Post-stråling hypothyroidisme efter IMRT for nasopharyngeal carcinoma

Kvalificerede patienter omfatter dem med tidligere ubehandlet ikke-metastatisk nasopharyngeal carcinom (NPC), som kun vil modtage ét forløb med radikal IMRT med eller uden supplerende kemoterapi til deres NPC som helbredende behandling. Patienter, der tidligere har haft skjoldbruskkirtellidelser, hypofyselidelser, tidligere skjoldbruskkirteloperationer eller lægemiddelhistorie med thyroxin (T4) eller triiodothyronin (T3), er udelukket. Patienter, der tidligere har haft strålebehandling til andre områder, er også udelukket. Forbehandlingsundersøgelser og oparbejdning omfatter serumhæmatologi, biokemi, antistoffer mod Epstein-Barr virus (EBV) viralt kapsidantigen (VCA) og tidligt antigen (EA), fremstilling af tilpasset hoved- og hals termoplastisk afstøbning til efterfølgende kontrastforstærket computertomografi (CT) scanning af hoved- og halsregionen ned til midt-thorax-regionen i IMRT-behandlingsposition med 3 mm tykkelse, samt T1-sekvens, T2-sekvens og gadolinium-forstærket magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hoved- og halsregionen med en 3 -tesla-scanner med billederne co-registreret med planlægningen af ​​hoved- og hals-CT-billeder for detaljeret mål- og organ-at-risk (OAR) afgrænsning og IMRT-planlægning. En separat kontrastforstærket CT-scanning af thorax og abdomen vil også blive udført for at udelukke fjernmetastaser.

Bruttotumorvolumen for både den primære tumor (GTV-P) og de radiologisk involverede cervikale noder (GTV-N) er skitseret på planlægnings-CT-billederne ved hjælp af co-registrerede MR-billeder. Efterfølgende genereres klinisk målvolumen (CTV-70) og planlægningsmålvolumen indeholdende CTV-70 med en 3 mm margin (PTV-70) for at tage hensyn til henholdsvis den mikroskopiske sygdomsspredning, fysiologiske kropsbevægelser og opsætningsfejl. En anden CTV-66, der omfatter højrisikoområderne inklusive den bageste halvdel af de maksillære bihuler, næsehuler, parapharyngeale rum, styloide processer, basi-occiput, basi-sphenoid, clivus, foramina rotunda og ovale, pterygopalatine fossae, pterygomaxillære orbital fissurer, kavernøse bihuler og niveau Ib og niveau V nodalstationer er også kontureret. En tilsvarende PTV-66 med en 3 mm margin, der omfatter CTV-66, er skabt af booleske operationer af behandlingsplanlægningssystemet, som også bruges til IMRT-optimering og -planlægning. Alle OAR'er inklusive hjernestamme, rygmarv, glober, optiske nerver, optisk chiasme, linser, temporomandibulære led, tindingelapper, hørenerver, cochleae, mandible, mundhule, strubehoved, parotiskirtler, vestibuler, hypofyse og skjoldbruskkirtel skal kontureres manuelt. Under IMRT-optimering skal den maksimale dosis af hjernestamme, optiske nerver og chiasme være <=54 Gy (tillader 0,1cc hjernestamme <60 Gy) og rygmarv <=45 Gy (tillader 0,1cc rygmarv <48 Gy). Der vil også blive gjort bestræbelser på at begrænse middeldosis af parotiskirtler til 26 Gy, når det er muligt, og dosis til linser og tindingelapper så lavt som med rimelighed opnås uden at kompromittere dosisdækningen til PTV'erne. Der må ikke gives nogen dosisbegrænsning til skjoldbruskkirtlen og hypofysen under optimering af alle IMRT-planer.

En 7 til 9 felts IMRT-plan leveret ved step-and-shoot-teknik med en 6-megavoltage lineær accelerator vil blive genereret af Eclipse Treatment Planning System. En samlet dosis på 70 Gy og 66 Gy blev ordineret til henholdsvis PTV-70 og PTV-66, alle i 33 til 35 fraktioner over 6,5 til 7 uger ved hjælp af simultan accelereret strålebehandlingsteknik (SMART). Hele halsen blev bestrålet med IMRT, og der blev ikke noteret noget matchende forreste felt til den nedre hals. Dette har været standard ordination og praksis i vores institution i de sidste 10 år. Positionel verifikation med indbygget billeddannelse blev udført før IMRT-start. Det blev gentaget igen dagligt umiddelbart før de første 3 fraktioner af IMRT og derefter ugentligt bagefter under hele IMRT-forløbet for at spore eventuelle anteroposteriore og laterale kropsforskydninger.

Alle patienter havde rutinemæssige 6-steds nasopharyngeale biopsier 8 uger efter IMRT for at bekræfte lokal klinisk remission. Gentagne nasopharyngeale biopsier blev udført 10 uger og 12 uger efter IMRT, hvis resterende tumorceller stadig blev observeret i tidligere post-IMRT nasopharyngeale biopsier. Yderligere strålebehandling i form af intrakavitær brachyterapi, stereotaktisk strålebehandling eller IMRT ville blive givet, hvis patienter udviklede lokal persistens 12 uger efter IMRT. For patienter, der blev bekræftet at være lokal klinisk remission, modtog de regelmæssig klinisk opfølgning og billeddiagnostisk overvågning hver 3. til 4. måned i det 1. år efter IMRT, derefter hver 4. til 6. måned i det 2. og 3. år og årligt bagefter for at overvåge enhver behandling. -relaterede kroniske komplikationer og tilbagefald. Blodprøver til skjoldbruskkirtelfunktionstest, herunder fri T4 og thyreoideastimulerende hormon (TSH) vil blive arrangeret mindst én gang årligt for at overvåge post-IMRT hypothyroidisme. Biokemisk hypothyroidisme er defineret som enten forhøjelse af TSH over den øvre normalgrænse eller reduceret fri T4 under den nedre normalgrænse eller begge dele, uden tilstedeværelse af kliniske symptomer på hypothyroidisme. Klinisk hypothyroidisme er defineret som tilstedeværelsen af ​​biokemiske abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktionen på samme måde som defineret for biokemisk hypothyroidisme sammen med tilstedeværelsen af ​​kliniske symptomer på hypothyroidisme. De, der viser sig at have klinisk hypothyroidisme, vil modtage thyroxintilskud startende med 50 mikrogram dagligt med gentagne serum-thyreoideafunktionstests 2 til 3 måneder senere efterfulgt af dosistitrering om nødvendigt, derefter hver 6. til 12. måned derefter, når den terapeutiske dosis er nået.

Univariabel og multivariabel binær logistisk regression vil blive udført for dosimetriske prædiktorer for biokemisk og klinisk hypothyroidisme. Alle statistiske analyser vil blive udført af Statistisk Pakke for Samfundsvidenskab (SPSS), og statistisk signifikans er defineret som p-værdi <0,05 (tosidet).