Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Atetsolitsumabi yhdistelmänä entinostatin ja bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä

lauantai 29. lokakuuta 2022 päivittänyt: Roberto Pili

Vaiheen I/II tutkimus atetsolitsumabin turvallisuuden, farmakodynamiikan ja tehon arvioimiseksi yhdessä entinostatin ja bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä

Tässä tutkimuksessa arvioidaan entinostaatin immunomoduloivaa aktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä ja jotka saavat PD-L1-estäjää atetsolitsumabia. Yleinen hypoteesi on, että entinostaatti lisää PD-L1:n eston aiheuttamaa immuunivastetta ja kasvaimia estävää vaikutusta estämällä Treg-toimintoa. Olemme valinneet munuaissolukarsinooman, jonka on raportoitu reagoivan PD1/PD-L 1 -estoon. Entinostaatin aikataulu perustuu aikaisempaan kokemukseemme tästä agentista. Perustuen työhypoteesiimme, jonka mukaan pieniannoksisilla HDAC-estäjillä on estävä vaikutus Tregeihin, mutta ei T-efektorisoluihin, entinostaatin aloitusannos on 1 mg ja sitä nostetaan 5 mg:aan 10 mg:n annoksen sijaan. Yhdistelmä myös bevasitsumabin kanssa saa aikaan tehokkaan VEGF:n eston, joka voi voimistaa atetsolitsumabin aiheuttamaa immuunivastetta ja kasvainten vastaista vaikutusta. Atetsolitsumabin ja bevasitsumabin ehdotetun annoksen ja aikataulun on osoitettu olevan hyvin siedettyjä aikaisemmissa faasin/I/II tutkimuksissa, ja sitä testataan tällä hetkellä vaiheen III satunnaistetussa tutkimuksessa potilailla, joilla on munuaissolusyöpä ja sunitinibi kontrollihaarana. Entinostaatin suurin ehdotettu annostaso (5 mg) edustaa 50 % tämän yhdisteen suositellusta vaiheen II annoksesta yksittäisenä aineena.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1/II avoin, turvallisuus-, farmakodynamiikka- ja tehotutkimus atetsolitsumabista yhdessä entinostaatin ja bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt munuaissyöpä. Tämä kliininen tutkimus koostuu annoksenmääritysvaiheesta (vaihe I) ja kaksivaiheisesta vaiheesta (vaihe II).

Vaiheen 1 yhdistelmävaiheessa potilaita hoidetaan suun kautta annettavalla entinostaatilla 7 päivän välein, bevasitsumabilla kiinteällä annoksella 15 mg/kg IV joka 3. viikko ja atetsolitsumabilla kiinteällä annoksella 1200 mg IV joka 3. viikko. Jokaisen syklin pituus on 21 päivää. Kolme entinostaatin annostasoa testataan kolmen mallin potilasryhmissä 3 + 3 -standardin mukaisesti (1 mg, 3 mg ja 5 mg). Annosmääritysvaiheessa pillereiden aloitusannos on 1 mg suun kautta 7 päivän välein. Ensimmäisellä annostasolla hoidetaan vähintään 3 potilasta (elleivät ensimmäiset 2 potilasta koe DLT:tä ennen kuin kolmas potilas otetaan mukaan). Entinostaatista ja/tai bevasitsumabista ja/tai atetsolitsumabista johtuvat DLT:t arvioidaan yhdistelmähoidon ensimmäisen 21 päivän aikana.

Jos DLT esiintyy yhdellä aloitusannostasolla hoidetulla potilaalla, vähintään 3 lisäpotilasta hoidetaan tällä annostasolla. Jos DLT:itä esiintyy kahdella tai useammalla ensimmäisestä 6 potilaasta, tutkimus lopetetaan. Jos DLT esiintyy yhdellä potilaalla 6:sta, 3 lisäpotilasta hoidetaan seuraavalla annostasolla (taso 2). Jos aloitusannostasolla 1 ei esiinny DLT:itä, 3 lisäpotilasta hoidetaan seuraavalla annostasolla (taso 2). Jos DLT:itä ei esiinny annostasolla 2, 3 lisäpotilasta hoidetaan seuraavalla annostasolla (taso 3). Jos DLT:itä ei esiinny annostasolla 3, tätä annostasoa suositellaan tutkimuksen vaiheen II osassa. Potilaat, jotka kokevat asteen ≥ 3 toksisuutta ja toipuvat ≤ asteen 1 toksisuuteen (tai hoitoa edeltävään perustason toksisuuteen), voivat jatkaa hoitoa seuraavalla alemmalla tasolla. Vaiheen II annos on entinostaatin RP2D (eli suurin testattu annos, jonka tutkijat ja sponsori-tutkija ovat julistaneet turvalliseksi ja siedettäväksi).

Kun RP2D on tunnistettu, vaiheen II osa (Simonin kaksivaiheinen suunnittelu) avataan. Vaiheen II aikana kohorteilla A ja B on sisäänajojakso entinostaatilla yhden syklin ajan, jota seuraa atetsolitsumabi ja bevasitsumabi toinen sykli ja sitten yhdistelmävaihe. Run-In-ajan syynä on saada tietoa entinostaatin immunomoduloivista vaikutuksista erillään bevasitsumabista ja atetsolitsumabista. Aloitusjakso on valinnainen potilaille, myös niille, jotka etenevät nopeasti, tai jos se on potilaan edun mukaista kliinisesti hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Vaiheessa I 27 potilasta, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, otetaan mukaan kahteen vaiheen II kohorttiin: 18 aiemmin hoitamatonta (anti-PD1/PDL1-hoitoa saamaton) potilasta (kohortti A) ja 9 anti-PD1-resistenttiä (määritelty potilaiksi, jotka ovat saaneet PD1-hoitoa). inhibiittorit vähintään 3 kuukauden ajan ja ovat edenneet joko kliinisen tai radiografisen arvioinnin perusteella (kohortti B). Jos ≥ 5 vastetta havaitaan ja varmistetaan kohortissa A, vaihe II suoritetaan 15 lisäpotilaalla. Jos jollakin potilaalla on havaittu ja vahvistettu vaste kohortissa B, vaihe II suoritetaan 7 lisäpotilaalla. Potilaita hoidetaan kohortissa B samalla yhdistelmähoidolla kuin kohortissa A.

Kohortti B on pilottihaara, jonka tarkoituksena on testata atetsolitsumabia anti-PD1-resistenteillä potilailla. Jos atetsolitsumabille ei saada vastetta, entinostaatin RP2D-annos lisätään atetsolitsumabin standardiannokseen. Jos atetsolitsumabilla on vaste, potilaiden hoitoa jatketaan pelkällä atetsolitsumabilla.

RP2D on entinostaatin, atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmäannos, joka valitaan kliinistä jatkokehitystä varten. Lisäkokemus annoslaajennuskohortista voi johtaa RP2D-annokseen, joka on pienempi kuin MTD.

Tavoitteet:

  1. Ensisijainen vaihe I: Arvioidaan atetsolitsumabin turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä entinostaatin ja bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt munuaissyöpä.
  2. Ensisijainen vaihe II: Arvioidaan objektiivisen vasteen atetsolitsumabi yhdistelmänä entinostaatin ja bevasitsumabin kanssa potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet anti-PD 1 -tautia, ja atetsolitsumabin yhdistelmänä entinostaatin kanssa anti-PD 1 -resistenteillä potilailla, joilla on edennyt munuaissyöpä.
  3. Toissijainen: arvioida objektiivista vasteprosenttia (vain vaihe I), etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä.
  4. Korrelatiiviset: PD-L1/2:n, immuunisolualaryhmien ja miR:ien karakterisoimiseksi kasvaimessa ja/tai veressä korrelaatiossa vasteen kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

72

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
  • Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan (katso liite 4) potilailla, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia tai potilailla, joilla on luusairaus, on oltava sairaus, joka voidaan arvioida luukuvauksella ja/tai PET-skannauksella

  • Metastaattinen munuaissolusyöpä

    o Vaiheen I aikana - Kaikki aikaisemmat hoidot tai ei mitään

    • Vaiheen II/Kohortin A aikana - Aikaisempia hoitoja PD1- tai PDL1-estäjillä ei sallita
    • Vaiheen II/Kohortin B aikana - Sinulla on oltava vähintään yksi aikaisempi hoito PD1- tai PDL1-estäjillä metastaattisen taudin vuoksi vähintään 3 kuukauden ajan ja edennyt joko kliinisen tai radiografisen arvioinnin perusteella
  • Elinajanodote vähintään 6 kuukautta

  • Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 1):

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mikroL
    • Valkosolujen (WBC) määrä > 2500/mikrol
    • Lymfosyyttien määrä ≥ 300/mikroL
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mikroL; potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mikrol
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) seuraavalla poikkeuksella:

Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 x ULN, voidaan ottaa mukaan.

Suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN

- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN seuraavalla poikkeuksella: Potilaat, joilla on maksavaurioita: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5 x ULN

- Alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,0 x ULN, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: Potilaat, joilla on dokumentoitu maksa- tai luumetastaaseja: ALP ≤ 5 x ULN

  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,25 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin glomerulussuodatusnopeusarvion perusteella:

    (140 - ikä) x (paino kg) x (0,85, jos nainen) / 72 x (seerumin kreatiniini mg/dl)

  • Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinia < 1 g proteiinia

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia (kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia), tulee olla vakaalla annoksella.

    • Jos nainen on hedelmällisessä iässä, negatiivinen seerumin veren raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsan raskaustesti ≤ 3 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos seulontaseerumitesti tehdään ≤ 3 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista, virtsatestiä ei tarvita.

  • Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

    • ≥ 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 2 vuoteen
    • Amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja/tai munanpoistoa ja follikkelia stimuloivan hormonin arvo postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella
    • Kohdun tai munanpoiston jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä.
    • Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä (eli sellaista, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [< 1 % vuodessa) johdonmukaisesti ja oikein käytettynä) ja jatkamaan sen käyttöä 150 päivän ajan kaikkien tutkimuslääkkeiden (atetsolitsumabi, entinostaatti ja bevasitsumabi) viimeisen annoksen jälkeen.
    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1

Poissulkemiskriteerit Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta.

Yleiset poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, hormonihoito tai sädehoito, ≤ 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; seuraavat ovat kuitenkin sallittuja:

    • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
    • Yrttihoito > 1 viikko ennen sykliä 1, päivää 1 (syövän vastaiseksi hoidoksi tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1)
    • Palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille > 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1
  • Tällä hetkellä osallistuu ja saa tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta ≤ 4 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta.
  • Aikaisemman syöpähoidon haittavaikutukset, jotka eivät ole parantuneet asteeseen ≤ 1, paitsi hiustenlähtö ja neuropatia
  • Mikä tahansa suun kautta otettavien aineiden vasta-aihe tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio, jotka tutkijan mielestä estävät riittävän imeytymisen.

  • Bisfosfonaattihoito oireenmukaiseen hyperkalsemiaan

    • Bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi) on sallittua.
  • Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus
  • Potilaat, joilla on akuutti leukemia, nopeutunut/blastivaiheen krooninen myelooinen leukemia, krooninen lymfaattinen leukemia, Burkitt-lymfooma, plasmasoluleukemia tai ei-sekretorinen myelooma
  • Tunnettu primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet - Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella Ei etäpesäkkeitä aivorungossa, keskiaivoissa, ponissa, ytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm:n etäisyydellä näkölaitteesta (näköhermot ja kiasmi) Ei kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja.

Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa ≤ 28 päivää ennen sykliä 1, päivä 1

- Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat seikat: Röntgenkuvaus parantumisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen jälkeen eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen välillä. ja seulontaradiografinen tutkimus Ei stereotaktista säteilyä tai kokoaivosäteilyä ≤ 28 päivää ennen sykliä 1, päivä 1 Seulonta keskushermoston röntgentutkimus ≥ 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja ≥ 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta

  • Raskaus, imetys tai imetys
  • Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle
  • Allergia bentsamidille tai entinostaatin inaktiivisille komponenteille
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä
  • Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
  • Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg), joka jatkuu yli 3 viikkoa ja 3 peräkkäistä mittausta (joissakin viikon välein) lääkityksestä huolimatta
  • Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • Hallitsematon diabetes mellitus

  • Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunisairaus vaskuliitti tai glomerulonefriitti

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
    • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

Ihottuma on peitettävä alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA). Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain heikkotehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, flusinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, aklometasonidipropionaatti 0,05 %) Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)

  • Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)

    - Aiemmat säteilykeuhkotulehdukset säteilykentällä (fibroosi) ovat sallittuja.

  • Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita

  • Aiemmin HIV-infektio (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti) tai hepatiitti C -infektio

    • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia. HBV-DNA-testi on tehtävä näille potilaille ennen tutkimushoitoa.
    • Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
  • Aktiivinen tuberkuloosi
  • Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti tai valtimotromboemboliset tapahtumat ≤ 6 kuukautta ennen seulontaa tai vaikea tai epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV tauti, asteen II tai sitä suurempi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai vakava sydämen rytmihäiriö (katso liite 5) tai QTc-väli > 470 ms.
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi ≤ 6 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisesta
  • Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia > NCI CTCAE Grade 3
  • Aiempi hemoptyysi (≥ ½ tl kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) ≤ 28 päivää tutkimukseen ilmoittautumisesta
  • Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
  • Nykyinen tai äskettäinen (≤ 10 päivää tutkimukseen ilmoittautumisesta) aspiriinin (> 325 mg/vrk), klopidogreelin (>75 mg/vrk) tai terapeuttisten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin. Täyden annoksen suun kautta tai parenteraaliset antikoagulantit ovat sallittuja niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla antikoagulanttiannoksella vähintään 2 viikon ajan tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana. Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua.
  • Vaikeat infektiot ≤ 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
  • Infektion merkit tai oireet ≤ 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1

  • Sai oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja ≤ 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1

    - Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia.

  • Suuri kirurginen toimenpide ≤ 28 päivää ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren ennalta suunnitellun kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana

  • Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen ≤ 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakointi, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana

    - Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) ≤ 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.

  • Vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio ≤ 6 kuukautta ennen sykliä 1, päivä 1. Vakava ei-paraantuva haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma (adjuvanttitutkimukset: luunmurtumat on parannettava)
  • Proteinuria, joka on osoitettu UPC-suhteella ≥ 1,0 seulonnassa
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin tutkittava sairaus ≤ 5 vuotta ennen sykliä 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai tyvikarsinooma in situ okasoluinen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, tai duktaalinen syöpä, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai aktiivisessa seurannassa normaalihoidon mukaisesti (esim. krooninen lymfaattinen leukemia Rai Stage 0, eturauhassyöpä Gleasonin kanssa pistemäärä ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni [PSA] ≤ 10 mg/ml jne.)

Lääkkeisiin liittyvät poissulkemiskriteerit:

  • Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferoni [IFN]-α tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) ≤ 6 viikkoa tai viisi lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen sykliä 1, päivää 1
  • Hoito tutkimusaineella ≤ 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1 (tai viiden puoliintumisajan sisällä tutkimusvalmisteesta sen mukaan, kumpi on pidempi)

  • Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) ≤ 2 viikkoa ennen sykliä 1, päivä 1

    • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
    • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
  • Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe I - Annoksen eskalointi

Avoinna kelpoisuuskriteerit täyttäville potilaille, joilla on edennyt munuaissyöpä ja MITÄ tahansa tai EI aiempia hoitoja.

Kolme entinostaatin annostasoa testataan 3-potilasryhmissä 3 + 3 -standardin mukaisesti (1 mg, 3 mg ja 5 mg). Entinostaatin aloitusannos on 1 mg suun kautta joka 7. päivä. Vaiheen II annos on entinostaatin vaiheen II suositusannos (eli suurin testattu annos, jonka tutkijat ja sponsori ovat julistaneet turvalliseksi ja siedettäväksi).
Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annetaan suonensisäisesti 3 viikon välein annoksella 1200 mg.
Muut nimet:
  • MDPL3280A
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabia annetaan laskimoon 3 viikon välein annoksella 15 mg/kg.
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Entinostat
Entinostaattia annetaan suun kautta 7 päivän välein 1, 3 tai 5 mg vaiheesta riippuen. Vaiheessa I annostasot testataan jopa 3 kohortissa alkaen 1 mg:sta. Vaiheessa II annos on suositeltu vaiheen II annos, joka määritettiin vaiheen I aikana (eli 1, 3 tai 5 mg).
Muut nimet:
  • SNDX-275
Kokeellinen: Vaihe II – Kohortti A

Avoinna kelpoisuuskriteerit täyttäville potilaille, joilla on edennyt munuaissyöpä ja EI ole aiempaa hoitoa.

Kohortin A potilaita hoidetaan atetsolitsumabilla, bevasitsmabilla ja suositellulla faasin II entinostaatilla. Vaiheen II aikana tutkimuksessa on sisäänajojakso entinostaatilla yhden syklin ajan, jota seuraa atetsolitsumabi ja bevasitsumabi toisessa syklissä ja sitten yhdistelmävaihe (eli atetsolitsumabi + bevasitsumabi + entinostaatti kaikilla sen jälkeen).
Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annetaan suonensisäisesti 3 viikon välein annoksella 1200 mg.
Muut nimet:
  • MDPL3280A
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabia annetaan laskimoon 3 viikon välein annoksella 15 mg/kg.
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Entinostat
Entinostaattia annetaan suun kautta 7 päivän välein 1, 3 tai 5 mg vaiheesta riippuen. Vaiheessa I annostasot testataan jopa 3 kohortissa alkaen 1 mg:sta. Vaiheessa II annos on suositeltu vaiheen II annos, joka määritettiin vaiheen I aikana (eli 1, 3 tai 5 mg).
Muut nimet:
  • SNDX-275
Kokeellinen: Vaihe II – Kohortti B

Avoinna kelpoisuuskriteerit täyttäville potilaille, joilla on edennyt munuaissyöpä ja vähintään yksi aikaisempi hoito PD1- tai PDL1-estäjillä.

Kohortin B potilaita hoidetaan samalla yhdistelmähoidolla kuin kohortin A potilaita.
Lääke: Atetsolitsumabi
Atetsolitsumabia annetaan suonensisäisesti 3 viikon välein annoksella 1200 mg.
Muut nimet:
  • MDPL3280A
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabia annetaan laskimoon 3 viikon välein annoksella 15 mg/kg.
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Entinostat
Entinostaattia annetaan suun kautta 7 päivän välein 1, 3 tai 5 mg vaiheesta riippuen. Vaiheessa I annostasot testataan jopa 3 kohortissa alkaen 1 mg:sta. Vaiheessa II annos on suositeltu vaiheen II annos, joka määritettiin vaiheen I aikana (eli 1, 3 tai 5 mg).
Muut nimet:
  • SNDX-275

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Suositeltu faasin II entinostaatin annos yhdistettynä atetsolitsumabiin ja bevasitsumabiin
Aikaikkuna: 21 päivää
Annos määritetään 3 + 3 mallilla
21 päivää
Vaihe II: Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen hoitoon RECIST 1.1:n mukaan mitattuna
Jopa 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe I: Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen hoitoon RECIST 1.1:n mukaan mitattuna
Jopa 1 vuosi
Vaihe II: Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Niiden koehenkilöiden osuus, jotka eivät pahene hoidon alusta lähtien RECISTin mukaan mitattuna 1.1
Jopa 1 vuosi
Vaihe II: Kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kuinka kauan kyseinen kohde on edelleen elossa hoidon alusta
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roberto Pili

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.
Syndax Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Nabil Adra, MD, Indiana University School of Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 30. kesäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 18. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 29. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IUSCC-0574

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bangladesh

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa