Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Atezolizumab in combinatie met Entinostat en Bevacizumab bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom

29 oktober 2022 bijgewerkt door: Roberto Pili

Een fase I/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met entinostat en bevacizumab bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom

Deze studie zal de immunomodulerende activiteit van entinostat beoordelen bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom die de PD-L1-remmer atezolizumab krijgen. De algemene hypothese is dat entinostat de immuunrespons en het antitumoreffect veroorzaakt door de PD-L1-remming zal verhogen door de Treg-functie te onderdrukken. We hebben niercelcarcinoom gekozen waarvan is gemeld dat het reageert op PD1/PD-L 1-remming. Het schema van entinostat is gebaseerd op onze eerdere ervaringen met dit middel. Op basis van onze werkhypothese dat lage dosis HDAC-remmers een onderdrukkende functie zullen hebben op Tregs maar niet op T-effectorcellen, zal de startdosis van entinostat 1 mg zijn en zal deze worden verhoogd tot 5 mg in plaats van de dosis van 10 mg. De combinatie ook met bevacizumab zal zorgen voor een effectieve VEGF-remming die de immuunrespons en het antitumoreffect geïnduceerd door atezolizumab kan versterken. De voorgestelde dosis en het voorgestelde schema voor atezolizumab en bevacizumab werden goed verdragen in eerdere fase/I/II-onderzoeken en worden momenteel getest in een gerandomiseerde fase III-studie bij patiënten met niercelcarcinoom met sunitinib als controlearm. Het hoogste voorgestelde dosisniveau voor entinostat (5 mg) vertegenwoordigt 50% van de aanbevolen fase II-dosis voor deze verbinding als monotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase I/II-onderzoek naar veiligheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van atezolizumab in combinatie met entinostat en bevacizumab bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom. Deze klinische studie zal bestaan ​​uit een dosisbepalingsfase (fase I) en een fase in twee fasen (fase II).

In Fase 1 Combinatiefase) zullen patiënten elke 7 dagen worden behandeld met oraal entinostat, met bevacizumab in de vaste dosis van 15 mg/kg IV elke 3 weken en met atezolizumab in de vaste dosis van 1200 mg IV elke 3 weken. Elke cyclus duurt 21 dagen. Er zullen drie dosisniveaus van entinostat worden getest in patiëntencohorten met 3 ontwerpen volgens het 3 + 3 standaardontwerp (1 mg, 3 mg en 5 mg). Voor de dosisbepalingsfase is de startdosis van de pil elke 7 dagen 1 mg via de mond. Bij het eerste dosisniveau worden minimaal 3 patiënten behandeld (tenzij de eerste 2 patiënten DLT(s) ervaren voordat de 3e patiënt wordt ingeschreven). DLT's toe te schrijven aan entinostat en/of bevacizumab en/of atezolizumab zullen worden geëvalueerd tijdens de eerste 21 dagen van de combinatiebehandeling.

Als een DLT optreedt bij 1 patiënt die met het startdosisniveau wordt behandeld, zullen minimaal 3 extra patiënten met dit dosisniveau worden behandeld. Als DLT's optreden bij 2 of meer van de eerste 6 patiënten, wordt de studie beëindigd. Als bij 1 op de 6 patiënten een DLT optreedt, worden 3 extra patiënten behandeld op het volgende dosisniveau (niveau 2). Als er geen DLT's optreden op het startdosisniveau 1, worden 3 extra patiënten behandeld op het volgende dosisniveau (niveau 2). Als er geen DLT's optreden op dosisniveau 2, worden 3 extra patiënten behandeld op het volgende dosisniveau (niveau 3). Als er geen DLT's optreden bij dosisniveau 3, wordt dit dosisniveau aanbevolen voor het fase II-gedeelte van het onderzoek. Patiënten die graad ≥ 3 toxiciteit ervaren en herstellen tot ≤ graad 1 (of tot toxiciteit op uitgangsniveau van voor de behandeling) kunnen de behandeling voortzetten op het eerstvolgende lagere niveau. De fase II-dosis zal RP2D van entinostat zijn (d.w.z. de hoogste geteste dosis die door de onderzoekers en sponsor-onderzoeker veilig en aanvaardbaar is verklaard).

Zodra de RP2D is geïdentificeerd, wordt het fase II-gedeelte (Simon's tweetrapsontwerp) geopend. Tijdens fase II krijgen cohorten A en B een inloopperiode met entinostat gedurende één cyclus, gevolgd door atezolizumab en bevacizumab voor de tweede cyclus, en daarna de combinatiefase. De reden voor de inloopperiode is om gegevens te verkrijgen over de immunomodulerende effecten van entinostat afzonderlijk van bevacizumab en atezolizumab. De inloopperiode is optioneel voor patiënten, inclusief degenen die snel vooruitgang boeken, of als dit klinisch in het belang van de patiënt is, zoals bepaald door het oordeel van de behandelend arts. In fase I zullen 27 patiënten met eerdere behandelingen worden ingeschreven in twee fase II-cohorten: 18 behandelingsnaïeve (anti-PD1/PDL1-naïeve) patiënten (cohort A) en 9 anti-PD1-resistente (gedefinieerd als patiënten die op PD1 zijn geweest). remmers gedurende ten minste 3 maanden en progressie vertoonden door klinische of radiografische beoordeling) patiënten (cohort B). Als er ≥ 5 responsen worden waargenomen en bevestigd in cohort A, wordt fase II uitgevoerd met 15 extra patiënten. Als in cohort B een patiënt een respons heeft die wordt waargenomen en bevestigd, wordt fase II uitgevoerd met 7 extra patiënten. Patiënten worden in Cohort B behandeld met dezelfde combinatietherapie als in Cohort A.

Cohort B is een proefarm die gericht is op het testen van atezolizumab bij anti-PD1-resistente patiënten. Als er geen respons is op atezolizumab, wordt de RP2D-dosis van entinostat toegevoegd aan de standaarddosis atezolizumab. Als er een respons is op atezolizumab, zullen patiënten verder behandeld worden met alleen atezolizumab.

De RP2D is de combinatie van entinostat, atezolizumab en bevacizumab die is gekozen voor verdere klinische ontwikkeling. Verdere ervaring in het Dose Expansion Cohort kan resulteren in een RP2D-dosis die lager is dan de MTD.

Doelstellingen:

  1. Primaire fase I: het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van atezolizumab in combinatie met entinostat en bevacizumab bij patiënten met gevorderd niercelcarcinoom.
  2. Primaire fase II: het beoordelen van het objectieve responspercentage van atezolizumab in combinatie met entinostat en bevacizumab bij anti-PD 1-naïeve patiënten en atezolizumab in combinatie met entinostat bij anti-PD 1-resistente patiënten met gevorderd niercelcarcinoom.
  3. Secundair: om het objectieve responspercentage (alleen fase I), progressievrije overleving en algehele overleving te beoordelen.
  4. Correlatief: karakteriseren van PD-L1/2, subsets van immuuncellen en miR's in tumor en/of bloed in correlatie met respons.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten voldoen aan de volgende criteria voor deelname aan de studie:

  • Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Vermogen en bereidheid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1 (zie bijlage 4) voor patiënten met solide maligniteiten of patiënten met botziekte moet de ziekte evalueerbaar zijn met een botscan en/of PET-scan

  • Gemetastaseerd niercelcarcinoom

    o Tijdens Fase I - Alle voorafgaande behandelingen of geen behandelingen zijn toegestaan

    • Tijdens Fase II/Cohort A - Geen eerdere behandelingen met PD1- of PDL1-remmers toegestaan
    • Tijdens fase II/cohort B - Moet ten minste één eerdere behandeling hebben ondergaan met een PD1- of PDL1-remmer voor gemetastaseerde ziekte gedurende ten minste 3 maanden en progressie vertonen door klinische of radiografische beoordeling
  • Levensverwachting van minimaal 6 maanden

  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 1):

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/microL
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2500/microL
    • Aantal lymfocyten ≥ 300/microL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/microL; voor patiënten met hematologische maligniteiten, aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/microL
    • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering:

Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 x ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.

Direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN

- Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN met de volgende uitzondering: Patiënten met leveraandoening: ASAT en/of ALAT ≤ 5 x ULN

- Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,0 x ULN met de volgende uitzondering: Patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid of botmetastasen: ALP ≤ 5 x ULN

  • Serumcreatinine ≤ 1,25 x ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min op basis van de schatting van de glomerulaire filtratiesnelheid van Cockcroft-Gault:

    (140 - leeftijd) x (gewicht in kg) x (0,85 indien vrouw) / 72 x (serumcreatinine in mg/dL)

  • Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+ of 24-uurs urine-eiwit < 1 g eiwit is aangetoond

  • International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische anticoagulantia krijgen (zoals heparine met laag molecuulgewicht of warfarine) moeten een stabiele dosis krijgen.

    • Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumbloedzwangerschapstest heeft tijdens de screening en een negatieve urinezwangerschapstest ≤ 3 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de screeningsserumtest ≤ 3 dagen vóór de ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel wordt uitgevoerd, is een urinetest niet vereist.

  • Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als (om andere dan medische redenen):

    • ≥ 45 jaar en > 2 jaar geen menstruatie heeft gehad
    • < 2 jaar amenorroe zonder hysterectomie en/of ovariëctomie en een follikelstimulerend hormoonwaarde in het postmenopauzale bereik bij evaluatie voorafgaand aan de studie (screening)
    • Post hysterectomie of ovariëctomie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie.
    • Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, overeenstemming (door patiënt en/of partner) om twee vormen van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een die resulteert in een laag faalpercentage [< 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik) en het gebruik ervan voort te zetten gedurende 150 dagen na de laatste dosis van alle onderzoeksgeneesmiddelen (atezolizumab, entinostat en bevacizumab).
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1

Uitsluitingscriteria Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

Algemene uitsluitingscriteria:

  • Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie, hormonale therapie of radiotherapie, ≤ 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; het volgende is echter toegestaan:

    • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
    • Kruidentherapie > 1 week voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (kruidentherapie bedoeld als antikankertherapie moet ten minste 1 week voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 worden stopgezet)
    • Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen > 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
  • Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt ≤ 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Bijwerkingen van eerdere antikankertherapie die niet zijn verdwenen tot graad ≤ 1 behalve alopecia en neuropathie
  • Elke contra-indicatie voor orale middelen of significante misselijkheid en braken, malabsorptie of significante resectie van de dunne darm die, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie zou verhinderen.

  • Bisfosfonaattherapie voor symptomatische hypercalciëmie

    • Gebruik van bisfosfonaattherapie om andere redenen (bijvoorbeeld botmetastase of osteoporose) is toegestaan.
  • Bekende klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale, alcoholische of andere hepatitis; cirrose; vette lever; en erfelijke leverziekte
  • Patiënten met acute leukemieën, chronische myeloïde leukemie in de acceleratiefase/blastfase, chronische lymfatische leukemie, Burkitt-lymfoom, plasmacelleukemie of niet-secretoir myeloom
  • Bekende primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische CZS-metastasen - Patiënten met asymptomatische, onbehandelde CZS-ziekte kunnen worden ingeschreven, mits aan alle volgende criteria wordt voldaan: Evalueerbare of meetbare ziekte buiten het CZS Geen metastasen naar hersenstam, middenhersenen, pons, medulla, cerebellum of binnen 10 mm van het optische apparaat (optische zenuwen en chiasma) Geen voorgeschiedenis van intracraniale bloeding of ruggenmergbloeding Geen voortdurende behoefte aan dexamethason voor CZS-ziekte; patiënten op een stabiele dosis anticonvulsiva zijn toegestaan.

Geen neurochirurgische resectie of hersenbiopsie ≤ 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

- Patiënten met asymptomatisch behandelde CZS-metastasen kunnen worden ingeschreven, op voorwaarde dat aan alle bovenstaande criteria wordt voldaan, evenals aan de volgende: Radiografische demonstratie van verbetering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en het radiografisch screeningonderzoek Geen stereotactische bestraling of bestraling van de gehele hersenen ≤ 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 Screeningonderzoek op radiografisch CZS ≥ 4 weken na voltooiing van radiotherapie en ≥ 2 weken na stopzetting van corticosteroïden

  • Zwangerschap, borstvoeding of borstvoeding
  • Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab
  • Allergie voor benzamide of inactieve componenten van entinostat
  • Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven
  • Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
  • Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) die aanhoudt gedurende 3 weken en 3 opeenvolgende metingen (elk een week uit elkaar) ondanks medicatie
  • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus

  • Voorgeschiedenis van of risico op auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell-verlamming, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier , vasculitis of glomerulonefritis

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen.
    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken. De ziekte is goed onder controle bij baseline en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie (bijv. Hydrocortison 2,5%, hydrocortisonbutyraat 0,1%, flucinolon 0,01%, desonide 0,05%, aclometasondipropionaat 0,05 %) Geen acute exacerbaties van onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen behoefte aan psoraleen plus ultraviolet A-straling [PUVA], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers; hoge potentie of orale steroïden)

  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT-scan) van de borst

    - Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan.

  • Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven

  • Voorgeschiedenis van hiv-infectie (hiv 1/2 antilichamen) of actieve hepatitis B (chronisch of acuut) of hepatitis C-infectie

    • Patiënten met een vroegere of verdwenen hepatitis B-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] en een positieve anti-HBc [antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen] antilichaamtest) komen in aanmerking. Bij deze patiënten moet voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling een HBV-DNA-test worden uitgevoerd.
    • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
  • Actieve tuberculose
  • Klinisch significant (d.w.z. actief) hart- en vaatziekten (bijv. myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen ≤ 6 maanden voorafgaand aan de screening of ernstige of onstabiele angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV ziekte, graad II of hoger congestief hartfalen, of ernstige hartaritmie (zie Bijlage 5), of een QTc-interval > 470 msec.)
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose ≤ 6 maanden studie-inschrijving
  • Elke eerdere veneuze trombo-embolie > NCI CTCAE Graad 3
  • Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥ ½ theelepel helderrood bloed per episode) ≤ 28 dagen studie-inschrijving
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
  • Huidig ​​of recent (≤ 10 dagen van deelname aan het onderzoek) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag), clopidogrel (> 75 mg/dag), of therapeutische orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden. of parenterale anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen de therapeutische grenzen ligt (volgens de medische standaard van de instelling) en de patiënt op het moment van inschrijving voor het onderzoek gedurende ten minste 2 weken een stabiele dosis anticoagulantia heeft gebruikt. Profylactisch gebruik van antistollingsmiddelen is toegestaan.
  • Ernstige infecties ≤ 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
  • Tekenen of symptomen van infectie ≤ 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

  • Orale of intraveneuze antibiotica gekregen ≤ 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

    - Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.

  • Grote chirurgische ingreep ≤ 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote vooraf geplande chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek

  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin ≤ 4 weken voor cyclus 1, dag 1 of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek

    - Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart). Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist®) ≤ 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of op enig moment tijdens het onderzoek krijgen.

  • Voorgeschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie ≤ 6 maanden vóór cyclus 1, dag 1. Ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk (adjuvante onderzoeken: botbreuken moeten worden genezen)
  • Proteïnurie zoals aangetoond door een UPC-ratio ≥ 1,0 bij screening
  • Andere maligniteiten dan de onderzochte ziekte ≤ 5 jaar voorafgaand aan cyclus 1, dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en met een verwacht curatief resultaat (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker chirurgisch behandeld met curatieve intentie, of ductaal carcinoom in situ chirurgisch behandeld met curatieve intentie) of actieve bewaking ondergaan volgens de standaardbehandeling (bijv. chronische lymfatische leukemie Rai stadium 0, prostaatkanker met Gleason score ≤ 6 en prostaatspecifiek antigeen [PSA] ≤ 10 mg/ml, enz.)

Medicatiegerelateerde uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferon [IFN]-α of interleukine [IL]-2) ≤ 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1
  • Behandeling met onderzoeksgeneesmiddel ≤ 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is)

  • Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) ≤ 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1

    • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven.
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) bij patiënten met orthostatische hypotensie of bijnierschorsinsufficiëntie is toegestaan.
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of een eerdere solide-orgaantransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I - Dosisescalatie

Open voor patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria met gevorderd niercelcarcinoom en ENIGE of GEEN eerdere behandelingen.

Er zullen drie dosisniveaus van entinostat worden getest in cohorten van 3 patiënten volgens het 3 + 3 standaardontwerp (1 mg, 3 mg en 5 mg). De startdosis van entinostat is 1 mg oraal om de 7 dagen. De fase II-dosis zal de aanbevolen fase II-dosis van entinostat zijn (d.w.z. de hoogste geteste dosis die door de onderzoekers en sponsor veilig en aanvaardbaar is verklaard).
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt elke 3 weken intraveneus toegediend in een dosis van 1200 mg.
Andere namen:
  • MDPL3280A
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab wordt om de 3 weken intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Entinostaat
Entinostat wordt om de 7 dagen oraal toegediend in een dosis van 1, 3 of 5 mg, afhankelijk van de fase. In Fase I zullen dosisniveaus worden getest in maximaal 3 cohorten vanaf 1 mg. In Fase II is de dosis de aanbevolen fase II-dosis die werd bepaald tijdens Fase I (d.w.z. 1, 3 of 5 mg).
Andere namen:
  • SNDX-275
Experimenteel: Fase II - Cohort A

Open voor patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria met gevorderd niercelcarcinoom en GEEN eerdere behandelingen.

Patiënten in cohort A zullen worden behandeld met atezolizumab, bevaciuzmab en de aanbevolen fase II-dosis entinostat. Tijdens fase II zal het onderzoek een inloopperiode hebben met entinostat gedurende één cyclus, gevolgd door atezolizumab en bevacizumab voor de tweede cyclus, en daarna de combinatiefase (d.w.z. atezolizumab + bevacizumab + entinostat voor alle daaropvolgende cycli).
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt elke 3 weken intraveneus toegediend in een dosis van 1200 mg.
Andere namen:
  • MDPL3280A
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab wordt om de 3 weken intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Entinostaat
Entinostat wordt om de 7 dagen oraal toegediend in een dosis van 1, 3 of 5 mg, afhankelijk van de fase. In Fase I zullen dosisniveaus worden getest in maximaal 3 cohorten vanaf 1 mg. In Fase II is de dosis de aanbevolen fase II-dosis die werd bepaald tijdens Fase I (d.w.z. 1, 3 of 5 mg).
Andere namen:
  • SNDX-275
Experimenteel: Fase II - Cohort B

Open voor patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria met gevorderd niercelcarcinoom en ten minste één eerdere behandeling met een PD1- of PDL1-remmer.

Patiënten in Cohort B zullen worden behandeld met dezelfde combinatietherapie als in Cohort A.
Geneesmiddel: Atezolizumab
Atezolizumab wordt elke 3 weken intraveneus toegediend in een dosis van 1200 mg.
Andere namen:
  • MDPL3280A
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab wordt om de 3 weken intraveneus toegediend in een dosis van 15 mg/kg.
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Entinostaat
Entinostat wordt om de 7 dagen oraal toegediend in een dosis van 1, 3 of 5 mg, afhankelijk van de fase. In Fase I zullen dosisniveaus worden getest in maximaal 3 cohorten vanaf 1 mg. In Fase II is de dosis de aanbevolen fase II-dosis die werd bepaald tijdens Fase I (d.w.z. 1, 3 of 5 mg).
Andere namen:
  • SNDX-275

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: Aanbevolen fase II-dosis van entinostat in combinatie met atezolizumab en bevacizumab
Tijdsspanne: 21 dagen
Dosis bepaald met behulp van 3 + 3 ontwerp
21 dagen
Fase II: objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Percentage proefpersonen dat een volledige of gedeeltelijke respons op de behandeling bereikt, zoals gemeten volgens RECIST 1.1
Tot 1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I: objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Percentage proefpersonen dat een volledige of gedeeltelijke respons op de behandeling bereikt, zoals gemeten volgens RECIST 1.1
Tot 1 jaar
Fase II: Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Percentage proefpersonen dat vanaf het begin van de behandeling niet verslechtert, zoals gemeten volgens RECIST 1.1
Tot 1 jaar
Fase II: algehele overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De tijd dat de proefpersoon nog in leven is vanaf het begin van de behandeling
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Roberto Pili

Medewerkers

Genentech, Inc.
Syndax Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nabil Adra, MD, Indiana University School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juni 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

30 juni 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

18 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IUSCC-0574

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide kanker

Klinische onderzoeken op Atezolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren