Efecto del tratamiento con vitamina D sobre la fatiga

1. Diseño general

   Este es un estudio de intervención aleatorizado, doble ciego, monocéntrico y controlado con placebo de los efectos de la suplementación oral con vitamina D en la fatiga autoinformada. En total, 80 pacientes con deficiencia comprobada de vitamina D (20-hidroxi-vitamina D ≤ 20 µg/L) que cumplan con todos los criterios de elegibilidad serán aleatorizados e inscritos para recibir vitamina D o placebo en una proporción de 1:1. Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado antes de la inscripción y cumplir con los criterios de elegibilidad. Todos los pacientes serán reclutados en el Departamento Médico de Pacientes Ambulatorios del Hospital Universitario de Zúrich.

   Detección, Parte 1: Se invitará a participar en el estudio a pacientes consecutivos que consulten al Departamento Médico de Pacientes Ambulatorios y se quejen de fatiga. Se aplicará el cuestionario básico de fatiga para confirmar los síntomas de fatiga.

   Cribado, Parte 2: En caso positivo, se pedirá a los pacientes que firmen un consentimiento informado. Se administrarán el Inventario de depresión de Beck (BDI), la Mini entrevista neuropsiquiátrica internacional (M.I.N.I.) y el Índice de gravedad del insomnio (ISI) para excluir la depresión, los trastornos del sueño y los trastornos psiquiátricos mayores, respectivamente. A partir de entonces, la sangre se analizará de acuerdo con la tabla 1. Los pacientes con niveles de vitamina D por debajo de 20 µg/L se someterán a aleatorización. Se informará a los participantes sobre los resultados de los niveles de vitamina D por teléfono, se programará una cita de tratamiento dentro de las 2 semanas posteriores a la selección para los participantes con niveles de vitamina D ≤ 20 µg/L.

   Visita A (dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización): se realizará un examen clínico de rutina. Se documentará la puntuación de la escala de evaluación de fatiga (FAS) inicial, seguida de muestras de sangre y orina de acuerdo con la tabla 1 para medir los niveles iniciales de vitamina D, PTH y calcio. Las muestras de sangre se someterán a centrifugación. Las muestras de sangre y orina se congelarán a -80 °C.

   La preparación oral de vitamina D o el placebo se administrarán de acuerdo con el protocolo de manera doble ciego. La administración del fármaco estará a cargo de una persona independiente, p. un asistente médico o una enfermera del estudio observando directamente la ingesta del fármaco. Durante la administración, se implementan procedimientos que aseguran que los sujetos no puedan distinguir entre placebo y verum (aspecto, sabor y olor idénticos).

   Visita B (4 semanas después de la Visita A + máximo 7 días): Los pacientes se someterán a la misma Evaluación de Fatiga completando el cuestionario FAS. Además, se aplicará una breve evaluación del curso de fatiga (FCA) de prueba de desarrollo propio para evaluar la respuesta sintomática. Posteriormente, se tomarán muestras de sangre y orina para documentar la respuesta bioquímica: niveles de vitamina D, PTH, fosfato y calcio.

   El estado de vitamina D de los sujetos se controlará mediante parámetros químicos clínicos estándar. Las evaluaciones de seguridad incluirán la medición de signos vitales antes y después del tratamiento, evaluaciones de laboratorio clínico y el registro de eventos clínicos adversos.

2. Selección de la población de estudio / Reclutamiento de sujetos

   Los pacientes serán informados sobre el estudio en una visita médica regular en el departamento de pacientes ambulatorios médicos USZ. A los posibles sujetos se les facilitará la ficha de información del participante y cumplimentarán el cuestionario básico de fatiga.

   Después de obtener el consentimiento informado, se recopilará toda la información específica del estudio para determinar si un paciente cumple con los criterios de inclusión sin violar ninguno de los criterios de exclusión. Se inscribirá un total de 80 asignaturas, con una meta de inscripción de 12 asignaturas por mes. El reclutamiento tendrá lugar en el departamento médico ambulatorio (Klinik und Poliklinik für Innere Medizin) del Hospital Universitario de Zúrich. Si no se pueden lograr las metas de inscripción mensual, se publicarán anuncios en los tablones de anuncios de la universidad y en la página de Internet del departamento médico de la USZ. Los pacientes no recibirán compensación económica.

   Los criterios específicos de inclusión y exclusión para inscribir sujetos en este estudio se describen en las siguientes secciones.

3. Terapia previa y concomitante

   De acuerdo con los criterios de inclusión/exclusión (ver arriba), no se permite la ingesta crónica de medicación concomitante, excepto los anticonceptivos orales. No se permite la ingesta de preparados de vitamina D durante las últimas 8 semanas antes del inicio del protocolo del ensayo y durante el ensayo. Las preparaciones vitamínicas o las hierbas medicinales deben suspenderse durante el período de estudio.

   Medicación esporádica con p. Se permite el uso de AINE o paracetamol para el tratamiento sintomático de infecciones virales intercurrentes o dolores de cabeza ocasionales. Todos los medicamentos concomitantes deben registrarse en el CRF. Los sujetos que tomen medicamentos adicionales de preparaciones de vitamina D durante el curso de estudio serán excluidos del estudio.

4. Aleatorización y cegamiento

   Descripción general:

   Se utilizará un procedimiento de aleatorización para evitar un sesgo en la asignación de los sujetos del estudio a los dos grupos de tratamiento (vitamina D oral, placebo oral). La farmacia del hospital (Kantonsapotheke Zürich) realizará las listas de aleatorización, la preparación de los medicamentos del estudio y el placebo, el etiquetado y la responsabilidad de los medicamentos. La lista de aleatorización será conservada por la farmacia del hospital. La ingesta oral será observada directamente por un asistente médico o una enfermera del estudio. Como el placebo y el verum se fabrican con apariencia, sabor y olor idénticos, los participantes del estudio no pueden diferenciar entre el placebo y el verum.

   Procedimiento:

   Los pacientes serán asignados a los grupos de tratamiento según una lista/calendario de aleatorización preparado por la farmacia del hospital antes del ensayo. Los pacientes recibirán un número de aleatorización. Los pacientes aleatorizados que finalicen su participación en el estudio por cualquier motivo, independientemente de si se tomó o no la medicación del estudio, conservarán su número de aleatorización. Al próximo paciente se le dará el siguiente número de aleatorización.

   Una ruptura de código de emergencia conservada en un sobre de código de emergencia sellado estará disponible para el investigador. Este sobre con el Code Break solo debe abrirse en situaciones de emergencia cuando el investigador deba conocer la identidad del producto en investigación para proporcionar el tratamiento médico adecuado.

5. Tratamiento / Posología y forma de administración

Los pacientes serán aleatorizados a uno de los 2 grupos de tratamiento (40 participantes en cada grupo): Grupo I: vitamina D oral; Grupo II: placebo oral.

• Grupo I (vitamina D oral): 100 000 E La vitamina D (Colecalciferol) se aplicará en dosis única en dos cápsulas de 50 000 E cada una.
• Grupo II (placebo oral): se aplicarán 2 cápsulas de placebo en una sola dosis. Las preparaciones de medicamentos serán entregadas y etiquetadas por la farmacia del hospital de acuerdo con los procedimientos operativos estándar y las pautas GMP.

Tras la finalización del estudio, al grupo placebo se le ofrecerá un tratamiento con vitamina D.

5. Información sobre el fármaco del estudio La vitamina D utilizada en este estudio es de 2 cápsulas que contienen 50 000 E de colecalciferol cada una, preparadas por la farmacia del hospital universitario.

El placebo será elaborado por la farmacia del hospital universitario en una cápsula de idéntico aspecto, sabor y olor.

6. Envasado y etiquetado El medicamento del estudio (vitamina D oral y placebo) será proporcionado por la farmacia del hospital, etiquetado y envasado de acuerdo con las directrices suizas y las directrices EU-GMP.