Gefäßerkrankungen des Gehirns bei Alterung und Demenz

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine der verheerendsten internationalen Epidemien im Bereich der öffentlichen Gesundheit. Derzeit gibt es keine wirksamen krankheitsmodifizierenden oder präventiven Strategien. Aktuelle pathogenetische Modelle betonen einen einzigen Weg der Krankheitsentstehung, unterschätzen jedoch den Beitrag zerebrovaskulärer Erkrankungen kleiner Gefäße, die sich in der T2-gewichteten Magnetresonanztomographie (MRT) hauptsächlich als Hyperintensitäten der weißen Substanz (WMH) manifestieren. Das Verständnis der Faktoren, die den Zusammenhang zwischen Gefäßerkrankungen und AD bestimmen, ist noch immer unklar. Gefäßfaktoren können unabhängige Ursachen für Funktionsstörungen sein, die zusätzlich zur klinischen Ausprägung beitragen, sie können mechanistisch mit der AD-Pathologie interagieren und/oder sie können aufgrund einer gemeinsamen Assoziation mit einem dritten Satz von Faktoren miteinander in Zusammenhang stehen. Diese Probleme sind besonders relevant bei ethnischen/rassischen Minderheiten, bei denen das Risiko einer klinischen AD deutlich höher ist, die an einer schwereren zerebrovaskulären Erkrankung leiden, aber im Vergleich zu Weißen offenbar ein ähnliches Ausmaß an AD-Pathologie aufweisen.

Die vorgeschlagene Forschung untersucht diese Faktoren in einer großen, multiethnischen Kohortenstudie mit älteren Erwachsenen im Norden von Manhattan, New York. Die Forscher zeigten, dass die Anreicherung von WMH, insbesondere in den Parietallappen, das Vorkommen einer AD vorhersagt und mit dem Vorhandensein zerebraler Mikroblutungen, einem Indikator für zerebrale Amyloid-Angiopathie, verbunden ist. Die Forscher erweitern die Forschung, um mechanistische Wechselwirkungen zwischen zerebrovaskulären Erkrankungen und AD zu untersuchen. Die vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass Personen mit Anzeichen einer fibrillären Amyloidose einen erhöhten WMH im Parietallappen aufweisen und dass hämodynamische Marker einer autoregulatorischen Dysfunktion sowohl mit WMH als auch mit Amyloidablagerungen verbunden sind, die wiederum zusammenwirken und die klinische Ausprägung von AD fördern. Diese Ergebnisse werden durch neue Daten gestützt, die WMH als Kernmerkmal bei autosomal-dominanten Formen der AD belegen. In dieser Pilotstudie schlagen die Forscher vor, Querschnitts- und Längsschnitt-MRT- und Amyloid-PET-Daten von Teilnehmern an WHICAP zu erhalten.