DORAvirin versus DOlutegravir-baserede antiretrovirale regimer hos behandlingsnaive mennesker, der lever med HIV-1-infektion (ELDORADO)

Inklusionskriterier:

• Være mindst 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Vær HIV-1 positiv som bestemt i henhold til nationale teststrategier
• Har et plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml inden for 30 dage før randomiseringen,
• Få HIV-behandlingsindikation baseret på lægevurdering i henhold til lokale behandlingsvejledninger
• Vær naiv over for antiretroviral terapi (ART), herunder antiretrovirale forsøgsmidler
• For kvinder i den fødedygtige alder, dvs. kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i overgangsalderen eller permanent steriliserede (f. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi) eller ikke at afholde sig fra seksuel aktivitet: negativ urintest for graviditet og accept af at bruge præventionsmetoder
• Forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere frivilligt at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.

Ekskluderingskriterier:

• Har igangværende (pulmonal eller ekstrapulmonal) tuberkulose (på grund af rifampin-doravirin lægemiddel-lægemiddelinteraktion)
• Har nogen anden historie eller aktuelle beviser for en tilstand, terapi, laboratorieabnormitet eller andre omstændigheder, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for emnet for at deltage.
• Er inficeret med HIV-2 eller co-inficeret med HIV-1 og HIV-2

• Har dokumenteret eller kendt resistens over for undersøgelseslægemidler (i Frankrig og hvor nationale retningslinjer anbefaler screening for primær resistens før start af første-linje ART), som defineret nedenfor:

  • Modstandsdygtighed over for doravirin: V106A, V106M, Y188L, G190E/S, F227C, M230L, L100I+K103N, K103N+Y181C, K103N+P225H, mindst 2 blandt: A98G, K101, K101, E101, E81, E100I, E100I V, G190A eller H221Y
  • Modstandsdygtighed over for dolutegravir QD: G118R, F121Y, E138A/K/T, G140A/C/S, N144D, Q148H/K/R, V151L, S153F/Y, N155H, S230R, R263K, T66K, L7K7I, T66K, E69K+L .
  • Modstandsdygtighed over for lamivudin/emtricitabin: K65R, T69INS, M184V/I, Q151M
  • Resistens over for tenofovir: K65R/E/N, K70E, T69INS, mindst 3 mutationer blandt M41L, E44D, D67N, T69D/N/S, L74V/I, L210W, T215A/C/D/E/G/H/I /L/N/S/V/Y/F

• Har følgende laboratorieværdier ved screeningsbesøg inden for 30 dage før randomiseringen:

  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) >4,0 x øvre normalgrænse
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed på tidspunktet for screening <60 ml/min/1,73 m², baseret på CKD-EPI-ligningen
• Har deltaget i en undersøgelse med en forsøgsforbindelse/-enhed inden for 30 dage før underskrivelse af informeret samtykke eller forventer at deltage i en sådan undersøgelse, der involverer en forsøgsforbindelse/-anordning i løbet af denne undersøgelse.
• Har brugt systemisk immunsuppressiv terapi eller immunmodulatorer inden for 30 dage før behandling i denne undersøgelse eller forventes at få brug for dem i løbet af undersøgelsen
• Kræver eller forventes at kræve nogen af ​​de forbudte eller kontraindicerede lægemidler, der er nævnt i forsøgsprotokollen.
• Har betydelig overfølsomhed eller anden kontraindikation over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlerne.
• Har en aktuel (aktiv) diagnose af akut hepatitis, med AST (SGOT) og ALT (SGPT) >4,0 x ULN, uanset årsag.
• Er gravid, ammer eller forventer at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Har en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere behandlingssikkerheden og/eller patientens overholdelse af undersøgelsesproceduren.
• Er en person under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse.