Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Atezolizumab i kombinasjon med Entinostat og Bevacizumab hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom

29. oktober 2022 oppdatert av: Roberto Pili

En fase I/II-studie for å evaluere sikkerheten, farmakodynamikken og effekten av Atezolizumab i kombinasjon med Entinostat og Bevacizumab hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom

Denne studien vil vurdere den immunmodulerende aktiviteten til entinostat hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom som får PD-L1-hemmeren atezolizumab. Den generelle hypotesen er at entinostat vil øke immunresponsen og antitumoreffekten indusert av PD-L1-hemmingen ved å undertrykke Treg-funksjonen. Vi har valgt nyrecellekarsinom som er rapportert å reagere på PD1/PD-L 1-hemming. Tidsplanen for entinostat er basert på vår tidligere erfaring med denne agenten. Basert på vår arbeidshypotese om at lavdose HDAC-hemmere vil ha en undertrykkende funksjon på Tregs, men ikke på T-effektorceller, vil startdosen av entinostat være 1 mg og vil bli eskalert opp til 5 mg i stedet for 10 mg-dosen. Kombinasjonen også med bevacizumab vil gi en effektiv VEGF-hemming som kan potensere immunresponsen og antitumoreffekten indusert av atezolizumab. Den foreslåtte dosen og planen for atezolizumab og bevacizumab har vist seg å bli godt tolerert i tidligere fase/I/II-studier og er for tiden testet i en randomisert fase III-studie hos pasienter med nyrecellekarsinom med sunitinib som kontrollarm. Det høyeste foreslåtte dosenivået for entinostat (5 mg) representerer 50 % av den anbefalte fase II-dosen for denne forbindelsen som enkeltmiddel.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase l/II, åpen studie, sikkerhet, farmakodynamikk og effektstudie av atezolizumab i kombinasjon med entinostat og bevacizumab hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom. Denne kliniske studien vil bestå av en dosefinnende fase (fase I) og en to-trinns fase (fase II).

I fase 1 kombinasjonsfase) vil pasienter bli behandlet med oral entinostat hver 7. dag, med bevacizumab i fast dose på 15 mg/kg IV hver 3. uke og med atezolizumab i fast dose på 1200 mg IV hver 3. uke. Hver sykluslengde er 21 dager. Tre dosenivåer av entinostat vil bli testet i 3-design pasientkohorter i henhold til 3 + 3 standard design (1 mg, 3 mg og 5 mg). For dosefinnende fasen er startdosenivået for pille 1 mg gjennom munnen hver 7. dag. Det første dosenivået vil ha minimum 3 pasienter behandlet (med mindre de første 2 pasientene opplever DLT(er) før den tredje pasienten blir registrert). DLT som kan tilskrives entinostat og/eller bevacizumab og/eller atezolizumab vil bli evaluert i løpet av de første 21 dagene av kombinasjonsbehandlingen.

Hvis en DLT oppstår hos 1 pasient behandlet på startdosenivået, vil minimum 3 ekstra pasienter bli behandlet på dette dosenivået. Hvis DLT oppstår hos 2 eller flere av de første 6 pasientene, vil studien bli avsluttet. Hvis en DLT oppstår hos 1 av 6 pasienter, vil ytterligere 3 pasienter bli behandlet på neste dosenivå (nivå 2). Hvis ingen DLT oppstår ved startdosenivå 1, vil ytterligere 3 pasienter bli behandlet på neste dosenivå (nivå 2). Hvis ingen DLT oppstår på dosenivå 2, vil ytterligere 3 pasienter bli behandlet på neste dosenivå (nivå 3). Hvis ingen DLT forekommer ved dosenivå 3, vil dette dosenivået bli anbefalt for fase II-delen av studien. Pasienter som opplever grad ≥ 3 toksisitet og kommer seg til ≤ grad 1 (eller til toksisitet ved baselinenivå før behandling) kan fortsette behandlingen på neste lavere nivå. Fase II-dosen vil være RP2D av entinostat (dvs. den høyeste testede dosen som er erklært trygg og tolerabel av etterforskerne og sponsoretterforskeren).

Når RP2D er identifisert, vil fase II-delen (Simons to-trinns design) åpnes. Under fase II vil kohorter A og B ha en innkjøringsperiode med entinostat i én syklus etterfulgt av atezolizumab og bevacizumab for andre syklus, og deretter kombinasjonsfasen. Årsaken til innkjøringsperioden er å innhente data om de immunmodulerende effektene av entinostat separat fra bevacizumab og atezolizumab. Innkjøringsperioden vil være valgfri for pasienter, inkludert de som er i rask fremgang, eller hvis det er i pasientens beste kliniske interesse som bestemt av behandlende leges skjønn. I stadium I vil 27 pasienter med tidligere behandlinger bli registrert i to fase II-kohorter: 18 behandlingsnaive (anti-PD1/PDL1-naive) pasienter (Kohort A), og 9 anti-PD1-resistente (definert som pasienter som har vært på PD1) inhibitorer i minst 3 måneder og har utviklet seg ved enten klinisk eller radiografisk vurdering) pasienter (Kohort B). Hvis ≥ 5 responser er observert og bekreftet i kohort A, vil fase II bli utført med 15 ekstra pasienter. I kohort B, hvis noen pasienter har en respons som er observert og bekreftet, vil fase II bli utført med 7 ekstra pasienter. Pasienter vil bli behandlet på kohort B med samme kombinasjonsbehandling som i kohort A.

Kohort B er en pilotarm som har som mål å teste atezolizumab hos anti-PD1-resistente pasienter. Hvis det ikke er respons på atezolizumab, vil RP2D-dosen av entinostat bli lagt til standarddosen av atezolizumab. Hvis det er respons på atezolizumab, vil pasienter fortsette å bli behandlet med atezolizumab alene.

RP2D er dosen av entinostat, atezolizumab og bevacizumab i kombinasjon valgt for videre klinisk utvikling. Ytterligere erfaring i Dose Expansion Cohort kan resultere i en RP2D-dose lavere enn MTD.

Mål:

  1. Primær fase I: For å vurdere sikkerheten og toleransen til atezolizumab i kombinasjon med entinostat og bevacizumab hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom.
  2. Primær fase II: For å vurdere den objektive responsraten for atezolizumab i kombinasjon med entinostat og bevacizumab hos anti-PD 1-naive pasienter og atezolizumab i kombinasjon med entinostat hos anti-PD 1-resistente pasienter med avansert nyrecellekarsinom.
  3. Sekundært: For å vurdere objektiv responsrate (kun fase I), progresjonsfri overlevelse og total overlevelse.
  4. Korrelativ: For å karakterisere PD-L1/2, immuncelleundergrupper og miRs i tumor og/eller blod i korrelasjon med respons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å delta i studien:

  • Signert skjema for informert samtykke (ICF)
  • Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
  • Alder ≥ 18 år
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1 (se vedlegg 4) for pasienter med solide maligniteter eller pasienter med bensykdom må ha sykdom som kan evalueres ved beinskanning og/eller PET-skanning

  • Metastatisk nyrecellekarsinom

    o Under fase I - Alle tidligere behandlinger eller ingen er tillatt

    • Under fase II/Kohort A - Ingen tidligere behandlinger med PD1- eller PDL1-hemmere tillatt
    • Under fase II/Kohort B - Må ha minst én tidligere behandling med en PD1- eller PDL1-hemmer for metastatisk sykdom i minst 3 måneder og ha fremskredet enten klinisk eller radiografisk vurdering
  • Forventet levetid på minst 6 måneder

  • Adekvat hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen (syklus 1, dag 1):

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mikroL
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) > 2500/mikroL
    • Lymfocyttantall ≥ 300/mikroL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mikroL; for pasienter med hematologiske maligniteter, antall blodplater ≥ 75 000/mikroL
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) med følgende unntak:

Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 x ULN kan inkluderes.

Direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN

- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN med følgende unntak: Pasienter med leverpåvirkning: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 x ULN

- Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,0 x ULN med følgende unntak: Pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser: ALP ≤ 5 x ULN

  • Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min på grunnlag av Cockcroft-Gault glomerulær filtrasjonshastighetsestimat:

    (140 - alder) x (vekt i kg) x (0,85 hvis kvinne) / 72 x (serumkreatinin i mg/dL)

  • Urinpeilepinne for proteinuri < 2+ eller 24-timers urinprotein < 1 g protein er påvist

  • International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon (som lavmolekylært heparin eller warfarin) bør ha en stabil dose.

    • Hvis en kvinne i fertil alder, negativ serumblodgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest ≤ 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis screening-serumtesten er utført ≤ 3 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet, er det ikke nødvendig med en urinprøve.

  • Ikke-fertil alder er definert som (av andre enn medisinske årsaker):

    • ≥ 45 år og har ikke hatt mens på > 2 år
    • Amenoreisk i < 2 år uten hysterektomi og/eller ooforektomi og en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved pre-studie (screening) evaluering
    • Post hysterektomi eller ooforektomi. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd.
    • For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke to former for svært effektiv prevensjon (dvs. en som resulterer i lav feilrate [< 1 % per år] når det brukes konsekvent og riktig) og å fortsette bruken i 150 dager etter siste dose av alle studiemedikamenter (atezolizumab, entinostat og bevacizumab).
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

Eksklusjonskriterier Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart.

Generelle eksklusjonskriterier:

  • Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling, ≤ 3 uker før første dose av studiemedikamentet; men følgende er tillatt:

    • Hormonerstatningsterapi eller p-piller
    • Urtebehandling > 1 uke før syklus 1, dag 1 (urtebehandling ment som anti-kreftbehandling må avbrytes minst 1 uke før syklus 1, dag 1)
    • Palliativ strålebehandling for benmetastaser > 2 uker før syklus 1, dag 1
  • Deltar for øyeblikket og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet ≤ 4 uker av den første dosen av studiemedikamentet.
  • Bivirkninger fra tidligere anti-kreftbehandling som ikke har gått over til grad ≤ 1 bortsett fra alopecia og nevropati
  • Enhver kontraindikasjon mot orale midler eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter utrederens oppfatning, vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon.

  • Bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi

    • Bruk av bisfosfonatbehandling av andre årsaker (f.eks. benmetastaser eller osteoporose) er tillatt.
  • Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom
  • Pasienter med akutte leukemier, akselerert/blastfase kronisk myelogen leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, Burkitt lymfom, plasmacelleleukemi eller ikke-sekretorisk myelom
  • Kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser - Pasienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sykdom kan bli registrert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt: Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS Ingen metastaser til hjernestamme, midthjernen, pons, medulla, lillehjernen eller innenfor 10 mm fra det optiske apparatet (optiske nerver og chiasme) Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning Ingen pågående behov for deksametason for CNS-sykdom; pasienter på en stabil dose antikonvulsiva er tillatt.

Ingen nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi ≤ 28 dager før syklus 1, dag 1

- Pasienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan inkluderes, forutsatt at alle kriteriene ovenfor er oppfylt, samt følgende: Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og den radiografiske screeningstudien Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling ≤ 28 dager før syklus 1, dag 1 Screening CNS-radiografisk studie ≥ 4 uker fra fullført strålebehandling og ≥ 2 uker fra seponering av kortikosteroider

  • Graviditet, amming eller amming
  • Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab
  • Allergi mot benzamid eller inaktive komponenter av entinostat
  • Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer
  • Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
  • Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) som vedvarer over 3 uker og 3 påfølgende målinger (hver ukes mellomrom) til tross for medisinering
  • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
  • Ukontrollert diabetes mellitus

  • Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barré sc syndrom, Guillain-Barré sc syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt

    • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert.
    • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus av vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA) Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, flucinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, aklotondipropionatas. %) Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy styrke eller orale steroider)

  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)

    - Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.

  • Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner

  • Anamnese med HIV-infeksjon (HIV 1/2 antistoffer) eller aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt) eller hepatitt C-infeksjon

    • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert. HBV DNA-test må utføres hos disse pasientene før studiebehandling.
    • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
  • Aktiv tuberkulose
  • Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser ≤ 6 måneder før screening eller alvorlig eller ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom, kongestiv hjertesvikt grad II eller høyere, eller alvorlig hjertearytmi (se vedlegg 5), eller et QTc-intervall > 470 msek.)
  • Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose ≤ 6 måneder med studieregistrering
  • Eventuell tidligere venøs tromboembolisme > NCI CTCAE grad 3
  • Anamnese med hemoptyse (≥ ½ teskje knallrødt blod per episode) ≤ 28 dager med studieregistrering
  • Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
  • Nåværende eller nylig (≤ 10 dager med studieregistrering) bruk av aspirin (> 325 mg/dag), klopidogrel (>75 mg/dag), eller terapeutiske orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler for terapeutiske formål Bruk av fulldose oralt eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til institusjonens medisinske standard) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst 2 uker på tidspunktet for studieregistrering. Profylaktisk bruk av antikoagulantia er tillatt.
  • Alvorlige infeksjoner ≤ 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
  • Tegn eller symptomer på infeksjon ≤ 2 uker før syklus 1, dag 1

  • Fikk oral eller IV antibiotika ≤ 2 uker før syklus 1, dag 1

    - Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.

  • Større kirurgisk prosedyre ≤ 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større forhåndsplanlagt kirurgisk prosedyre i løpet av studien

  • Administrering av en levende, svekket vaksine ≤ 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien

    - Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars). Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist ®) ≤ 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien.

  • Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforering ≤ 6 måneder før syklus 1, dag 1. Alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd (adjuvante forsøk: benbrudd må leges)
  • Proteinuri som demonstrert ved et UPC-forhold ≥ 1,0 ved screening
  • Andre maligniteter enn sykdommen som studeres ≤ 5 år før syklus 1, dag 1, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastasering eller død og med forventet helbredende utfall (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet kirurgisk med kurativ hensikt, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller under aktiv overvåking i henhold til standardbehandling (f.eks. kronisk lymfatisk leukemi Rai Stage 0, prostatakreft med Gleason score ≤ 6, og prostataspesifikt antigen [PSA] ≤ 10 mg/ml, etc.)

Medisinerelaterte eksklusjonskriterier:

  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferon [IFN]-α eller interleukin [IL]-2) ≤ 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før syklus 1, dag 1
  • Behandling med undersøkelsesmiddel ≤ 4 uker før syklus 1, dag 1 (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst)

  • Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) ≤ 2 uker før syklus 1, dag 1

    • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert.
    • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt.
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Pasienter med tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I - Doseeskalering

Åpent for pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene med avansert nyrecellekarsinom og ALLE eller INGEN tidligere behandlinger.

Tre dosenivåer av entinostat vil bli testet i 3-pasientkohorter i henhold til 3 + 3 standarddesign (1 mg, 3 mg og 5 mg). Startdosenivået for entinostat vil være 1 mg oralt hver 7. dag. Fase II-dosen vil bli anbefalt fase II-dose av entinostat (dvs. den høyeste testede dosen som er erklært trygg og tolererbar av etterforskerne og sponsoren).
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli gitt intravenøst ​​hver 3. uke med 1200 mg.
Andre navn:
  • MDPL3280A
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli gitt intravenøst ​​hver 3. uke med 15 mg/kg.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Entinostat
Entinostat gis oralt hver 7. dag med 1, 3 eller 5 mg avhengig av fase. I fase I vil dosenivåer bli testet i opptil 3 kohorter som starter med 1 mg. I fase II vil dosen være den anbefalte fase II-dosen som ble bestemt under fase I (dvs. 1, 3 eller 5 mg).
Andre navn:
  • SNDX-275
Eksperimentell: Fase II – Kohort A

Åpent for pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene med avansert nyrecellekarsinom og NO tidligere behandlinger.

Pasienter i kohort A vil bli behandlet med atezolizumab, bevaciuzmab og anbefalt fase II-dose av entinostat. I løpet av fase II vil studien ha en innkjøringsperiode med entinostat i én syklus etterfulgt av atezolizumab og bevacizumab for andre syklus, og deretter kombinasjonsfasen (dvs. atezolizumab + bevacizumab + entinostat for alle sykluser deretter).
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli gitt intravenøst ​​hver 3. uke med 1200 mg.
Andre navn:
  • MDPL3280A
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli gitt intravenøst ​​hver 3. uke med 15 mg/kg.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Entinostat
Entinostat gis oralt hver 7. dag med 1, 3 eller 5 mg avhengig av fase. I fase I vil dosenivåer bli testet i opptil 3 kohorter som starter med 1 mg. I fase II vil dosen være den anbefalte fase II-dosen som ble bestemt under fase I (dvs. 1, 3 eller 5 mg).
Andre navn:
  • SNDX-275
Eksperimentell: Fase II – Kohort B

Åpent for pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene med avansert nyrecellekarsinom og minst én tidligere behandling med en PD1- eller PDL1-hemmer.

Pasienter i kohort B vil bli behandlet med samme kombinasjonsbehandling som i kohort A.
Legemiddel: Atezolizumab
Atezolizumab vil bli gitt intravenøst ​​hver 3. uke med 1200 mg.
Andre navn:
  • MDPL3280A
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab vil bli gitt intravenøst ​​hver 3. uke med 15 mg/kg.
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Entinostat
Entinostat gis oralt hver 7. dag med 1, 3 eller 5 mg avhengig av fase. I fase I vil dosenivåer bli testet i opptil 3 kohorter som starter med 1 mg. I fase II vil dosen være den anbefalte fase II-dosen som ble bestemt under fase I (dvs. 1, 3 eller 5 mg).
Andre navn:
  • SNDX-275

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Anbefalt fase II-dose av entinostat i kombinasjon med atezolizumab og bevacizumab
Tidsramme: 21 dager
Dose bestemt ved bruk av 3 + 3 design
21 dager
Fase II: Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 1 år
Andel forsøkspersoner som oppnår en fullstendig respons eller delvis respons på behandling målt i henhold til RECIST 1.1
Inntil 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 1 år
Andel forsøkspersoner som oppnår en fullstendig respons eller delvis respons på behandling målt i henhold til RECIST 1.1
Inntil 1 år
Fase II: Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 1 år
Andel forsøkspersoner som ikke blir verre fra behandlingsstart målt per RECIST 1.1
Inntil 1 år
Fase II: Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Hvor lang tid den personen fortsatt er i live fra starten av behandlingen
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roberto Pili

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.
Syndax Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nabil Adra, MD, Indiana University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2017

Primær fullføring (Forventet)

30. juni 2023

Studiet fullført (Forventet)

30. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

18. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IUSCC-0574

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk kreft

Kliniske studier på Atezolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere