Effekt af D-vitaminbehandling på træthed

1. Generelt design

   Dette er en randomiseret, dobbeltblind, monocentrisk, placebokontrolleret interventionsundersøgelse af virkningerne af oralt D-vitamintilskud på selvrapporteret træthed. Samlet set vil 80 patienter med påvist D-vitaminmangel (20-Hydroxy-Vitamin D ≤ 20 µg/L), som opfylder alle berettigelseskriterierne, blive randomiseret og indskrevet til at modtage D-vitamin eller placebo i forholdet 1:1. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke før tilmelding og opfylde berettigelseskriterier. Alle patienter vil blive rekrutteret på den medicinske ambulatorieafdeling på universitetshospitalet Zürich.

   Screening, del 1: På hinanden følgende patienter, der konsulterer den medicinske ambulatorium, klager over træthed, vil blive bedt om at deltage i undersøgelsen. Grundlæggende spørgeskema til træthed vil blive anvendt for at bekræfte træthedssymptomer.

   Screening, del 2: I positive tilfælde vil patienterne blive bedt om at underskrive et informeret samtykke. Beck Depression Inventory (BDI), Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I.) og Insomnia Severity Index (ISI) vil blive administreret for at udelukke henholdsvis depression, søvnforstyrrelser og større psykiatriske lidelser. Derefter vil blod blive testet i henhold til tabel 1. Patienter med D-vitamin niveauer under 20 µg/L vil gennemgå randomisering. Deltagerne vil blive informeret om deres resultater af D-vitaminniveauer på telefon, og der vil blive arrangeret en behandlingstid inden for 2 uger efter screening for deltagere med D-vitaminniveau ≤ 20 µg/L.

   Besøg A (inden for 2 uger efter randomisering): Der vil blive udført rutinemæssig klinisk undersøgelse. Baseline Fatigue assessment scale (FAS) score vil blive dokumenteret, efterfulgt af blod- og urinprøver i henhold til tabel 1 for at måle baseline vitamin D-, PTH- og Calcium niveauer. Blodprøver vil gennemgå centrifugering. Blod- og urinprøver vil blive frosset ved -80°C.

   Oralt D-vitaminpræparat eller placebo vil blive administreret i henhold til protokollen på en dobbeltblindet måde. Lægemiddeladministrationen vil blive foretaget af en uafhængig person f.eks. en lægeassistent eller studiesygeplejerske, der direkte observerer lægemiddelindtaget. Under administrationen implementeres procedurer, der sikrer, at forsøgspersonerne ikke kan skelne mellem placebo og verum (identisk udseende, smag og lugt).

   Besøg B (4 uger efter besøg A + maksimalt 7 dage): Patienterne vil gennemgå den samme vurdering af træthed ved at udfylde FAS-spørgeskema. Derudover vil en kort selvudviklet test Fatigue course assessment (FCA) blive anvendt til at evaluere symptomatisk respons. Derefter vil der blive taget blod- og urinprøver for at dokumentere biokemisk respons: Vitamin D-, PTH-, fosfat- og calciumniveauer.

   Individernes D-vitaminstatus vil blive overvåget af kliniske kemiske standardparametre. Sikkerhedsvurderinger vil omfatte måling af vitale tegn før og efter behandling, kliniske laboratorievurderinger og registrering af uønskede kliniske hændelser.

2. Udvælgelse af studiepopulation / Fagrekruttering

   Patienterne vil blive informeret om undersøgelsen ved et almindeligt lægebesøg på det medicinske ambulatorium USZ. Potentielle forsøgspersoner vil blive forsynet med deltagerinformationsbladet og udfylde det grundlæggende spørgeskema for træthed.

   Efter informeret samtykke er opnået, vil alle undersøgelsesspecifikke oplysninger blive indsamlet for at afgøre, om en patient opfylder inklusionskriterierne uden at overtræde nogen af ​​eksklusionskriterierne. Et samlet antal på 80 fag vil blive tilmeldt, med et tilmeldingsmål på 12 fag om måneden. Rekruttering vil foregå i det medicinske ambulatorium (Klinik und Poliklinik für Innere Medizin) på Universitetshospitalet i Zürich. Hvis månedlige optagelsesmål ikke kan nås, vil meddelelser blive offentliggjort på universitetets opslagstavler og på internetsiden for USZ medicinske afdeling. Patienterne får ingen økonomisk kompensation.

   De specifikke inklusions- og eksklusionskriterier for at tilmelde forsøgspersoner i denne undersøgelse er beskrevet i de følgende afsnit.

3. Forudgående og samtidig terapi

   I henhold til inklusions-/udelukkelseskriterierne (se ovenfor) er kronisk indtagelse af samtidig medicin ikke tilladt, undtagen p-piller. Indtagelse af D-vitaminpræparater inden for de sidste 8 uger før start af forsøgsprotokollen og under forsøget er ikke tilladt. Vitaminpræparater eller naturlægemidler bør tilbageholdes i undersøgelsesperioden.

   Sporadisk medicin med f.eks. NSAID eller paracetamol til symptomatisk behandling af interkurrente virusinfektioner eller lejlighedsvis hovedpine er tilladt. Al samtidig medicin skal registreres på CRF. Forsøgspersoner, der tager yderligere D-vitaminpræparater, vil studieforløbet blive udelukket fra undersøgelsen.

4. Randomisering og blinding

   Oversigt:

   En randomiseringsprocedure vil blive brugt for at undgå en bias i tildelingen af ​​forsøgspersonerne til de to behandlingsgrupper (oralt D-vitamin, oral placebo). Randomiseringslister, forberedelse af undersøgelsesmedicin og placebo, mærkning og lægemiddelansvar vil blive foretaget af hospitalsapoteket (Kantonsapotheke Zürich). Randomiseringslisten vil blive opbevaret af sygehusapoteket. Det orale indtag vil blive observeret direkte af en lægeassistent eller studiesygeplejerske. Da placebo og verum er fremstillet med identisk udseende, smag og lugt, kan studiedeltagere ikke adskille sig mellem placebo og verum.

   Procedure:

   Patienterne vil blive inddelt i behandlingsgrupper baseret på en randomiseringsliste/skema udarbejdet af sygehusapoteket forud for forsøget. Patienterne vil modtage et randomiseringsnummer. Randomiserede patienter, der af en eller anden grund stopper deres deltagelse i undersøgelsen, uanset om undersøgelsesmedicinen blev taget eller ej, vil beholde deres randomiseringsnummer. Den næste patient får det næste randomiseringsnummer.

   En nødkodebrud bevaret i en forseglet nødkodekuvert vil være tilgængelig for efterforskeren. Denne kuvert med Code Break bør kun åbnes i nødsituationer, når identiteten af ​​forsøgsproduktet skal være kendt af investigator for at kunne yde passende medicinsk behandling.

5. Behandling / Dosering og administration

Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​de 2 behandlingsgrupper (40 deltagere i hver gruppe): Gruppe I: oralt D-vitamin; Gruppe II: oral placebo.

• Gruppe I (oral vitamin D): 100 000 E D-vitamin (Colecalciferol) vil blive påført som en enkelt dosis som to kapsler indeholdende 50 000 E hver.
• Gruppe II (oral placebo): 2 placebo-kapsler vil blive påført som en enkelt dosis. Lægemiddelpræparaterne vil blive leveret og mærket af hospitalsapoteket i henhold til standarddriftsprocedurer og GMP-retningslinjer.

Efter afslutningen af ​​studiet vil placebogruppen blive tilbudt en behandling med D-vitamin.

5. Oplysninger om undersøgelseslægemiddel D-vitamin brugt i denne undersøgelse er 2 kapsler indeholdende 50.000 E Cholecalciferol hver, fremstillet af universitetshospitalapoteket.

Placebo vil blive tilberedt af universitetshospitalets apotek i en kapsel med identisk udseende, smag og lugt.

6. Pakning og mærkning Studiemedicin (oral vitamin D og placebo) vil blive leveret af hospitalsapoteket, mærket og pakket i henhold til schweiziske retningslinjer og EU-GMP-retningslinjer.