Hjernekarsygdomme ved aldring og demens

Alzheimers sygdom (AD) er en af ​​de mest ødelæggende internationale folkesundhedsepidemier. Der er i øjeblikket ingen effektive sygdomsmodificerende eller forebyggende strategier. Nuværende patogene modeller understreger en enkelt vej for sygdomspatogenese, men undervurderer bidraget fra cerebrovaskulær sygdom i små kar, som primært manifesterer sig som hyperintensiteter af hvidt stof (WMH) på T2-vægtet magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Forståelse af de faktorer, der driver forholdet mellem vaskulær sygdom og AD er stadig uhåndgribelig; vaskulære faktorer kan være uafhængige kilder til dysfunktion, der bidrager additivt til klinisk ekspression, de kan interagere mekanistisk med AD-patologi, og/eller de kan relatere til hinanden på grund af en fælles association med et tredje sæt faktorer. Disse problemer er særligt relevante blandt etniske/race minoriteter, som har meget større risiko for klinisk AD, har mere alvorlig cerebrovaskulær sygdom, men som ser ud til at have lignende niveauer af AD-patologi sammenlignet med hvide.

Den foreslåede forskning undersøger disse faktorer i en stor, langsgående, multi-etnisk samfundsbaseret kohorteundersøgelse af ældre voksne i det nordlige Manhattan, New York. Forskerne påviste, at akkumulering af WMH, især i parietallapperne, forudsiger tilfælde af AD og er forbundet med tilstedeværelsen af ​​cerebrale mikroblødninger, en indikator for cerebral amyloidangiopati. Forskerne udvider forskningen til at undersøge mekanistiske interaktioner mellem cerebrovaskulær sygdom og AD. De foreløbige data tyder på, at personer med tegn på fibrillær amyloidose har øget parietal lap WMH, og at hæmodynamiske markører for autoregulatorisk dysfunktion er forbundet med både WMH og amyloid aflejring, som igen interagerer for at fremme den kliniske ekspression af AD. Disse resultater er bufferet af nye data, der etablerer WMH som en kernefunktion i autosomale dominante former for AD. I denne pilotundersøgelse foreslår efterforskerne at opnå tværsnits- og longitudinelle MR- og amyloid-PET-data fra deltagere i WHICAP.