Anti-androgener og cabazitaxel til at definere fuldstændig respons i prostatektomi (ACDC-forsøg) (ACDC-RP)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give informeret samtykke;
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcelletræk med minimum 3 kerner positive for tumor;
• Tumorbiopsivæv tilgængeligt for nedstrøms evaluering;
• Skal være kandidater til radikal prostatektomi og anses for kirurgisk resektabel ved urologisk evaluering;
• High Risk D'Amico-score defineret som enten PSA > 20, Gleason-score ≥ 8 som bestemt af den lokale patolog; eller T2c-3 baseret på DRE, patologisk gennemgang +/- billeddannelse;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1;
• Ingen tegn på metastatisk sygdom eller nodal sygdom som bestemt ved radionuklidknoglescanninger og computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); ikke-patologiske lymfeknuder skal være mindre end 15 mm i den korte (tværgående) akse;
• i stand til at sluge forsøgslægemidlet som foreskrevet og overholde undersøgelseskravene;
• Påkrævede initiale laboratorieværdier:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL;
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL;
• Hæmoglobin ≥ 90 g/L;
• Kreatinin ≤ 175 μmol/L;
• Bilirubin ≤ øvre grænse for institutionel normal (ULN);
• AST/ALT ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Modtog et forsøgsmiddel inden for 4 uger før screening;
• Stadie T4 prostatacancer ved klinisk undersøgelse eller radiologisk evaluering;
• Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som defineret ved screening af serumtestosteron under normalområdet for institutionen;
• Tidligere androgenmangel, kemoterapi, kirurgi eller stråling for prostatacancer;
• Samtidig modtagelse af androgener, østrogener eller progestationsmidler eller modtog nogen af ​​disse midler inden for de 6 måneder forud for randomisering;
• Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft og ikke-muskelinvasiv blærekræft;
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kardiovaskulær sygdom, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, der er symptomatisk eller kræver aktiv terapi; dyb venetrombose inden for 3 måneder før randomisering;
• Tidligere brug, eller deltagelse i et klinisk forsøg, af et forsøgsmiddel, der blokerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller målretter mod androgenreceptoren (f.eks. enzalutamid, BMS 641988);
• Leverskade eller sygdom (f.eks. viral hepatitis, leversvigt Child-Pugh klasse C).