Lavere eller standarddosis regorafenib til behandling af patienter med refraktær metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentation for adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
• Avanceret eller metastatisk kolorektal cancer uden tilgængelige helbredende muligheder og progression i forhold til tidligere standardbehandling, inklusive en EGFR-hæmmer, hvis KRAS vildtype
• Målbar eller ikke-målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Forventet levetid på >= 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500/mm^3 (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Blodpladetal > 100.000/mm^3 (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer) (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN (opnået =< 7 dage før randomisering)

• International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN (opnået =< 7 dage før randomisering)

  • BEMÆRK: Patienter, der er terapeutisk behandlet med et middel såsom warfarin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i koagulationsparametre; tæt overvågning af mindst ugentlige evalueringer vil blive udført, indtil INR/PTT er stabil baseret på en måling, der er præ-dosis som defineret af den lokale standard for pleje
• Alkalisk fosfatasegrænse =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer) (opnået =< 7 dage før randomisering)
• Negativ serumgraviditetstest udført =< 7 dage før randomisering, kun for kvinder i den fødedygtige alder; bemærk: postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest; definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på efterforskerens vurdering
• Evne til at udfylde spørgeskema(r) selv eller med assistance
• Giv informeret skriftligt samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at give blodprøver til korrelativ forskning og bankformål

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med regorafenib
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 28 dage før randomisering
• Kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) klasse 2
• Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før randomisering
• Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk terapi; Bemærk: pacemakere, betablokkere eller digoxin er tilladt
• Ukontrolleret hypertension; (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling)
• Anamnese med eller nuværende fæokromocytom
• Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli =< 6 måneder før randomisering
• Igangværende infektion > grad 2 National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
• Kendt historie med kronisk hepatitis B eller C
• Patienter med krampeanfald, der kræver medicin
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre patienten er > 6 måneder fra den endelige behandling, har en negativ billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger efter randomisering og er klinisk stabil med hensyn til tumoren på randomiseringstidspunktet; bemærk: patienten må ikke gennemgå akut steroidbehandling eller nedtrapning (kronisk steroidbehandling er acceptabel, forudsat at dosis er stabil i en måned før og efter radiografiske screeningsundersøgelser)
• Anamnese med organallotransplantation (inklusive hornhindetransplantation)
• Beviser eller anamnese for blødende diatese eller enhver blødning eller blødningshændelse > CTCAE grad 3 =< 4 uger før randomisering
• Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Nyresvigt, der kræver hæmatologisk (hæmo-) eller peritoneal dialyse
• Dehydrering CTCAE (version 4.0) grad >= 1
• Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringen
• Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke
• Vedvarende proteinuri af Common Toxicity Criteria (CTC) grad 3 eller højere (>= 3,5 g/24 timer [timer])
• Patienter ude af stand til at sluge oral medicin
• Enhver malabsorptionstilstand
• Uafklaret toksicitet større end CTCAE (version 4.0) grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, eksklusive alopeci og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet =< grad 2
• Albuminniveauer < 2,5 g/dl

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder

  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

    • BEMÆRK: mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring (ICF) indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling; BEMÆRK: patienter, der vides at være hiv-positive, men uden kliniske beviser for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra kolorektal cancer inden for 3 år før randomisering, UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta [ikke-invasiv tumor], Tis [ carcinoma in situ] og T1 [tumor invaderer lamina propria]); bemærk: alle kræftbehandlinger for kræftformer, der var forskellige på et andet primært sted end kolorektal, skal være afsluttet mindst 3 år før randomisering (dvs. underskriftsdatoen for den informerede samtykkeformular)
• Pleural effusion eller ascites, der forårsager respiratorisk kompromittering (>= CTCAE version 4.0 grad 2 dyspnø)
• Samtidig kræftbehandling =< 4 uger fra registrering (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering)
• Nuværende brug af clobetasolpropionat
• Brug af ethvert naturlægemiddel (f. Perikum [Hypericum perforatum])
• Patienter, der ikke er i stand til at bevæge sig, eller som har amputationer eller lammelse af nogen ekstremitet
• Anamnese med kontaktdermatitis til clobetasolpropionat eller lignende fluorerede steroider eller andre steroider med propionatesteren