Anti-Androgene und Cabazitaxel bei der Definition eines vollständigen Ansprechens bei Prostatektomie (ACDC-Studie) (ACDC-RP)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben;
• Histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Merkmale mit mindestens 3 tumorpositiven Kernen;
• Tumorbiopsiegewebe für eine nachgelagerte Auswertung zugänglich;
• Muss Kandidaten für eine radikale Prostatektomie sein und nach urologischer Untersuchung als chirurgisch resezierbar gelten;
• Hochrisiko-D'Amico-Score, definiert als entweder PSA > 20 oder Gleason-Score ≥ 8, wie vom örtlichen Pathologen bestimmt; oder T2c-3 basierend auf DRE, pathologische Überprüfung +/- Bildgebung;
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1;
• Keine Hinweise auf eine metastasierende Erkrankung oder Knotenerkrankung, wie durch Radionuklid-Knochenscans und Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) festgestellt; nicht pathologische Lymphknoten müssen in der kurzen (Quer-)Achse weniger als 15 mm groß sein;
• Kann das/die Studienmedikament(e) wie verordnet schlucken und die Studienanforderungen einhalten;
• Erforderliche anfängliche Laborwerte:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μL;
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL;
• Hämoglobin ≥ 90 g/L;
• Kreatinin ≤ 175 μmol/L;
• Bilirubin ≤ Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN);
• AST/ALT ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Prüfer erhalten haben;
• Prostatakrebs im Stadium T4 durch klinische Untersuchung oder radiologische Beurteilung;
• Hypogonadismus oder schwerer Androgenmangel, definiert durch Screening des Serumtestosteronspiegels unterhalb des für die Einrichtung normalen Bereichs;
• Vorheriger Androgenentzug, Chemotherapie, Operation oder Bestrahlung bei Prostatakrebs;
• gleichzeitige Einnahme von Androgenen, Östrogenen oder Gestagenmitteln oder Erhalt eines dieser Wirkstoffe innerhalb der 6 Monate vor der Randomisierung;
• Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem nicht melanomatösem Hautkrebs und nicht muskelinvasivem Blasenkrebs;
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, die symptomatisch sind oder eine aktive Therapie erfordern; tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung;
• Vorherige Verwendung oder Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats, das die Androgensynthese blockiert (z. B. Abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) oder auf den Androgenrezeptor abzielt (z. B. Enzalutamid, BMS 641988);
• Leberschädigung oder -erkrankung (z. B. Virushepatitis, Leberversagen Child-Pugh-Klasse C).