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Atezolizumab in combinazione con entinostat e bevacizumab in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato

29 ottobre 2022 aggiornato da: Roberto Pili

Uno studio di fase I/II per valutare la sicurezza, la farmacodinamica e l'efficacia di atezolizumab in combinazione con entinostat e bevacizumab in pazienti con carcinoma renale avanzato

Questo studio valuterà l'attività immunomodulatoria di entinostat in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato che ricevono l'inibitore PD-L1 atezolizumab. L'ipotesi generale è che entinostat aumenterà la risposta immunitaria e l'effetto antitumorale indotti dall'inibizione di PD-L1 sopprimendo la funzione Treg. Abbiamo scelto il carcinoma a cellule renali che è stato segnalato per rispondere all'inibizione di PD1/PD-L1. Il programma di entinostat si basa sulla nostra precedente esperienza con questo agente. Sulla base della nostra ipotesi di lavoro che gli inibitori dell'HDAC a basso dosaggio avranno una funzione soppressiva sulle Treg ma non sulle cellule T effettrici, la dose iniziale di entinostat sarà di 1 mg e sarà aumentata fino a 5 mg anziché alla dose di 10 mg. La combinazione anche con bevacizumab fornirà un'efficace inibizione del VEGF che potrebbe potenziare la risposta immunitaria e l'effetto antitumorale indotti da atezolizumab. La dose e la schedula proposte per atezolizumab e bevacizumab si sono dimostrate ben tollerate in precedenti studi di fase/I/II ed è attualmente testata in uno studio randomizzato di fase III in pazienti con carcinoma a cellule renali con sunitinib come braccio di controllo. Il livello di dose più elevato proposto per entinostat (5 mg) rappresenta il 50% della dose raccomandata di fase II per questo composto come singolo agente.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase I/II, in aperto, di sicurezza, farmacodinamica ed efficacia di atezolizumab in combinazione con entinostat e bevacizumab in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato. Questo studio clinico sarà composto da una fase di determinazione della dose (fase I) e da una fase in due fasi (fase II).

Nella fase 1 di combinazione), i pazienti saranno trattati con entinostat orale ogni 7 giorni, con bevacizumab alla dose fissa di 15 mg/kg EV ogni 3 settimane e con atezolizumab alla dose fissa di 1200 mg EV ogni 3 settimane. Ogni durata del ciclo è di 21 giorni. Tre livelli di dose di entinostat saranno testati in coorti di pazienti con disegno 3 secondo il disegno standard 3 + 3 (1 mg, 3 mg e 5 mg). Per la fase di determinazione della dose, il livello di dose iniziale della pillola è di 1 mg per via orale ogni 7 giorni. Il primo livello di dose avrà un minimo di 3 pazienti trattati (a meno che i primi 2 pazienti non soffrano di DLT prima dell'arruolamento del 3° paziente). Le DLT attribuibili a entinostat e/o bevacizumab e/o atezolizumab saranno valutate durante i primi 21 giorni del trattamento di combinazione.

Se si verifica una DLT in 1 paziente trattato al livello di dose iniziale, verranno trattati almeno altri 3 pazienti a questo livello di dose. Se le DLT si verificano in 2 o più dei primi 6 pazienti, lo studio sarà terminato. Se si verifica una DLT in 1 paziente su 6, altri 3 pazienti verranno trattati al livello di dose successivo (livello 2). Se non si verificano DLT al livello di dose iniziale 1, 3 pazienti aggiuntivi verranno trattati al livello di dose successivo (livello 2). Se non si verificano DLT al livello di dose 2, 3 pazienti aggiuntivi verranno trattati al livello di dose successivo (livello 3). Se non si verificano DLT al livello di dose 3, questo livello di dose sarà raccomandato per la fase II dello studio. I pazienti che manifestano tossicità di Grado ≥ 3 e recuperano a ≤ Grado 1 (o al livello di tossicità basale prima del trattamento) possono continuare il trattamento al livello immediatamente inferiore. La dose di fase II sarà RP2D di entinostat (ovvero la dose più alta testata dichiarata sicura e tollerabile dagli investigatori e dallo sponsor-investigatore).

Una volta identificato l'RP2D, verrà aperta la parte della Fase II (il progetto a due stadi di Simon). Durante la fase II, le coorti A e B avranno un periodo di run-in con entinostat per un ciclo seguito da atezolizumab e bevacizumab per il secondo ciclo, e quindi la fase di combinazione. Il motivo del periodo di run-in è ottenere dati sugli effetti immunomodulatori di entinostat separatamente da bevacizumab e atezolizumab. Il periodo di rodaggio sarà facoltativo per i pazienti, compresi quelli in rapida progressione, o se è nel migliore interesse clinico del paziente, come determinato dalla discrezione del medico curante. Nella fase I, 27 pazienti con precedenti trattamenti saranno arruolati in due coorti di fase II: 18 pazienti naïve al trattamento (naïve anti-PD1/PDL1) (coorte A) e 9 resistenti anti-PD1 (definiti come pazienti che sono stati in trattamento con PD1 inibitori per almeno 3 mesi e sono progrediti mediante valutazione clinica o radiografica) pazienti (Coorte B). Se ≥ 5 risposte vengono osservate e confermate nella coorte A, la fase II sarà condotta con 15 pazienti aggiuntivi. Nella coorte B, se qualche paziente ha una risposta osservata e confermata, la Fase II sarà condotta con altri 7 pazienti. I pazienti saranno trattati nella coorte B con la stessa terapia di combinazione della coorte A.

La coorte B è un braccio pilota che mira a testare atezolizumab in pazienti resistenti agli anti-PD1. Se non c'è risposta ad atezolizumab, la dose RP2D di entinostat verrà aggiunta alla dose standard di atezolizumab. Se c'è una risposta ad atezolizumab, i pazienti continueranno a essere trattati solo con atezolizumab.

L'RP2D è la dose di entinostat, atezolizumab e bevacizumab in combinazione scelta per l'ulteriore sviluppo clinico. Ulteriore esperienza nella coorte di espansione della dose può comportare una dose di RP2D inferiore alla MTD.

Obiettivi:

  1. Fase I primaria: valutare la sicurezza e la tollerabilità di atezolizumab in combinazione con entinostat e bevacizumab in pazienti con carcinoma a cellule renali avanzato.
  2. Fase II primaria: valutare il tasso di risposta obiettiva di atezolizumab in combinazione con entinostat e bevacizumab in pazienti naïve agli anti-PD 1 e atezolizumab in combinazione con entinostat in pazienti resistenti agli anti-PD 1 con carcinoma a cellule renali avanzato.
  3. Secondario: valutare il tasso di risposta obiettiva (solo fase I), la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
  4. Correlativo: per caratterizzare PD-L1/2, sottoinsiemi di cellule immunitarie e miR nel tumore e/o nel sangue in correlazione con la risposta.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri per l'ammissione allo studio:

  • Modulo di consenso informato firmato (ICF)
  • Capacità e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo di studio
  • Età ≥ 18 anni
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1 (vedi Appendice 4) per i pazienti con neoplasie solide o i pazienti con malattia ossea devono avere una malattia valutabile mediante scintigrafia ossea e/o PET

  • Carcinoma renale metastatico

    o Durante la Fase I - Sono consentiti tutti i trattamenti precedenti o nessuno

    • Durante la Fase II/Coorte A - Non sono consentiti trattamenti precedenti con inibitori PD1 o PDL1
    • Durante la Fase II/Coorte B - Deve avere almeno un precedente trattamento con un inibitore PD1 o PDL1 per malattia metastatica per almeno 3 mesi ed essere progredito mediante valutazione clinica o radiografica
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi

  • Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio (Ciclo 1, Giorno 1):

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/microL
    • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 2500/microL
    • Conta dei linfociti ≥ 300/microL
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/microL; per i pazienti con neoplasie ematologiche, conta piastrinica ≥ 75.000/microL
    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione:

Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 x ULN.

Bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN

- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN con la seguente eccezione: Pazienti con coinvolgimento epatico: AST e/o ALT ≤ 5 x ULN

- Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,0 x ULN con la seguente eccezione: Pazienti con coinvolgimento epatico documentato o metastasi ossee: ALP ≤ 5 x ULN

  • Creatinina sierica ≤ 1,25 x ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min sulla base della stima della velocità di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault:

    (140 - età) x (peso in kg) x (0,85 se femmina) / 72 x (creatinina sierica in mg/dL)

  • Dipstick urinario per proteinuria < 2+ o proteine ​​delle urine delle 24 ore < 1 g di proteine ​​è dimostrato

  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN Si applica solo ai pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici (come eparina a basso peso molecolare o warfarin) devono assumere una dose stabile.

    • Se una donna in età fertile, test di gravidanza su sangue e siero negativo durante lo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo ≤ 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Se il test del siero di screening viene eseguito ≤ 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio, non è richiesto un test delle urine.

  • Il potenziale non fertile è definito come (per ragioni diverse da quelle mediche):

    • ≥ 45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per > 2 anni
    • Amenorroica da < 2 anni senza isterectomia e/o ovariectomia e valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione pre-studio (screening)
    • Post isterectomia o ovariectomia. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia.
    • Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) di utilizzare due forme di contraccezione altamente efficace (vale a dire, una che si traduca in un basso tasso di fallimento [< 1% all'anno] se usato in modo coerente e corretto) e di continuare il suo uso per 150 giorni dopo l'ultima dose di tutti i farmaci in studio (atezolizumab, entinostat e bevacizumab).
    • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

Criteri di esclusione I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio.

Criteri generali di esclusione:

  • Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia, la terapia ormonale o la radioterapia, ≤ 3 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio; sono comunque consentiti:

    • Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali
    • Terapia a base di erbe > 1 settimana prima del Ciclo 1, Giorno 1 (la terapia a base di erbe intesa come terapia antitumorale deve essere interrotta almeno 1 settimana prima del Ciclo 1, Giorno 1)
    • Radioterapia palliativa per metastasi ossee > 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1
  • Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale ≤ 4 settimane della prima dose del farmaco in studio.
  • Eventi avversi da precedente terapia antitumorale che non si sono risolti al grado ≤ 1 ad eccezione di alopecia e neuropatia
  • Qualsiasi controindicazione agli agenti orali o nausea e vomito significativi, malassorbimento o resezione significativa dell'intestino tenue che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe un assorbimento adeguato.

  • Terapia con bifosfonati per ipercalcemia sintomatica

    • È consentito l'uso della terapia con bifosfonati per altri motivi (ad es. Metastasi ossee o osteoporosi).
  • Malattia epatica clinicamente significativa nota, inclusa epatite virale attiva, alcolica o di altro tipo; cirrosi; fegato grasso; e malattia epatica ereditaria
  • Pazienti con leucemie acute, leucemia mieloide cronica in fase accelerata/blastica, leucemia linfatica cronica, linfoma di Burkitt, leucemia plasmacellulare o mieloma non secretorio
  • Malignità primaria nota del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC - Possono essere arruolati pazienti con malattia asintomatica non trattata del SNC, a condizione che tutti i seguenti criteri siano soddisfatti: malattia valutabile o misurabile al di fuori del SNC Nessuna metastasi al tronco encefalico, mesencefalo, ponte, midollo, cervelletto o entro 10 mm dall'apparato ottico (nervi ottici e chiasma) Nessuna storia di emorragia intracranica o emorragia del midollo spinale Nessuna necessità continua di desametasone per malattia del SNC; sono ammessi i pazienti con una dose stabile di anticonvulsivanti.

Nessuna resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale ≤ 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1

- Possono essere arruolati pazienti con metastasi del SNC trattate asintomatiche, a condizione che siano soddisfatti tutti i criteri sopra elencati e quanto segue: dimostrazione radiografica di miglioramento al completamento della terapia diretta al SNC e nessuna evidenza di progressione intermedia tra il completamento della terapia diretta al SNC e lo studio radiografico di screening Nessuna radiazione stereotassica o radiazione dell'intero cervello ≤ 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 Studio radiografico di screening del sistema nervoso centrale ≥ 4 settimane dal completamento della radioterapia e ≥ 2 settimane dall'interruzione dei corticosteroidi

  • Gravidanza, allattamento o allattamento
  • Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab
  • Allergia alla benzamide o componenti inattivi di entinostat
  • Incapacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
  • Ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg) che persiste per 3 settimane e 3 misurazioni consecutive (ciascuna a distanza di una settimana) nonostante i farmaci
  • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
  • Diabete mellito non controllato

  • Storia o rischio di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, malattia autoimmune della tiroide , vasculite o glomerulonefrite

    • Possono essere ammissibili i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide.
    • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico della vitiligine con sole manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA) La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza (ad es. idrocortisone 2,5%, idrocortisone butirrato 0,1%, flucinolone 0,01%, desonide 0,05%, aclometasone dipropionato 0,05 %) Nessuna esacerbazione acuta della condizione di base negli ultimi 12 mesi (che non richiede psoraleni più radiazione ultravioletta A [PUVA], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina; alta potenza o steroidi orali)

  • Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite (inclusa quella indotta da farmaci), polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante, polmonite organizzativa criptogenetica, ecc.) o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace

    - È consentita la storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).

  • Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento

  • Storia di infezione da HIV (anticorpi HIV 1/2) o epatite B attiva (cronica o acuta) o infezione da epatite C

    • I pazienti con infezione da epatite B pregressa o risolta (definita come aventi un test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo [HBsAg] e un test dell'anticorpo anti-HBc [anticorpo contro l'antigene centrale dell'epatite B] positivo) sono idonei. Il test del DNA dell'HBV deve essere eseguito in questi pazienti prima del trattamento in studio.
    • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Tubercolosi attiva
  • Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari (ad es. infarto del miocardio o eventi tromboembolici arteriosi ≤ 6 mesi prima dello screening o angina grave o instabile, malattia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore o grave aritmia cardiaca (vedi Appendice 5), o un intervallo QTc > 470 msec.)
  • Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, che richiede riparazione chirurgica o trombosi arteriosa periferica recente ≤ 6 mesi dall'arruolamento nello studio
  • Qualsiasi precedente tromboembolia venosa > Grado NCI CTCAE 3
  • Storia di emottisi (≥ ½ cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) ≤ 28 giorni dall'arruolamento nello studio
  • Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante)
  • Uso attuale o recente (≤ 10 giorni dall'arruolamento nello studio) di aspirina (> 325 mg/die), clopidogrel (>75 mg/die) o anticoagulanti terapeutici orali o parenterali o agenti trombolitici a scopo terapeutico o anticoagulanti parenterali è consentito purché l'INR o l'aPTT rientri nei limiti terapeutici (secondo gli standard medici dell'istituto) e il paziente abbia assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno 2 settimane al momento dell'arruolamento nello studio. È consentito l'uso profilattico di anticoagulanti.
  • Infezioni gravi ≤ 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1, incluso ma non limitato all'ospedalizzazione per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
  • Segni o sintomi di infezione ≤ 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1

  • Ricevuti antibiotici per via orale o EV ≤ 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1

    - I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o di una malattia polmonare ostruttiva cronica) sono ammissibili.

  • Procedura di chirurgia maggiore ≤ 28 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura di chirurgia maggiore pre-pianificata durante il corso dello studio

  • Somministrazione di un vaccino vivo attenuato ≤ 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio

    - La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (da ottobre a marzo circa). I pazienti non devono ricevere un vaccino influenzale vivo attenuato (ad es. FluMist ®) ≤ 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 o in qualsiasi momento durante lo studio.

  • Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale ≤ 6 mesi prima del Ciclo 1, Giorno 1. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata (prove adiuvanti: le fratture ossee devono essere guarite)
  • Proteinuria come dimostrato da un rapporto UPC ≥ 1,0 allo screening
  • Neoplasie diverse dalla malattia in studio ≤ 5 anni prima del Ciclo 1, Giorno 1, ad eccezione di quelle con un rischio trascurabile di metastasi o morte e con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, basale o carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma prostatico localizzato trattato chirurgicamente con intento curativo o carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo) o sottoposto a sorveglianza attiva secondo la gestione standard di cura (ad es. punteggio ≤ 6 e antigene prostatico specifico [PSA] ≤ 10 mg/mL, ecc.)

Criteri di esclusione correlati ai farmaci:

  • Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (incluso ma non limitato a interferone [IFN]-α o interleuchina [IL]-2) ≤ 6 settimane o cinque emivite del farmaco (qualunque sia più breve) prima del Ciclo 1, Giorno 1
  • Trattamento con agente sperimentale ≤ 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 (o entro cinque emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo)

  • Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]) ≤ 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1

    • Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea).
    • È consentito l'uso di corticosteroidi e mineralcorticoidi per via inalatoria (ad es. fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica o insufficienza adrenocorticale.
  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione
  • Pazienti con precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I - Aumento della dose

Aperto a pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità con carcinoma a cellule renali avanzato e QUALSIASI o NESSUN trattamento precedente.

Tre livelli di dose di entinostat saranno testati in coorti di 3 pazienti secondo il disegno standard 3 + 3 (1 mg, 3 mg e 5 mg). Il livello di dose iniziale di entinostat sarà di 1 mg per via orale ogni 7 giorni. La dose di fase II sarà la dose raccomandata di fase II di entinostat (ovvero la dose più alta testata dichiarata sicura e tollerabile dagli sperimentatori e dallo sponsor).
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane a 1200 mg.
Altri nomi:
  • MDPL3280A
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane a 15 mg/kg.
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Entinostat
Entinostat verrà somministrato per via orale ogni 7 giorni a 1, 3 o 5 mg a seconda della fase. Nella fase I, i livelli di dose saranno testati in un massimo di 3 coorti a partire da 1 mg. Nella Fase II, la dose sarà la dose raccomandata di Fase II determinata durante la Fase I (ovvero 1, 3 o 5 mg).
Altri nomi:
  • SNDX-275
Sperimentale: Fase II - Coorte A

Aperto a pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità con carcinoma a cellule renali avanzato e NESSUN precedente trattamento.

I pazienti nella coorte A saranno trattati con atezolizumab, bevaciuzmab e la dose raccomandata di fase II di entinostat. Durante la Fase II, lo studio avrà un periodo di rodaggio con entinostat per un ciclo seguito da atezolizumab e bevacizumab per il secondo ciclo, e quindi la fase di combinazione (ovvero atezolizumab + bevacizumab + entinostat per tutti i cicli successivi).
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane a 1200 mg.
Altri nomi:
  • MDPL3280A
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane a 15 mg/kg.
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Entinostat
Entinostat verrà somministrato per via orale ogni 7 giorni a 1, 3 o 5 mg a seconda della fase. Nella fase I, i livelli di dose saranno testati in un massimo di 3 coorti a partire da 1 mg. Nella Fase II, la dose sarà la dose raccomandata di Fase II determinata durante la Fase I (ovvero 1, 3 o 5 mg).
Altri nomi:
  • SNDX-275
Sperimentale: Fase II - Coorte B

Aperto a pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità con carcinoma a cellule renali avanzato e almeno un precedente trattamento con un inibitore PD1 o PDL1.

I pazienti della coorte B saranno trattati con la stessa terapia di combinazione della coorte A.
Droga: Atezolizumab
Atezolizumab verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane a 1200 mg.
Altri nomi:
  • MDPL3280A
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab verrà somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane a 15 mg/kg.
Altri nomi:
  • Avastin
Droga: Entinostat
Entinostat verrà somministrato per via orale ogni 7 giorni a 1, 3 o 5 mg a seconda della fase. Nella fase I, i livelli di dose saranno testati in un massimo di 3 coorti a partire da 1 mg. Nella Fase II, la dose sarà la dose raccomandata di Fase II determinata durante la Fase I (ovvero 1, 3 o 5 mg).
Altri nomi:
  • SNDX-275

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: dose raccomandata di fase II di entinostat in combinazione con atezolizumab e bevacizumab
Lasso di tempo: 21 giorni
Dose determinata utilizzando il disegno 3 + 3
21 giorni
Fase II: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Percentuale di soggetti che ottengono una risposta completa o una risposta parziale al trattamento misurata secondo RECIST 1.1
Fino a 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I: tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Percentuale di soggetti che ottengono una risposta completa o una risposta parziale al trattamento misurata secondo RECIST 1.1
Fino a 1 anno
Fase II: Sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Percentuale di soggetti che non peggiorano dall'inizio del trattamento misurata secondo RECIST 1.1
Fino a 1 anno
Fase II: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Periodo di tempo in cui il soggetto è ancora vivo dall'inizio del trattamento
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Roberto Pili

Collaboratori

Genentech, Inc.
Syndax Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Nabil Adra, MD, Indiana University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 giugno 2017

Completamento primario (Anticipato)

30 giugno 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

30 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2017

Primo Inserito (Stima)

18 gennaio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IUSCC-0574

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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