Enapotamab Vedotin (HuMax-AXL-ADC) veiligheidsonderzoek bij patiënten met solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Voor het dosisescalatiegedeelte: Patiënten met geselecteerde, recidiverende solide tumoren bij wie de beschikbare standaardtherapie niet heeft gewerkt of die niet in aanmerking komen voor standaardtherapie.
2. Voor het uitbreidingsgedeelte: patiënten met recidiverende, gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren die geen kandidaat zijn voor standaardtherapie
3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST).
4. Voor de uitbreiding moeten patiënten bij inschrijving een nieuwe tumorbiopsie overleggen
5. Leeftijd ≥ 18 jaar.
6. Aanvaardbare nierfunctie
7. Aanvaardbare leverfunctie
8. Aanvaardbare hematologische status
9. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.
10. Levensverwachting van minimaal drie maanden.
11. Patiënten, zowel vrouwen als mannen, die zwanger kunnen worden of zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na de laatste infusie met HuMax-AXL-ADC
12. Patiënten moeten een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier overleggen voordat activiteiten met betrekking tot het onderzoek worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute diep-veneuze trombose of klinisch relevante longembolie, niet stabiel gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
2. Een klinisch significante hartaandoening hebben
3. Bekend congestief hartfalen en/of een bekende verlaagde cardiale ejectiefractie van < 45%. Een baseline QT-interval zoals gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 480 msec, een volledig linkerbundeltakblok (gedefinieerd als een QRS-interval ≥ 120 msec in de vorm van een linkerbundeltakblok) of een onvolledig linkerbundeltakblok.
4. Ongecontroleerde hypertensie
5. 3 weken voorafgaand aan de eerste IMP-toediening granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of granulocyt/macrofaagkoloniestimulerende factorondersteuning hebben gekregen.
6. Een cumulatieve dosis corticosteroïden ≥ 150 mg prednison (of equivalente doses corticosteroïden) hebben gekregen binnen twee weken vóór de eerste toediening van een Investigational Medicinal Product (IMP).
7. Voorgeschiedenis van ≥ graad 3 allergische reacties op therapie met monoklonale antilichamen, evenals bekende of vermoede allergie of intolerantie voor een middel dat in de loop van dit onderzoek is gegeven.
8. Grote operatie binnen vier weken vóór de eerste IMP-toediening.
9. Elke voorgeschiedenis van intracerebrale arterioveneuze malformatie, cerebraal aneurysma, hersenmetastasen of beroerte.
10. Elke behandeling tegen kanker, waaronder; kleine moleculen, immunotherapie, chemotherapie, monoklonale antilichamen of enig ander experimenteel geneesmiddel binnen vijf halfwaardetijden maar maximaal vier weken vóór de eerste infusie. Geaccepteerde uitzonderingen zijn bisfosfonaten, denosumab en agonist of antagonist van het gonadotropine-releasing hormoon.
11. Voorafgaande therapie met een geconjugeerde of ongeconjugeerde auristatinederivaat/vinca-bindingsplaats gericht op payload.
12. Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.

13. Bekende vroegere of huidige maligniteit anders dan inclusiediagnose, met uitzondering van:

    • Cervicaal carcinoom van stadium 1B of minder.
    • Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
    • Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker.
    • Prostaatkanker met een actuele PSA-waarde < 0,1 ng/ml.
    • Borstkanker bij patiënten met BRCA1- of BRCA2-positieve eierstokkanker.
    • Elke geneesbare kanker met een volledige respons (CR) van > 2 jaar.
14. Melanoompatiënten met een LDH ≥ 3 x ULN.

15. Aanhoudende significante, ongecontroleerde medische aandoening, waaronder:

    o Ernstige, niet-genezende wond, huidzweer (van welke graad dan ook) of botbreuk.

16. Graad 2 of hoger perifere neuropathie.
17. Klinisch significante actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie
18. Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus.
19. Bekende positieve serologie voor hepatitis B (tenzij als gevolg van vaccinatie of passieve immunisatie als gevolg van immunoglobulinetherapie)
20. Bekende positieve serologie voor hepatitis C (tenzij als gevolg van immunoglobulinetherapie)
21. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van het resultaat van het onderzoek kunnen belemmeren
22. Voorgeschiedenis van orgaantransplantaat (behalve voor hoornvliestransplantatie) of autologe of allogene beenmergtransplantatie, of stamcelredding binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IMP
23. Lichaamsgewicht < 40 kg
24. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
25. Longbloeding of bloedspuwing > 2,5 ml bloed binnen 6 weken, tenzij de oorzaak is aangepakt en medisch is verholpen.
26. Geschiedenis van acute pneumonitis.