GL-ONC1 onkolytisk immunterapi hos patienter med tilbagevendende eller refraktær ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke.
• Højgradig serøs (herunder Malign Mixed Mullerian Tumor (MMMT) med metastaser, der indeholder højgradigt epitelcarcinom), endometrioid eller klarcellet ovariecancer, som omfatter: (1) platin-resistent (tilbagevendende eller progression i < 6 måneder) eller (2) platin-refraktær (progression under platin-baseret terapi); patienten skal have fejlet enten mindst 2 på hinanden følgende behandlinger eller ikke være berettiget til yderligere cytotoksiske behandlinger (undtagelse er fase 2, der modtager kemoterapi med/uden bevacizumab).
• Mellemliggende platinfølsomme patienter (tilbagefald af sygdom 6 til 12 måneder efter sidste platinforbindelsesbehandling): Tilbagevendende ovariekarcinom med mindst fire tidligere individuelle behandlingsregimer inklusive mindst to separate platinbaserede behandlinger med tilbagefald fra det sidste platinbaserede regime mindre over 12 måneder, som ikke vil eller er i stand til at gennemgå yderligere platinbaseret cytotoksisk behandling (denne underpopulation er ikke relevant for fase 2, der modtager kemoterapi med/uden bevacizumab).
• Ydeevnestatus ECOG er på 0 eller 1, og forventet levetid på 6 måneder
• Har enten målbar sygdom i bughulen som defineret af RECIST 1.1 (Fase 1b & 2) eller har ikke-målbar sygdom i bughulen (Fase 1b) og kan bekræftes ved laparoskopi og/eller forhøjet CA-125. Patienter, som har ikke-målbar sygdom, der ikke kan identificeres ved PET/PET-CT-scanning, men som har forhøjet CA-125 og/eller ascites med synlig sygdom bekræftet ved laparoskopi, er også kvalificerede.
• I stand til at gennemgå IP-injektion.
• Tilstrækkelige nyre-, lever-, knoglemarvs- og immunfunktioner.
• Baseline tumorbiopsi er påkrævet.
• Dokumenteret progressiv sygdomsstatus ved baseline (fase 2).

Ekskluderingskriterier:

• Tumorer af mucinøse undertyper eller ikke-epiteliale ovariecancer (f.eks. Brenner-tumorer, Sex-cord-tumorer).
• Uløst tarmobstruktion.
• Kendt metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Kendt seropositivitet for HIV eller aktiv hepatitisinfektion.
• Anamnese med tromboembolisk hændelse inden for de sidste 3 måneder.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Koppevaccination inden for 1 år efter studiebehandling.
• Klinisk signifikant hjertesygdom.
• Modtaget forudgående genterapi eller terapi med cytolytisk virus af enhver type.
• Modtager samtidig antiviralt middel, der er aktivt mod vacciniavirus.
• Har kendt allergi over for ovalbumin eller andre ægprodukter.
• Har klinisk signifikante dermatologiske lidelser (f.eks. eksem, psoriasis eller uhelede hudsår eller sår) som vurderet af investigator.
• Symptomatisk ondartet ascites og ikke-håndterbar pleural effusion.
• Kendt overfølsomhed over for bevacizumab, ukontrolleret hypertension, anamnese med slagtilfælde eller kliniske fund, der tyder på overdreven risiko for GL-perforation (ukontrolleret mavesår, delvis tyndtarmsobstruktion osv.), som ville gøre risikoen for bevacizumab uacceptabel efter investigator.