Enfermedad vascular cerebral en el envejecimiento y la demencia

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una de las epidemias internacionales de salud pública más devastadoras. Actualmente no existen estrategias efectivas para modificar o prevenir la enfermedad. Los modelos patogénicos actuales enfatizan una sola vía de patogenia de la enfermedad, pero subestiman la contribución de la enfermedad cerebrovascular de vasos pequeños, que se manifiesta principalmente como hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH) en imágenes de resonancia magnética (MRI) ponderadas en T2. La comprensión de los factores que impulsan la relación entre la enfermedad vascular y la EA sigue siendo difícil de alcanzar; los factores vasculares pueden ser fuentes independientes de disfunción que contribuyen de manera aditiva a la expresión clínica, pueden interactuar mecánicamente con la patología de la EA y/o pueden relacionarse entre sí debido a una asociación compartida con un tercer conjunto de factores. Estos problemas son particularmente relevantes entre las minorías étnicas/raciales, que tienen un riesgo mucho mayor de EA clínica, tienen una enfermedad cerebrovascular más grave, pero parecen tener niveles similares de patología de EA en comparación con los blancos.

La investigación propuesta examina estos factores en un gran estudio de cohorte basado en la comunidad, multiétnico y longitudinal de adultos mayores en el norte de Manhattan, Nueva York. Los investigadores demostraron que la acumulación de WMH, particularmente en los lóbulos parietales, predice la aparición de EA y está asociada con la presencia de microhemorragias cerebrales, un indicador de angiopatía amiloide cerebral. Los investigadores amplían la investigación para examinar las interacciones mecánicas entre la enfermedad cerebrovascular y la EA. Los datos preliminares sugieren que las personas con evidencia de amiloidosis fibrilar tienen un aumento de WMH en el lóbulo parietal y que los marcadores hemodinámicos de disfunción autorreguladora están asociados tanto con WMH como con el depósito de amiloide, que a su vez interactúan para promover la expresión clínica de AD. Estos hallazgos están respaldados por nuevos datos que establecen WMH como una característica central en las formas autosómicas dominantes de AD. En este estudio piloto, los investigadores proponen obtener datos de resonancia magnética transversal y longitudinal y PET de amiloide de los participantes en WHICAP.