Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Atezolizumab i kombination med Entinostat og Bevacizumab hos patienter med avanceret nyrecellekarcinom

14. marts 2025 opdateret af: Roberto Pili

Et fase I/II-studie til evaluering af sikkerheden, farmakodynamikken og effektiviteten af ​​Atezolizumab i kombination med Entinostat og Bevacizumab hos patienter med avanceret nyrecellekarcinom

Denne undersøgelse vil vurdere den immunmodulerende aktivitet af entinostat hos patienter med fremskreden nyrecellekarcinom, der får PD-L1-hæmmeren atezolizumab. Den overordnede hypotese er, at entinostat vil øge immunresponset og antitumoreffekten induceret af PD-L1-hæmningen ved at undertrykke Treg-funktionen. Vi har valgt nyrecellekarcinom, der er blevet rapporteret at reagere på PD1/PD-L 1-hæmning. Tidsplanen for entinostat er baseret på vores tidligere erfaring med denne agent. Baseret på vores arbejdshypotese om, at lavdosis HDAC-hæmmere vil have en suppressiv funktion på Tregs, men ikke på T-effektorceller, vil startdosis af entinostat være 1 mg og vil blive eskaleret op til 5 mg i stedet for 10 mg-dosis. Kombinationen også med bevacizumab vil give en effektiv VEGF-hæmning, der kan forstærke immunresponset og antitumoreffekten induceret af atezolizumab. Den foreslåede dosis og tidsplan for atezolizumab og bevacizumab har vist sig at være veltolereret i tidligere fase/I/II undersøgelser og er i øjeblikket testet i et fase III randomiseret studie med patienter med nyrecellekarcinom med sunitinib som kontrolarm. Det højeste foreslåede dosisniveau for entinostat (5 mg) repræsenterer 50 % af den anbefalede fase II-dosis for denne forbindelse som et enkelt middel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase l/II, åbent, sikkerheds-, farmakodynamik- og effektstudie af atezolizumab i kombination med entinostat og bevacizumab hos patienter med fremskreden nyrecellekarcinom. Dette kliniske studie vil bestå af en dosisfindende fase (fase I) og en to-trins fase (fase II).

I fase 1 kombinationsfasen) vil patienter blive behandlet med oral entinostat hver 7. dag, med bevacizumab i den faste dosis på 15 mg/kg IV hver 3. uge og med atezolizumab i den faste dosis på 1200 mg IV hver 3. uge. Hver cykluslængde er 21 dage. Tre dosisniveauer af entinostat vil blive testet i 3-design patientkohorter i henhold til 3 + 3 standarddesignet (1 mg, 3 mg og 5 mg). For dosisfindingsfasen er startdosisniveauet for p-piller 1 mg gennem munden hver 7. dag. Det første dosisniveau vil have mindst 3 patienter behandlet (medmindre de første 2 patienter oplever DLT(er), før den 3. patient indskrives). DLT'er, der kan tilskrives entinostat og/eller bevacizumab og/eller atezolizumab, vil blive evalueret i løbet af de første 21 dage af kombinationsbehandlingen.

Hvis der opstår en DLT hos 1 patient behandlet på startdosisniveauet, vil mindst 3 yderligere patienter blive behandlet på dette dosisniveau. Hvis DLT forekommer hos 2 eller flere af de første 6 patienter, vil undersøgelsen blive afsluttet. Hvis en DLT forekommer hos 1 ud af 6 patienter, vil 3 yderligere patienter blive behandlet på næste dosisniveau (niveau 2). Hvis der ikke forekommer DLT'er ved startdosisniveau 1, vil 3 yderligere patienter blive behandlet på det næste dosisniveau (niveau 2). Hvis der ikke forekommer DLT'er på dosisniveau 2, vil 3 yderligere patienter blive behandlet på det næste dosisniveau (niveau 3). Hvis der ikke forekommer DLT ved dosisniveau 3, vil dette dosisniveau blive anbefalet til fase II-delen af ​​studiet. Patienter, som oplever grad ≥ 3-toksicitet og kommer sig til ≤ grad 1 (eller til toksicitet på basislinjeniveau før behandling), kan fortsætte behandlingen på det næste lavere niveau. Fase II-dosis vil være RP2D af entinostat (dvs. den højeste testede dosis, der er erklæret sikker og tolerabel af investigators og sponsor-investigator).

Når RP2D er identificeret, vil fase II-delen (Simons to-trins design) blive åbnet. Under fase II vil kohorter A og B have en indkøringsperiode med entinostat i én cyklus efterfulgt af atezolizumab og bevacizumab i anden cyklus og derefter kombinationsfasen. Årsagen til indkøringsperioden er at indhente data om de immunmodulerende virkninger af entinostat adskilt fra bevacizumab og atezolizumab. Indkøringsperioden vil være valgfri for patienter, herunder dem, der er hurtigt fremadskridende, eller hvis det er i patientens bedste kliniske interesse som bestemt af den behandlende læges skøn. I trin I vil 27 patienter med tidligere behandlinger blive indskrevet i to fase II-kohorter: 18 behandlingsnaive (anti-PD1/PDL1-naive) patienter (kohorte A) og 9 anti-PD1-resistente (defineret som patienter, der har været på PD1) inhibitorer i mindst 3 måneder og har udviklet sig ved enten klinisk eller radiografisk vurdering) patienter (kohorte B). Hvis ≥ 5 responser observeres og bekræftes i kohorte A, vil trin II blive udført med 15 yderligere patienter. I kohorte B, hvis nogen patienter har et respons, der er observeret og bekræftet, vil trin II blive udført med 7 yderligere patienter. Patienter vil blive behandlet på kohorte B med samme kombinationsterapi som i kohorte A.

Kohorte B er en pilotarm, som har til formål at teste atezolizumab i anti-PD1-resistente patienter. Hvis der ikke er noget respons på atezolizumab, vil RP2D-dosen af ​​entinostat blive tilføjet standarddosis af atezolizumab. Hvis der er respons på atezolizumab, vil patienterne fortsat blive behandlet med atezolizumab alene.

RP2D er den dosis af entinostat, atezolizumab og bevacizumab i kombination valgt til yderligere klinisk udvikling. Yderligere erfaring i dosisudvidelseskohorten kan resultere i en RP2D-dosis, der er lavere end MTD.

Mål:

  1. Primær fase I: At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​atezolizumab i kombination med entinostat og bevacizumab hos patienter med fremskreden nyrecellekarcinom.
  2. Primær fase II: At vurdere den objektive responsrate af atezolizumab i kombination med entinostat og bevacizumab hos anti-PD 1-naive patienter og atezolizumab i kombination med entinostat hos anti-PD 1-resistente patienter med fremskreden nyrecellekarcinom.
  3. Sekundær: At vurdere den objektive responsrate (kun fase I), progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse.
  4. Korrelativ: At karakterisere PD-L1/2, immuncelleundergrupper og miR'er i tumor og/eller blod i sammenhæng med respons.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at deltage i studiet:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
  • Evne og vilje til at overholde kravene i studieprotokollen
  • Alder ≥ 18 år
  • Målbar sygdom pr. RECIST v1.1 (se bilag 4) for patienter med solide maligniteter eller patienter med knoglesygdom skal have en sygdom, der kan evalueres ved knoglescanning og/eller PET-scanning

  • Metastatisk nyrecellecarcinom

    o Under fase I - Alle tidligere behandlinger eller ingen er tilladt

    • Under fase II/Kohorte A - Ingen tidligere behandlinger med PD1- eller PDL1-hæmmere tilladt
    • Under fase II/Kohorte B - Skal have mindst én forudgående behandling med en PD1- eller PDL1-hæmmer for metastatisk sygdom i mindst 3 måneder og være fremskreden ved enten klinisk eller radiografisk vurdering
  • Forventet levetid på mindst 6 måneder

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling (cyklus 1, dag 1):

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/mikroL
    • Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2500/mikroL
    • Lymfocyttal ≥ 300/mikroL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/mikroL; for patienter med hæmatologiske maligniteter, blodpladetal ≥ 75.000/mikroL
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) med følgende undtagelse:

Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 x ULN, kan inkluderes.

Direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN

- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN med følgende undtagelse: Patienter med leverpåvirkning: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN

- Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,0 x ULN med følgende undtagelse: Patienter med dokumenteret leverpåvirkning eller knoglemetastaser: ALP ≤ 5 x ULN

  • Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min på basis af Cockcroft-Gaults glomerulære filtrationshastighedestimering:

    (140 - alder) x (vægt i kg) x (0,85 hvis kvinde) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)

  • Urinpind for proteinuri < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1 g protein er påvist

  • International Normalized Ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN Dette gælder kun for patienter, som ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering (såsom lavmolekylært heparin eller warfarin), bør have en stabil dosis.

    • Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, negativ serumblodgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest ≤ 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis screeningsserumtesten udføres ≤ 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, er en urintest ikke nødvendig.

  • Ikke-fertilitet er defineret som (af andre end medicinske årsager):

    • ≥ 45 år og ikke haft menstruation i > 2 år
    • Amenorrheic i < 2 år uden hysterektomi og/eller oophorektomi og en follikelstimulerende hormonværdi i det postmenopausale område efter præ-studie (screening) evaluering
    • Post hysterektomi eller ooforektomi. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd.
    • For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge to former for højeffektiv prævention (dvs. én, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 % pr. år] når det anvendes konsekvent og korrekt) og at fortsætte dets brug i 150 dage efter den sidste dosis af alle undersøgelseslægemidler (atezolizumab, entinostat og bevacizumab).
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Eksklusionskriterier Patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Generelle udelukkelseskriterier:

  • Enhver godkendt anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, ≤ 3 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet; dog er følgende tilladt:

    • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler
    • Urtebehandling > 1 uge før cyklus 1, dag 1 (urtebehandling beregnet som anti-kræftbehandling skal seponeres mindst 1 uge før cyklus 1, dag 1)
    • Palliativ strålebehandling for knoglemetastaser > 2 uger før cyklus 1, dag 1
  • Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning ≤ 4 uger af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Bivirkninger fra tidligere kræftbehandling, der ikke er løst til grad ≤ 1 bortset fra alopeci og neuropati
  • Enhver kontraindikation for orale midler eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption eller betydelig tyndtarmsresektion, som efter investigatorens mening ville udelukke tilstrækkelig absorption.

  • Bisfosfonatbehandling til symptomatisk hypercalcæmi

    • Brug af bisfosfonatbehandling af andre årsager (f.eks. knoglemetastaser eller osteoporose) er tilladt.
  • Kendt klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral, alkoholisk eller anden hepatitis; skrumpelever; fed lever; og arvelig leversygdom
  • Patienter med akut leukæmi, accelereret/blastfase kronisk myelogen leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi, Burkitt lymfom, plasmacelleleukæmi eller ikke-sekretorisk myelom
  • Kendt malignitet i det primære centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser - Patienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sygdom kan tilmeldes, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt: Evaluerbar eller målbar sygdom uden for CNS Ingen metastaser til hjernestamme, mellemhjernen, pons, medulla, cerebellum eller inden for 10 mm fra det optiske apparat (optiske nerver og chiasme) Ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning. Ingen løbende behov for dexamethason til CNS-sygdom; patienter på en stabil dosis af antikonvulsiva er tilladt.

Ingen neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi ≤ 28 dage før cyklus 1, dag 1

- Patienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan tilmeldes, forudsat at alle ovennævnte kriterier er opfyldt samt følgende: Radiografisk demonstration af forbedring efter afslutningen af ​​CNS-styret behandling og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og det radiografiske screeningsstudie Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling ≤ 28 dage før cyklus 1, dag 1 Screening CNS-radiografisk undersøgelse ≥ 4 uger fra afslutning af strålebehandling og ≥ 2 uger fra seponering af kortikosteroider

  • Graviditet, amning eller amning
  • Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab
  • Allergi over for benzamid eller inaktive komponenter i entinostat
  • Manglende evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer
  • Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
  • Ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg), der varer ved over 3 uger og 3 på hinanden følgende målinger (hver med en uges mellemrum) trods medicin
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Ukontrolleret diabetes mellitus

  • Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sygdom, multipel thyroid syndrom vaskulitis eller glomerulonephritis

    • Patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede.
    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus af vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladearealet (BSA) Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun lavpotente topiske steroider (f.eks. hydrocortison 2,5 %, hydrocortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, acloon-dipropionatas. %) Ingen akutte forværringer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke psoralen plus ultraviolet A-stråling [PUVA], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere; høj styrke eller orale steroider)

  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lungebetændelse (herunder lægemiddelinduceret), organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse osv.) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af thorax-computertomografi (CT) scanning

    - Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.

  • Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer

  • Anamnese med HIV-infektion (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitis B (kronisk eller akut) eller hepatitis C-infektion

    • Patienter med tidligere eller løst hepatitis B-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistof mod hepatitis B kerne antigen] antistoftest) er kvalificerede. HBV DNA-test skal udføres hos disse patienter før undersøgelsesbehandling.
    • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
  • Aktiv tuberkulose
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser ≤ 6 måneder før screening eller svær eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom, grad II eller større kongestiv hjertesvigt eller alvorlig hjertearytmi (se bilag 5), eller et QTc-interval > 470 msek.)
  • Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose ≤ 6 måneders undersøgelsesindskrivning
  • Enhver tidligere venøs tromboembolisme > NCI CTCAE Grade 3
  • Anamnese med hæmoptyse (≥ ½ teskefuld lyserødt blod pr. episode) ≤ 28 dages studietilmelding
  • Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
  • Aktuel eller nylig (≤ 10 dages tilmelding til undersøgelsen) brug af aspirin (> 325 mg/dag), clopidogrel (>75 mg/dag) eller terapeutiske orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål Brugen af ​​fulddosis oralt eller parenterale antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til institutionens medicinske standard), og patienten har været på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst 2 uger på tidspunktet for studieindskrivningen. Profylaktisk brug af antikoagulantia er tilladt.
  • Alvorlige infektioner ≤ 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse
  • Tegn eller symptomer på infektion ≤ 2 uger før cyklus 1, dag 1

  • Modtaget oral eller IV antibiotika ≤ 2 uger før cyklus 1, dag 1

    - Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede.

  • Større kirurgisk indgreb ≤ 28 dage før cyklus 1, dag 1 eller forventning om behov for et større forud planlagt kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen

  • Administration af en levende, svækket vaccine ≤ 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen

    - Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist ®) ≤ 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.

  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation ≤ 6 måneder før cyklus 1, dag 1. Alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud (adjuverende forsøg: knoglebrud skal heles)
  • Proteinuri som vist ved et UPC-forhold ≥ 1,0 ved screening
  • Andre maligniteter end den undersøgte sygdom ≤ 5 år før cyklus 1, dag 1, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død og med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller planocellulær hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt eller duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt) eller under aktiv overvågning i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi Rai Stadium 0, prostatacancer med Gleason score ≤ 6 og prostataspecifikt antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml osv.)

Medicinrelaterede udelukkelseskriterier:

  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferon [IFN]-α eller interleukin [IL]-2) ≤ 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1, dag 1
  • Behandling med forsøgsmiddel ≤ 4 uger før cyklus 1, dag 1 (eller inden for fem halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst)

  • Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) ≤ 2 uger før cyklus 1, dag 1

    • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes.
    • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er tilladt.
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  • Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I - Dosiseskalering

Åben for patienter, der opfylder berettigelseskriterier med avanceret nyrecellekarcinom og ALLE eller INGEN tidligere behandlinger.

Tre dosisniveauer af entinostat vil blive testet i 3-patientkohorter i henhold til 3 + 3 standarddesignet (1 mg, 3 mg og 5 mg). Startdosisniveauet for entinostat vil være 1 mg oralt hver 7. dag. Fase II-dosis vil blive anbefalet fase II-dosis af entinostat (dvs. den højeste testede dosis, der er erklæret sikker og tolerabel af efterforskerne og sponsoren).
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive givet intravenøst ​​hver 3. uge med 1200 mg.
Andre navne:
  • MDPL3280A
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab vil blive givet intravenøst ​​hver 3. uge med 15 mg/kg.
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Entinostat
Entinostat vil blive givet oralt hver 7. dag med 1, 3 eller 5 mg afhængigt af fase. I fase I vil dosisniveauer blive testet i op til 3 kohorter startende ved 1 mg. I fase II vil dosis være den anbefalede fase II-dosis, der blev bestemt under fase I (dvs. 1, 3 eller 5 mg).
Andre navne:
  • SNDX-275
Eksperimentel: Fase II - Kohorte A

Åben for patienter, der opfylder berettigelseskriterier med avanceret nyrecellekarcinom og NO tidligere behandlinger.

Patienter i kohorte A vil blive behandlet med atezolizumab, bevaciuzmab og den anbefalede fase II-dosis af entinostat. Under fase II vil studiet have en indkøringsperiode med entinostat i én cyklus efterfulgt af atezolizumab og bevacizumab i anden cyklus og derefter kombinationsfasen (dvs. atezolizumab + bevacizumab + entinostat i alle cyklusser derefter).
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive givet intravenøst ​​hver 3. uge med 1200 mg.
Andre navne:
  • MDPL3280A
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab vil blive givet intravenøst ​​hver 3. uge med 15 mg/kg.
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Entinostat
Entinostat vil blive givet oralt hver 7. dag med 1, 3 eller 5 mg afhængigt af fase. I fase I vil dosisniveauer blive testet i op til 3 kohorter startende ved 1 mg. I fase II vil dosis være den anbefalede fase II-dosis, der blev bestemt under fase I (dvs. 1, 3 eller 5 mg).
Andre navne:
  • SNDX-275
Eksperimentel: Fase II - Kohorte B

Åben for patienter, der opfylder berettigelseskriterier med fremskreden nyrecellekarcinom og mindst én tidligere behandling med en PD1- eller PDL1-hæmmer.

Patienter i kohorte B vil blive behandlet med samme kombinationsterapi som i kohorte A.
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab vil blive givet intravenøst ​​hver 3. uge med 1200 mg.
Andre navne:
  • MDPL3280A
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab vil blive givet intravenøst ​​hver 3. uge med 15 mg/kg.
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Entinostat
Entinostat vil blive givet oralt hver 7. dag med 1, 3 eller 5 mg afhængigt af fase. I fase I vil dosisniveauer blive testet i op til 3 kohorter startende ved 1 mg. I fase II vil dosis være den anbefalede fase II-dosis, der blev bestemt under fase I (dvs. 1, 3 eller 5 mg).
Andre navne:
  • SNDX-275

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Anbefalet fase II -dosis af entinostat
Tidsramme: 21 dage

Tre dosisniveauer af entinostat (1 mg, 3 mg og 5 mg) blev testet i henhold til 3 + 3 standarddesignet. Startdosisniveauet for entinostat var 1 mg oralt hver 7. dag. DLT'er, der kan henføres til entinostat og/eller bevacizumab og/eller atezolizumab, blev evalueret i løbet af de første 21 dage af kombinationsbehandlingen.

Hvis en DLT forekommer hos 1 patient behandlet på startdosisniveauet, behandles mindst 3 yderligere patienter på dette dosisniveau. Hvis DLT'er forekommer i 2 eller flere af de første 6 patienter, afsluttes undersøgelsen. Hvis en DLT forekommer hos 1 ud af 6 patienter, behandles 3 yderligere patienter på det næste dosisniveau (niveau 2). Hvis der ikke forekommer nogen DLT'er ved startdosisniveau 1, behandles 3 yderligere patienter på det næste dosisniveau (niveau 2). Processen gentages for dosisniveau 2. Hvis der ikke forekommer nogen DLT'er på dosisniveau 3, eller hvis 1 DLT forekommer ud af 6 patienter, vil dette dosisniveau anbefales til fase II -delen af ​​undersøgelsen.
21 dage
Fase II: Procentdel af patienter med objektiv respons
Tidsramme: Op til 1 år

Procentdel af patienter, der opnåede en komplet respons eller delvis respons på behandlingen som målt pr. RECIST 1,1.

Komplet svar: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons: Mindst 30% fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, der tager som referencen baseline sum længst diameter.
Op til 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Procentdel af patienter med objektiv respons
Tidsramme: Op til 1 år

Procentdel af patienter, der opnåede en komplet respons eller delvis respons på behandlingen som målt pr. RECIST 1,1.

Komplet svar: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons: Mindst 30% fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner, der tager som referencen baseline sum længst diameter.
Op til 1 år
Fase II: Median progression-fri overlevelse
Tidsramme: Op til 4,5 år
Progression Gratis overlevelse blev defineret som tiden fra på behandlingsdato til dato for gentagelse af enhver type eller død af enhver årsag. Patienter, der ikke oplevede gentagelse eller død, blev censureret på deres sidste evalueringsdato. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at bestemme median- og 95% konfidensinterval.
Op til 4,5 år
Fase II: Median samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5,5 år
Den samlede overlevelse blev defineret som tiden fra behandlingsdato til død på grund af enhver årsag. Patienter, der forblev i live, blev censureret på deres sidst kendte levende dato. Kaplan-Meier-metoden blev anvendt til at bestemme median- og 95% konfidensinterval.
Op til 5,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roberto Pili

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.
Syndax Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nabil Adra, MD, Indiana University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juni 2024

Studieafslutning (Faktiske)

24. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2017

Først opslået (Anslået)

18. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IUSCC-0574

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kræft

Kliniske forsøg med Atezolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner