Hersenvaatziekte bij veroudering en dementie

De ziekte van Alzheimer (AD) is een van de meest verwoestende internationale volksgezondheidsepidemieën. Er zijn momenteel geen effectieve ziektemodificerende of preventieve strategieën. Huidige pathogene modellen benadrukken een enkele route van ziektepathogenese, maar onderschatten de bijdrage van cerebrovasculaire ziekte van kleine vaten, die zich voornamelijk manifesteert als hyperintensiteiten van witte stof (WMH) op T2-gewogen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Inzicht in de factoren die de relatie tussen vasculaire ziekte en AD bepalen, blijft ongrijpbaar; vasculaire factoren kunnen onafhankelijke bronnen van disfunctie zijn die additioneel bijdragen aan de klinische expressie, ze kunnen mechanistisch interageren met AD-pathologie en/of ze kunnen met elkaar verband houden vanwege een gedeelde associatie met een derde reeks factoren. Deze problemen zijn met name relevant bij etnische/raciale minderheden, die een veel groter risico lopen op klinische AD, een ernstigere cerebrovasculaire ziekte hebben, maar vergelijkbare niveaus van AD-pathologie lijken te hebben in vergelijking met blanken.

Het voorgestelde onderzoek onderzoekt deze factoren in een grote, longitudinale, multi-etnische gemeenschapsgebaseerde cohortstudie van oudere volwassenen in het noorden van Manhattan, New York. De onderzoekers toonden aan dat accumulatie van WMH, met name in pariëtale kwabben, het optreden van AD voorspelt en wordt geassocieerd met de aanwezigheid van cerebrale microbloedingen, een indicator van cerebrale amyloïde angiopathie. De onderzoekers breiden het onderzoek uit om mechanistische interacties tussen cerebrovasculaire aandoeningen en AD te onderzoeken. De voorlopige gegevens suggereren dat personen met bewijs van fibrillaire amyloïdose een verhoogde WMH in de pariëtale kwab hebben en dat hemodynamische markers van autoregulatorische disfunctie geassocieerd zijn met zowel WMH als amyloïde-afzetting, die op hun beurt interageren om de klinische expressie van AD te bevorderen. Deze bevindingen worden gebufferd door nieuwe gegevens die WMH vestigen als een kernkenmerk in autosomaal dominante vormen van AD. In deze pilootstudie stellen de onderzoekers voor om cross-sectionele en longitudinale MRI- en amyloïde PET-gegevens te verkrijgen van deelnemers aan WHICAP.