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Maladie vasculaire cérébrale dans le vieillissement et la démence

11 septembre 2019 mis à jour par: Adam Brickman, Columbia University

Hyperintensités de la substance blanche dans le vieillissement et la démence

Cette étude examine les facteurs qui peuvent conduire à la relation entre les maladies vasculaires et la maladie d'Alzheimer (MA) dans une vaste étude de cohorte communautaire longitudinale et multiethnique d'adultes âgés dans le nord de Manhattan, New York. Dans des recherches antérieures, les chercheurs ont démontré que l'accumulation de maladies vasculaires cérébrales est associée à un risque de développement de la MA. L'étude étend maintenant la recherche pour examiner comment les maladies vasculaires cérébrales et la maladie d'Alzheimer interagissent. Dans cette étude pilote, les chercheurs obtiendront des tomographies par émission de positrons (TEP) pour mesurer l'amyloïde (l'un des marqueurs protéiques pathologiques de la MA) des participants à une étude communautaire en cours sur le vieillissement et la démence (WHICAP). L'étude inclura des sujets qui sont déjà inscrits dans le projet parent. De plus, cette étude recrutera à la fois des sujets qui n'ont jamais été évalués par TEP et ceux qui ont déjà reçu une TEP de base. L'étude prévoit d'obtenir environ 30 scans TEP amyloïdes répétés et 20 scans TEP de base. Les chercheurs mèneront également des études Doppler transcrâniennes pour mesurer le flux sanguin chez les participants avec des scans TEP amyloïdes. Les avantages potentiels pour la société devraient être considérables si cette étude révèle de nouvelles informations sur les facteurs de risque ou les contributions à la MA.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La maladie d'Alzheimer (MA) est l'une des épidémies internationales de santé publique les plus dévastatrices. Il n'existe actuellement aucune stratégie efficace de modification de la maladie ou de prévention. Les modèles pathogènes actuels mettent l'accent sur une seule voie de pathogenèse de la maladie, mais sous-estiment la contribution de la maladie cérébrovasculaire des petits vaisseaux, qui se manifeste principalement par des hyperintensités de la substance blanche (WMH) sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en T2. La compréhension des facteurs qui déterminent la relation entre les maladies vasculaires et la MA reste insaisissable ; les facteurs vasculaires peuvent être des sources indépendantes de dysfonctionnement qui contribuent de manière additive à l'expression clinique, ils peuvent interagir mécaniquement avec la pathologie de la MA et/ou ils peuvent être liés les uns aux autres en raison d'une association partagée avec un troisième ensemble de facteurs. Ces questions sont particulièrement pertinentes parmi les minorités ethniques/raciales, qui sont beaucoup plus à risque de développer une maladie d'Alzheimer clinique, ont une maladie cérébrovasculaire plus grave, mais semblent avoir des niveaux similaires de pathologie de la maladie d'Alzheimer par rapport aux Blancs.

La recherche proposée examine ces facteurs dans une vaste étude de cohorte communautaire longitudinale et multiethnique d'adultes âgés dans le nord de Manhattan, New York. Les chercheurs ont démontré que l'accumulation de WMH, en particulier dans les lobes pariétaux, prédit la MA incidente et est associée à la présence de microhémorragies cérébrales, un indicateur d'angiopathie amyloïde cérébrale. Les chercheurs étendent la recherche pour examiner les interactions mécanistes entre les maladies cérébrovasculaires et la MA. Les données préliminaires suggèrent que les personnes présentant des signes d'amylose fibrillaire ont une augmentation de la WMH du lobe pariétal et que les marqueurs hémodynamiques du dysfonctionnement autorégulateur sont associés à la fois à la WMH et au dépôt amyloïde, qui à leur tour interagissent pour favoriser l'expression clinique de la MA. Ces découvertes sont renforcées par de nouvelles données qui établissent la WMH comme une caractéristique essentielle des formes autosomiques dominantes de la maladie d'Alzheimer. Dans cette étude pilote, les chercheurs proposent d'obtenir des données transversales et longitudinales d'IRM et de TEP amyloïde auprès des participants au WHICAP.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

48

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants potentiels sont recrutés à partir d'une liste de membres actifs du Washington Heights/Hamilton Heights/ Inwood Columbia Aging Project, connu sous le nom de WHICAP (CU IRB# AAAO9804), qui ont déjà effectué une nouvelle IRM dans le cadre d'une sous-étude de neuroimagerie (IRB# AAAO9758). Certains participants (n = 30) auront déjà eu une imagerie TEP amyloïde de base selon le protocole PI IRB # 7130R (BAY 949172PET/CT chez les personnes âgées).

La description

Critère d'intégration:

  • participant actuel au WHICAP (Washington Heights/Inwood Columbia Aging Project)
  • le sujet a déjà participé à une sous-étude IRM de base
  • post-ménopause

Critère d'exclusion:

  • allergique au florbetaben
  • claustrophobe
  • problèmes de foie
  • antécédents d'épilepsie/convulsions
  • pré-ménopause
  • conditions médicales graves

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Groupe A
Tous les participants subiront une TEP amyloïde avec contraste Florbetaben F 18 ainsi qu'une échographie Doppler transcrânienne.
10 Meq de Florbetaben F 18 par injection intraveineuse doivent être utilisés. La durée de la visite est d'environ 3 heures.
Tous les participants subiront une échographie Doppler qui mesure la vitesse du flux sanguin dans les vaisseaux sanguins du cerveau. La durée de la visite est d'environ 45 minutes et sera programmée pour le même jour ou un autre jour que le TEP.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeurs du rapport de valeur d'absorption standard (SUVr) de l'amyloïde PET
Délai: jusqu'à 18 mois
Le critère de jugement principal est le rapport moyen des valeurs d'absorption standard dans les 4 régions d'intérêt.
jusqu'à 18 mois
Dysfonction autorégulatrice dynamique du Doppler transcrânien (TCD)
Délai: jusqu'à 18 mois
Les vitesses du flux sanguin cérébral (CBFV) sont évaluées à l'aide du TCD. La pression artérielle (PAA) est enregistrée simultanément à l'aide du Finapres sur la phalange médiane du majeur gauche ou droit. Le déphasage entre les deux signaux de flux est une indication de la mesure dans laquelle les oscillations de CBFV conduisent celles de ABP et peuvent être interprétées comme une contre-régulation précoce active. Un déphasage inférieur reflète une latence accrue dans la vasomotion cérébrale et donc une autorégulation plus faible.
jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adam M Brickman, PhD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2017

Première publication (Réel)

9 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAR1423
  • 2R56AG034189-06A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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