Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduceret intensitetskonditionering og familiær HLA-mismatchet BMT for ikke-maligne lidelser

2. september 2023 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase I/II-forsøg med reduceret intensitetskonditionering og familiær HLA-mismatchet knoglemarvstransplantation hos børn med ikke-maligne lidelser

Denne undersøgelse er designet til at estimere effektiviteten og toksiciteten af ​​familiære HLA-mismatchede knoglemarvstransplantationer hos patienter med ikke-malign sygdom, som er under 21 år og kunne drage fordel af proceduren.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter < 21 år med en ikke-malign sygdom, der har gavn af hæmatopoietisk stamcelletransplantation, vil modtage et konditioneringsregime med reduceret intensitet bestående af hydroxyurinstof, alemtuzumab, fludarabin, thiotepa og melphalan.

Dette vil blive efterfulgt af en familiær HLA-mismatchet knoglemarvstransplantation. Det primære mål er at etablere sikkerhed og donorcelletransplantation 100 dage og 1 år efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

29

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale School of Medicine
        • Kontakt:
          • Niketa Shah, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Niketa Shah, MD
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Rekruttering
        • Helen DeVos Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Troy Quigg, DO
        • Ledende efterforsker:
          • Troy Quigg, DO
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shalini Shenoy, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ikke-malign lidelse, der kræver knoglemarvstransplantation, herunder knoglemarvssvigtsyndromer, metaboliske lidelser, immunologiske lidelser eller hæmoglobinopati

  • For patienter med seglcellesygdom skal have en af ​​følgende alvorlige manifestationer:

    1. Åbent eller stille slagtilfælde eller vedvarende forhøjede transkranielle dopplerhastigheder på trods af transfusionsbehandling
    2. Tilbagevendende akut brystsyndrom med betydelig respiratorisk kompromittering hver gang
    3. Segl nefropati
    4. Tilbagevendende indlæggelser for vaso-okklusive episoder, der resulterer i langvarig opioidbrug og dårlig livskvalitet med afbrudt skolegang aktivitet
    5. Alloimmunisering af røde blodlegemer med behov for kroniske transfusioner
    6. Tilbagevendende osteonekrose eller multipel ledpåvirkning fra avaskulær nekrose
  • Patienter med seglcellesygdom skal have hæmoglobin S < 30 % inden for 30 dage før påbegyndelse af alemtuzumab
  • Alder </= 20,99 år på indmeldelsestidspunktet
  • Præstationsscore >/= 50
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion > 40 % eller venstre ventrikulær afkortningsfraktion > 26 % ved ekkokardiogram
  • DLCO > 40 % (korrigeret for hæmoglobin) eller pulsoximetri med en baseline O2-mætning på >/= 90 % på rumluft, hvis for ung til at udføre PFT'er
  • Serumkreatinin </= 1,5x øvre grænse for normal for alder og/eller GFR > 70 ml/min/1,73 m2
  • Direkte bilirubin < 2x øvre normalgrænse for alder
  • ALT og ASAT < 5x øvre grænse for normal alder

  • Deltagere, der har eller modtager >/= 8 pakkede røde blodlegemetransfusioner i >/= 1 år eller >/= 20 pakkede røde blodlegemetransfusioner (livstid kumulativ) vil gennemgå lever-MR for at estimere leverindholdet af jern.

    1. Leverbiopsi er indiceret for hepatisk jernindhold >/= 7mg Fe/mg levertørvægt ved lever-MR. Histologisk undersøgelse af leveren skal dokumentere fravær af skrumpelever, brodannende fibrose og aktiv hepatitis

  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere 2 præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke til 12 måneder efter transplantationen. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere effektiv barriereprævention eller praktisere ægte afholdenhed fra tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke til 12 måneder efter transplantation.
  • Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke fra alle modtagere i henhold til retningslinjerne fra institutionens Human Studieudvalg.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har en HLA-identisk søskende, der er i stand til og villige til at donere knoglemarv
  • Patienter med cirrhose eller etableret brodannende fibrose i leveren eller aktiv hepatitis
  • Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 6 uger før tilmelding
  • Bevis for HIV-infektion eller kendt HIV-positiv serologi
  • Patienter, der tidligere har modtaget en stamcelletransplantation
  • Patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller off-label brug af et lægemiddel eller en enhed inden for 3 måneder efter tilmelding
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom (f. sarkoidose, lupus, sklerodermi)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RIC-forberedende regime og GVHD-profylakse
Enkeltarmsstudie. Alle patienter får samme behandlingsregime med reduceret intensitet (RIC) og GVHD-profylakse.
Medicin: RIC-kur
Dage -60 til -21: hydroxyurinstof (30mg/kg/dag po) >6 timer før 1. dosis: alemtuzumab (3mg IV) Dag -21: alemtuzumab (10mg IV eller S/C) Dag -20: alemtuzumab (15mg IV eller S/C) (10 mg hvis < 10 kg) Dag -19: alemtuzumab (20 mg IV eller S/C) (10 mg hvis < 10 kg) Dage -8 til -4: fludarabin (30 mg/m2/dag IV) Dag -4: thiotepa (8mg/kg IV) Dag -3: melphalan (140mg/m2) Dage -2 til -1: hviledage/ingen terapi Dag 0: knoglemarvstransplantation
Andre navne:
  • Transplantationsforberedende regime
  • Transplantationskonditioneringsregime
Medicin: GVHD profylakse regime
Dag +3 til +4: cyclophosphamid (50mg/kg/dag IV) Dag +5: Start af tacrolimus & Start af mycophenolatmofetil (MMF) Dage +5, +14, +30, +60, +90: abatacept (IND) ) (10mg/kg/dag IV) Dage +120 til +390: abatacept (IND) månedligt (5mg/kg/dag IV)
Andre navne:
  • Graft versus Host Disease profylakse regime

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Donorindplantning
Tidsramme: 100 dage og 1 år efter transplantationen
som målt ved kimærisme
100 dage og 1 år efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
målt ved fuldstændige blodtal
100 dage efter transplantationen
Tid til trombocyttransplantation
Tidsramme: 100 dage efter transplantationen
målt ved fuldstændige blodtal
100 dage efter transplantationen
Effekt af BMT på lungefunktionen
Tidsramme: 90 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
som målt ved lungefunktionstest
90 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
Effekt af BMT på leverfunktionen
Tidsramme: 90 dage, 180 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
som målt ved laboratorieevalueringer
90 dage, 180 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
Effekt af BMT på neurologisk funktion
Tidsramme: 90 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
målt ved kognitive tests og livskvalitetsundersøgelser
90 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
Effekt af BMT på hjertefunktionen
Tidsramme: 90 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
målt ved ekkokardiogrammer
90 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
Effekt af BMT på nyrefunktionen
Tidsramme: 90 dage, 180 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
som målt ved laboratorieevalueringer
90 dage, 180 dage, 1 år og 2 år efter transplantationen
Farmakokinetik af alemtuzumab
Tidsramme: dage -19, dag 0, dag +15 og dag +30
som målt ved maksimal plasmakoncentration af alemtuzumab
dage -19, dag 0, dag +15 og dag +30
Farmakokinetik af abatacept
Tidsramme: dage +30, +60, +90, 1 år, 1,5 år og 2 år efter transplantationen
som målt ved maksimal plasmakoncentration af abatacept
dage +30, +60, +90, 1 år, 1,5 år og 2 år efter transplantationen
Forekomst af akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år efter transplantation
som målt ved protokol karakterskala
1 år efter transplantation
Forekomst af kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: 2 år efter transplantationen
som målt ved protokol karakterskala
2 år efter transplantationen
Immunrekonstitution
Tidsramme: dage +30, +60, +90, 1 år, 1,5 år og 2 år efter transplantationen
som målt ved forskningslaboratorieevalueringer
dage +30, +60, +90, 1 år, 1,5 år og 2 år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shalini Shenoy, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2017

Først opslået (Faktiske)

26. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201611172

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med RIC-kur

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner