Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enapotamab Vedotin (HuMax-AXL-ADC) sikkerhedsundersøgelse hos patienter med solide tumorer

31. juli 2023 opdateret af: Genmab

Først i mennesket, åbent, dosis-eskaleringsforsøg med ekspansionskohorter til evaluering af sikkerheden af ​​Axl-specifikt antistof-lægemiddelkonjugat (Enapotamab Vedotin, HuMax®-AXL-ADC) hos patienter med solide tumorer

Formålet med forsøget er at bestemme den maksimalt tolererede dosis og at etablere sikkerhedsprofilen for HuMax-AXL-ADC i en blandet population af patienter med specificerede solide tumorer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Retssagen består af to dele; en dosiseskaleringsdel (fase I, første in-humane (FIH)) og en ekspansionsdel (fase IIa).

Dosiseskaleringsdelen har to dosiseskaleringsarme: den første arm undersøger en doseringsplan én gang hver 3. uge (1Q3W), og den anden arm undersøger en doseringsplan for tre administrationer over 4 uger (3Q4W).

Udvidelsesdelen af ​​forsøget vil yderligere undersøge den anbefalede fase 2-dosis og doseringsregimer af HuMax-AXL-ADC som bestemt i del 1

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

306

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Institut Roi Albert II - Cliniques Universitaires Saint Luc
      • Jette, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel - Oncologisch Centrum
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • Medische oncologie, Oncologisch Centrum - AZ Groeninge
      • Leuven, Belgien, 3000
        • U.Z. Leuven Gasthuisberg, Department of General Medical Oncology
      • Liege, Belgien, 4000
        • CHU de Liège, Medical Oncology et. Domaine Universitaire du Sart Tilman
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuizen Leuven
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK-2100
        • Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospitals
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust Clinical Trials Unit
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Sir Bobby Robson Clinical Trials Unit at the Northern Centre for Cancer Care, Freeman Hospital
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic - Phoenix
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University, Smilow Cancer Center at Yale New Haven Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine, Winship Cancer Institute
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • New York, New York, Forenede Stater, 10034
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1066
        • The Netherlands Cancer Institute - Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Leiden, Holland, 2333
        • Leiden University Medical Centre
      • Rotterdam, Holland, 3015
        • Erasmus MC, Medical Oncology
      • Utrecht, Holland, 3584
        • UMC Utrecht Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Unversitario Vall D'hebron
      • Barcelona, Spanien, 08909
        • Oncologia Mèdica/ Medical Oncology Department Institut Catalá d'Oncologia (ICO)
      • Girona, Spanien, 17007
        • University Hospital of Girona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre Servicio de Oncologia Medica
      • Málaga, Spanien, 29016
        • Hospital Virgen de la Victoria
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • University Hospital Lozano Blesa, Aragón Health Research Institute (IIS Aragón)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Til dosiseskaleringsdelen: Patienter med udvalgte, recidiverende solide tumorer, som har svigtet tilgængelig standardbehandling, eller som ikke er kandidater til standardbehandling.
  2. Til udvidelsesdelen: Patienter med recidiverende, fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer, som ikke er kandidater til standardbehandling
  3. Patienter skal have målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
  4. Til udvidelsen skal patienterne give en frisk tumorbiopsi ved indskrivning
  5. Alder ≥ 18 år.
  6. Acceptabel nyrefunktion
  7. Acceptabel leverfunktion
  8. Acceptabel hæmatologisk status
  9. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  10. Forventet levetid på mindst tre måneder.
  11. Patienter, både kvinder og mænd, i den fødedygtige/reproduktive alder skal acceptere at bruge passende prævention, mens de er inkluderet i forsøget og i seks måneder efter den sidste infusion af HuMax-AXL-ADC
  12. Patienter skal give en underskrevet formular til informeret samtykke, før der udføres aktiviteter i forbindelse med forsøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut dyb venetrombose eller klinisk relevant lungeemboli, ikke stabil i mindst 4 uger før første IMP-administration.
  2. Har klinisk signifikant hjertesygdom
  3. Kendt kongestiv hjerteinsufficiens og/eller en kendt nedsat hjerteudstødningsfraktion på < 45 %. Et baseline QT-interval som korrigeret med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek, en komplet venstre bundt grenblok (defineret som et QRS interval ≥ 120 msek i venstre bundt grenblok form) eller en ufuldstændig venstre bundt grenblok.
  4. Ukontrolleret hypertension
  5. Har modtaget granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktorstøtte 3 uger før første IMP-administration.
  6. Har modtaget en kumulativ dosis af kortikosteroid ≥ 150 mg prednison (eller tilsvarende doser af kortikosteroider) inden for to uger før den første indgivelse af Investigational Medicinal Product (IMP).
  7. Anamnese med ≥ grad 3 allergiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling samt kendt eller formodet allergi eller intolerance over for ethvert middel givet i løbet af dette forsøg.
  8. Større operation inden for fire uger før første IMP administration.
  9. Enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme, hjernemetastaser eller slagtilfælde.
  10. Enhver kræftbehandling inklusive; små molekyler, immunterapi, kemoterapi monoklonale antistoffer eller ethvert andet eksperimentelt lægemiddel inden for fem halveringstider, men maksimalt fire uger før første infusion. Accepterede undtagelser er bisfosfonater, denosumab og gonadotropin-frigivende hormonagonist eller -antagonist.
  11. Forudgående behandling med et konjugeret eller ukonjugeret auristatinderivat/vinca-bindingssted målrettet nyttelast.
  12. Strålebehandling inden for 14 dage før første IMP administration.

  13. Kendt tidligere eller nuværende malignitet bortset fra inklusionsdiagnose, bortset fra:

    • Cervikal carcinom af trin 1B eller mindre.
    • Ikke-invasivt basalcelle- eller planocellulært hudkarcinom.
    • Ikke-invasiv, overfladisk blærekræft.
    • Prostatacancer med et aktuelt PSA-niveau < 0,1 ng/ml.
    • Brystkræft hos BRCA1- eller BRCA2-positive ovariecancerpatienter.
    • Enhver helbredelig cancer med en fuldstændig respons (CR) af > 2 års varighed.
  14. Melanompatienter med en LDH ≥ 3 x ULN.

  15. Igangværende betydelig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder:

    o Alvorligt, ikke-helende sår, hudsår (af enhver grad) eller knoglebrud.

  16. Grad 2 eller højere perifer neuropati.
  17. Klinisk signifikant aktiv viral, bakteriel eller svampeinfektion
  18. Kendt human immundefekt virus seropositivitet.
  19. Kendt positiv serologi for hepatitis B (medmindre det skyldes vaccination eller passiv immunisering på grund af immunglobulinbehandling)
  20. Kendt positiv serologi for hepatitis C (medmindre det skyldes immunglobulinbehandling)
  21. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i forsøget eller evalueringen af ​​forsøgsresultatet
  22. Anamnese med organallotransplantat (undtagen hornhindetransplantation) eller autolog eller allogen knoglemarvstransplantation eller stamcelleredning inden for 3 måneder før den første dosis IMP
  23. Kropsvægt < 40 kg
  24. Kvinder, der er gravide eller ammer.
  25. Lungeblødning eller hæmoptyse > 2,5 ml blod inden for 6 uger, medmindre årsagen er blevet rettet og er medicinsk løst.
  26. Anamnese med akut pneumonitis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enapotamab vedotin (HuMax-AXL-ADC)
Deltagere i alle kohorter af forsøget (både i eskalerings- og ekspansionsfasen) vil få enapotamab vedotin (HuMax-AXL-ADC) intravenøst ​​(IV).
Biologisk: Enapotamab vedotin (HuMax-AXL-ADC)
Enapotamab vedotin (HuMax-AXL-ADC) vil blive administreret intravenøst.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) til dosiseskaleringsdel
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 21 i første cyklus for 1Q3W doseringsregime og fra dag 1 til dag 28 i første cyklus for 3Q4W doseringsregime
DLT'erne blev defineret som grad (G) 4 neutropeni eller G4 trombocytopeni i en minimal varighed på 7 dage, G3 og G4 febril neutropeni, >=G3 blødning forbundet med >=G3 trombocytopeni, G4 anæmi; Stevens Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, >=G3 kutan vaskulitis; G3 neuropati (ikke forbedret til G1 inden for 3 uger efter pause i doseringen) og G4 neuropati; G3-infusionsrelaterede reaktioner (IRR), der ikke forsvandt til G1 eller baseline inden for 24 timer; G4 IRR eller G4 anafylaksi hændelser; >= G3 diarré og/eller opkastning vedvarende >48 timer eller G3 kvalme, der varer 7 dage (begge på trods af optimal medicinsk behandling); eller alle >=G3-relaterede ikke-hæmatologiske AE'er, som opstod under cyklus 1 og anses for at være medicinsk vigtige som vurderet af dataovervågningsudvalget (eksklusive grad 3 træthed eller ikke-hæmatologiske laboratorieabnormiteter som specificeret i protokollen).
Fra dag 1 til dag 21 i første cyklus for 1Q3W doseringsregime og fra dag 1 til dag 28 i første cyklus for 3Q4W doseringsregime
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 1130 (maksimal observeret varighed)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE defineres som en AE, der opfylder et af følgende kriterier: kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, er medicinsk vigtig, resulterer i døden eller er livstruende. I dette forsøg blev en TEAE defineret som en AE, der opstod eller forværredes mellem den første dosis af enapotamab vedotin og 30 dage efter den sidste dosis, der blev modtaget.
Dag 1 til og med dag 1130 (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte infusionsrelaterede bivirkninger og TEAE relateret til Enapotamab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 1130 (maksimal observeret varighed)
Antallet af deltagere med behandlingsfremkaldte infusionsrelaterede bivirkninger og TEAE relateret til enapotamab vedotin er rapporteret.
Dag 1 til og med dag 1130 (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med >= Grade 3 TEAE'er som vurderet af National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 1130 (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med TEAE'er på >= Grad 3 som vurderet af NCI-CTCAE v4.03 er rapporteret. NCI-CTCAE er en beskrivende terminologi, der bruges til AE-rapportering. NCI-CTCAE v4.03 viser grad 1 til 5 med unikke kliniske beskrivelser af sværhedsgrad for hver AE, baseret på denne generelle retningslinje: Grad 1 som mild AE, Grade 2 som moderat AE, Grade 3 som svær AE, Grad 4 som liv -truende eller invaliderende AE, og grad 5 som død. Hvis en deltager rapporterede flere sværhedsgrader for en AE, blev kun den maksimale karakter brugt.
Dag 1 til og med dag 1130 (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med klasse 3 eller 4 laboratorieresultater
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 1130 (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med laboratoriemålinger klassificeret som grad 3 eller 4 af NCI-CTCAE v 4.03 er rapporteret.
Dag 1 til og med dag 1130 (maksimal observeret varighed)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af konjugeret Enapotamab Vedotin for 1Q3W dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: Før dosis, afslutning af infusion (EOI) og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3
AUC0-inf for konjugeret enapotamab vedotin for 1Q3W dosis-eskaleringsdelen er rapporteret. Prøveplanlægning af 3Q4W doseringsregimet tillod ikke beregning af det specifikke resultatmål.
Før dosis, afslutning af infusion (EOI) og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til sidste målbar koncentration (AUC0-sidste) af konjugeret Enapotamab Vedotin for 1Q3W dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: Fordosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3
AUC0-sidst for konjugeret enapotamab vedotin for 1Q3W dosis-eskaleringsdel er rapporteret. Prøveplanlægning af 3Q4W doseringsregimet tillod ikke beregning af det specifikke resultatmål.
Fordosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af konjugeret enapotamab vedotin til dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering og EOI på dag 1 og 8 i cyklus 1 og 3; og foruddosis, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Cmax for konjugeret enapotamab vedotin for dosis-eskaleringsdelen er rapporteret.
For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering og EOI på dag 1 og 8 i cyklus 1 og 3; og foruddosis, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Total clearance (CL) af konjugeret enapotamab vedotin i dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Den totale CL af konjugeret enapotamab vedotin i dosis-eskaleringsdelen er rapporteret.
For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af konjugeret Enapotamab Vedotin til dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Tmax for konjugeret enapotamab vedotin for dosis-eskaleringsdelen er rapporteret.
For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Halveringstid Lambda-z (t1/2) af konjugeret Enapotamab Vedotin til dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
T1/2 for konjugeret enapotamab vedotin for dosis-eskaleringsdelen er rapporteret.
For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) af konjugeret Enapotamab Vedotin til dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Vss for konjugeret enapotamab vedotin for dosis-eskaleringsdelen er rapporteret.
For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
AUC0-inf af frit toksinmonomethylauristatin E (MMAE) for 1Q3W dosiseskaleringsdel
Tidsramme: Fordosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3
AUC0-inf for MMAE for 1Q3W dosis-eskaleringsdelen er rapporteret. Prøveplanlægning af 3Q4W doseringsregimet tillod ikke beregning af det specifikke resultatmål.
Fordosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3
AUC0-sidste af MMAE for 1Q3W Dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: Fordosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3
AUC0-sidste af MMAE for 1Q3W dosis-eskaleringsdelen er rapporteret. Prøveplanlægning af 3Q4W doseringsregimet tillod ikke beregning af det specifikke resultatmål.
Fordosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3
Cmax for MMAE for dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering og EOI på dag 1 og 8 i cyklus 1 og 3; og foruddosis, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Cmax for MMAE for dosis-eskaleringsdelen er rapporteret.
For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering og EOI på dag 1 og 8 i cyklus 1 og 3; og foruddosis, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Total CL af MMAE i dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Den totale CL af MMAE i dosis-eskaleringsdelen er rapporteret.
For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Tmax for MMAE for dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Tmax for MMAE for dosis-eskaleringsdelen er rapporteret.
For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
t1/2 af MMAE for dosis-eskaleringsdel
Tidsramme: For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
T1/2 af MMAE for dosis-eskaleringsdelen er rapporteret.
For 1Q3W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 1 i cyklus 1 og 3; For 3Q4W doseringsregime: Prædosering, EOI og 2 og 5 timer efter EOI på dag 15 i cyklus 1 og 3
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA) bekræftet positive over for Enapotamab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 1130 (Dosis-eskaleringsdel: Foruddosis af dag 1 af cyklus 1 til 12, afslutning af behandling [EOT] og 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddel; Udvidelsesdel: Foruddosis på dag 1 af cyklus 1 til 5, derefter hver fjerde cyklus indtil PD)
ADA-vurderingen blev udført efter en trindelt tilgang. De første prøver blev screenet for et ADA-respons; positivt screenede prøver blev analyseret i en bekræftelsesmetode. Efterfølgende bekræftede positive prøver blev analyseret for titer og tilstedeværelsen af ​​neutraliserende antistoffer. Antallet af deltagere med ADA bekræftet positive over for enapotamab vedotin er rapporteret.
Dag 1 til og med dag 1130 (Dosis-eskaleringsdel: Foruddosis af dag 1 af cyklus 1 til 12, afslutning af behandling [EOT] og 30 dage efter sidste undersøgelseslægemiddel; Udvidelsesdel: Foruddosis på dag 1 af cyklus 1 til 5, derefter hver fjerde cyklus indtil PD)
Antal deltagere med objektiv respons (OR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1) som vurderet af investigator
Tidsramme: Dag 1 til 44,5 måneder (maksimal observeret varighed)
Radiologisk evaluering baseret på RECIST v1.1 blev udført af investigator ved hjælp af computertomografi (CT)-scanninger/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger/positronemissionstomografi (PET)-scanninger. OR blev defineret som bekræftet CR eller bekræftet PR pr. RECIST v1.1. Ændringerne i tumormålinger, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger udført ikke mindre end 4 uger efter indledende respons, kaldes bekræftede responser. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, og alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til < 10 mm i den korte akse. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​de længste diametre (LD) af mållæsioner med referencesummen af ​​LD som reference.
Dag 1 til 44,5 måneder (maksimal observeret varighed)
Antal deltagere med bedste kræftantigen 125 (CA-125)-respons
Tidsramme: Fra screening (inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandlingen) til dag 1130 (maksimal observeret varighed)
Det bedste CA-125-respons blev evalueret hos deltagere med ovariecancer. Et partielt CA-125-respons blev defineret som en mindst 50 % reduktion i CA-125-niveauer i blod fra en forbehandlingsprøve. Deltagere, der havde en CA-125 delvis respons og havde CA-125 niveau falder til inden for referenceområdet (0-35 enheder/ml), blev klassificeret som CA-125 komplette respondere. Svaret blev bekræftet og opretholdt i mindst 28 dage. Den bedste samlede respons (CA-125 delvis respons og CA-125 komplet respons) er rapporteret.
Fra screening (inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandlingen) til dag 1130 (maksimal observeret varighed)
Varighed af respons (DoR) Baseret på RECIST v1.1 som vurderet af investigator for udvidelsesdel
Tidsramme: Dag 1 til 44,5 måneder (maksimal observeret varighed)
DoR blev defineret som antallet af måneder fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR) til datoen for første progressive sygdom (PD) eller død. OR blev defineret som bekræftet CR eller bekræftet PR pr. RECIST v1.1. Ændringerne i tumormålinger, der blev bekræftet ved gentagne vurderinger udført ikke mindre end 4 uger efter indledende respons, kaldes bekræftede responser. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner, og alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til < 10 mm i den korte akse. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​de længste diametre (LD) af mållæsioner med referencesummen af ​​LD som reference. PD blev defineret som mindst 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner med reference til den mindste sum af LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye mål- og ikke-mållæsioner og/eller utvetydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
Dag 1 til 44,5 måneder (maksimal observeret varighed)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som vurderet af investigator
Tidsramme: Dag 1 til 44,5 måneder (maksimal observeret varighed)
PFS blev defineret som antallet af måneder fra datoen for første studielægemiddeladministration til første PD eller død. PD blev defineret som mindst 20 % stigning i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner med reference til den mindste sum af de længste diametre registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Dag 1 til 44,5 måneder (maksimal observeret varighed)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag 1 til 44,5 måneder (maksimal observeret varighed)
Samlet overlevelse blev defineret som antallet af måneder fra datoen for første forsøgslægemiddeladministration til døden. OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Dag 1 til 44,5 måneder (maksimal observeret varighed)
Ændring i AXL-udtryk (Total Tumor H-score) fra baseline til EOT-besøg for udvidelsesdel
Tidsramme: Baseline (studiedage -21 til 1) og EOT-besøg (dag 1100)
Ændring i AXL-ekspression (total humor H-score i membran eller cytoplasma) fra baseline til EOT-besøg for ekspansionsdelen er rapporteret. H-score fanger både intensiteten og andelen af ​​AXL positive tumorceller og blev defineret ved formlen: H-score = (1 × % 1+ tumorceller) + (2 × % 2+ tumorceller) + (3 × % 3+ tumorceller); hvor '1+' angiver svag farvningsintensitet, '2+' angiver medium farvningsintensitet, og '3+' angiver stærk farvningsintensitet. H-scoreværdierne varierer fra 0 til 300. Lavere H-score repræsenterer lavere AXL-ekspression i tumorprøven, mens højere score repræsenterer stærkere AXL-ekspression i tumorprøverne.
Baseline (studiedage -21 til 1) og EOT-besøg (dag 1100)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genmab

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ignace Vergote, Professor, Universitair Ziekenhuizen Leuven

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

12. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2016

Først opslået (Anslået)

9. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCT1021-01
  • 2016-002243-42 (EudraCT nummer)
  • 211258 (Anden identifikator: IRAS ID; UK Research Summaries Database)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Enapotamab vedotin (HuMax-AXL-ADC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner