Undersøgelse af alvorlige infektioner med gramnegative bakterier hos patienter underkastet stamcelletransplantation (GITMO-SIGNB)

Alvorlige infektioner med gramnegative bakterier (SIGNB) forbliver en vigtig årsag til morbiditet og dødelighed hos patienter, der er underkastet stamcelletransplantation, især under engraftment, mens patienter lider af dyb og langvarig neutropeni eller under efterfølgende neutropeni-perioder relateret til tab af engraftment eller virale infektioner. Epidemiologien af ​​alvorlige infektioner med gramnegative bakterier hos stamcelletransplanterede patienter har varieret i de sidste årtier på grund af den stigende brug af stærkt immunsuppressive stamcelletransplantationsprocedurer og i relation til globale epidemiologiske fænomener, der involverer adskillige populationer af immunkompromitterede patienter, herunder dem, der er blevet udsat for stamceller. celletransplantation.

Den epidemiologiske udvikling af alvorlige infektioner med gramnegative bakterier hos immunkompromitterede patienter er også repræsenteret ved fremkomsten af ​​infektioner forårsaget af gramnegative baciller, især enterobakterier, der er resistente over for adskillige antimikrobielle stoffer. Et sådant mønster af modtagelighed for antibakterielle midler repræsenterer et udfordrende problem i de nuværende strategier for brug af antibiotika i profylakse eller terapi.

På trods af en stigende opmærksomhed på de kliniske og terapeutiske aspekter af infektion hos stamcelletransplanterede modtagere, er kontrasterende data tilgængelige om forekomst, mikrobiologiske karakteristika og kliniske udfald af alvorlige infektioner med gramnegative bakterier i denne population.

Håndtering af patienter, der er underkastet stamcelletransplantation, kompliceres ofte af alvorlige infektioner med gramnegative bakterier, som kan udgøre en hindring for transplantationsproceduren. Alvorlige infektioner med gramnegative bakterier forårsaget af mikroorganismer, der er resistente over for betalaktamiske antibiotika, som er den gyldne standard i den empiriske antibakterielle behandling af febril neutropeni, repræsenterer et udfordrende problem. En revision af de antibakterielle strategier og overvejelser om nye molekyler med forskellige antibakterielle virkningsmekanismer bør overvejes i lyset af den nye epidemiologi. Antimikrobiel profylakse, diagnostiske tilgange og antimikrobiel terapi bør tilpasses transplantationspopulationens smitsomme risiko i henhold til stamcellekilden, konditioneringsregimen og også til den infektiøse historie før transplantation. Et afgørende problem i definitionen af ​​disse strategier er repræsenteret ved den kontinuerlige ændring i de epidemiologiske mønstre af infektioner som følge af ændringen af ​​risikofaktorer i transplantationspopulationen og af den globale epidemiologi af hospitals- og samfundserhvervede infektioner. Især fremkomsten af ​​antibiotika-resistente enterobakterier repræsenterer et alvorligt problem, som har en dramatisk indvirkning på den antibakterielle profylakse og behandlingsvalg.

Efterforskeren mener, at en kontinuerlig epidemiologisk undersøgelse er påkrævet for bedre at kunne definere korrekte forebyggelses-, diagnostiske og behandlingsmetoder. Et almindeligt problem i infektionskontrollen i immunkompromitterede populationer er repræsenteret ved manglen på epidemiologisk bevidsthed i enkeltcentrene og dets forhold til den lokale politik i brugen af ​​antibakterielle lægemidler. En prospektiv multicenterundersøgelse af alvorlige infektioner med gramnegative bakterier af antibiotikaresistente patogener, især enterobakterier, kan være et nyttigt værktøj til at evaluere de epidemiologiske mønstre af infektioner, deres indvirkning på den samlede overlevelse og en kritisk analyse af brugen af ​​antibakteriel stoffer.

Efterforskeren af ​​denne undersøgelse mener, at resultaterne af denne undersøgelse kan give værdifulde indikationer for rettidig opdatering af profylakse, diagnose og behandlingsstrategier for alvorlige infektioner med gramnegative bakterier hos patienter, der gennemgår en stamcelletransplantationsprocedure.

Et vigtigt aspekt af denne undersøgelse er repræsenteret ved inddragelsen af ​​både stamcelletransplantation og mikrobiologi italienske samfund, henholdsvis GITMO Gruppo Italiano per il Trapianto di Midollo Osseo, cellule staminali emopoietiche e terapia cellulare og AMCLI Associazione Microbiologi Clinici Italiani, som en " joint venture" i undersøgelsen af ​​de kliniske og mikrobiologiske aspekter af alvorlige infektioner af gramnegative bakterier i autologe og allogene stamcelletransplantationspopulationer. Efterforskere af både GITMO og AMCLI er involveret i design, skrivning og overvågning af undersøgelsen, og for hvert deltagende transplantationscenter vil en kliniker, ansvarlig for de kliniske data, og en mikrobiolog, ansvarlig for de mikrobiologiske data, blive stillet til rådighed.

De generelle mål for denne undersøgelse er prospektivt at evaluere epidemiologien af ​​alvorlige infektioner af gramnegative bakterier med antibiotikaresistente patogener hos autologe og allogene stamcelletransplantationspatienter i indplantningsperioden.

Alle på hinanden følgende patienter, der er indsendt til autolog eller allogen stamcelletransplantation for enhver underliggende sygdom i omkring 50 italienske transplantationscentre, vil blive prospektivt overvåget for alvorlige infektioner med gramnegative bakterier i engraftmentperioden. Opfølgningen stoppes 4 måneder fra transplantationsdagen. Risikofaktorer, forekomst og prognostiske faktorer for alvorlige infektioner med gramnegative bakterier vil blive evalueret i den samlede befolkning og i subpopulationer i henhold til forskellige transplantatkarakteristika. Data om in vitro-følsomhedsmønstre for mikroorganismerne og om de antibakterielle midler, der anvendes i profylakse og terapi, vil blive indsamlet.

Beskrivende analyser vil blive udført for alle tilfælde af alvorlige infektioner med gramnegative bakterier, der forekommer blandt patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med de etiske principper afledt af Helsinki-erklæringen, CGP og regler.

I denne undersøgelse vil efterforskerne bruge E-CRF på det relevante websted. Data vil blive indsamlet i E-CRF (electronic case report form) til registrering af kliniske data gennem en særlig webportal dedikeret til undersøgelsen.

Undersøgere er ansvarlige for udarbejdelse og opbevaring af kliniske data vedrørende det kliniske forsøg i overensstemmelse med ICHs retningslinjer for god klinisk praksis. Adgang til kliniske data bør udelukkende være forbeholdt autoriseret personale. Efterforskere bliver nødt til at verificere og sikre den strenge fortrolighed af journaler, der kan identificere patienter i overensstemmelse med standarder for privatliv og personlige data i overensstemmelse med italiensk lovgivning. På dataindsamlingsformularer (og relateret dokumentation) skal patienter identificeres entydigt ved fødselsdato og tilmeldingskoden. Patientens fulde navn vil aldrig blive brugt i nogen kommunikation og/eller korrespondance. Vil være påkrævet direkte adgang til patientens originale journaler til verifikation og overvågning af kliniske data. Efterforskerne er forpligtet til at informere patienterne om, at deres journaler kan verificeres uden brud på fortroligheden af ​​personoplysninger. Efterforskere skal tillade overvågning af kliniske data relateret til undersøgelsen, revisionerne af IRB/IEC og inspektioner foretaget af regulerende myndigheder i overensstemmelse med italiensk lovgivning, hvilket giver direkte adgang til patientjournaler.

Den nationale koordinering af undersøgelsen udføres af Office of Clinical Trials GITMO. Kontoret for kliniske forsøg GITMO vil fungere som datastyringscenter og kvalitetskontrol, der sørger for datastyring og administrativ støtte gennem hele studiet.