Doença Vascular Cerebral no Envelhecimento e Demência

A doença de Alzheimer (DA) é uma das epidemias de saúde pública internacional mais devastadoras. Atualmente, não existem estratégias eficazes de modificação ou prevenção da doença. Os modelos patogênicos atuais enfatizam uma única via de patogênese da doença, mas subestimam a contribuição da doença cerebrovascular de pequenos vasos, que se manifesta principalmente como hiperintensidades da substância branca (WMH) na ressonância magnética (MRI) ponderada em T2. A compreensão dos fatores que determinam a relação entre doença vascular e DA permanece indefinida; os fatores vasculares podem ser fontes independentes de disfunção que contribuem aditivamente para a expressão clínica, podem interagir mecanicamente com a patologia da DA e/ou podem relacionar-se entre si devido a uma associação compartilhada com um terceiro conjunto de fatores. Essas questões são particularmente relevantes entre as minorias étnicas/raciais, que correm um risco muito maior de DA clínica, têm doença cerebrovascular mais grave, mas parecem ter níveis semelhantes de patologia da DA em comparação com os brancos.

A pesquisa proposta examina esses fatores em um estudo de coorte grande, longitudinal e multiétnico baseado na comunidade de adultos mais velhos no norte de Manhattan, Nova York. Os investigadores demonstraram que o acúmulo de WMH, particularmente nos lobos parietais, prediz a incidência de DA e está associado à presença de micro-hemorragias cerebrais, um indicador de angiopatia amiloide cerebral. Os investigadores estendem a pesquisa para examinar as interações mecanísticas entre a doença cerebrovascular e a DA. Os dados preliminares sugerem que os indivíduos com evidência de amiloidose fibrilar têm aumento do lobo parietal WMH e que marcadores hemodinâmicos de disfunção autorregulatória estão associados tanto com WMH quanto com deposição de amiloide, que por sua vez interagem para promover a expressão clínica da DA. Essas descobertas são protegidas por novos dados que estabelecem WMH como uma característica central em formas autossômicas dominantes de AD. Neste estudo piloto, os investigadores se propõem a obter dados de ressonância magnética transversal e longitudinal e PET amiloide dos participantes do WHICAP.