Hjernekarsykdom ved aldring og demens

Alzheimers sykdom (AD) er en av de mest ødeleggende internasjonale folkehelseepidemiene. Det finnes for tiden ingen effektive sykdomsmodifiserende eller forebyggende strategier. Nåværende patogene modeller legger vekt på en enkelt vei for sykdomspatogenese, men undervurderer bidraget fra cerebrovaskulær sykdom i små kar, som først og fremst manifesterer seg som hyperintensiteter av hvit substans (WMH) på T2-vektet magnetisk resonansavbildning (MRI). Forståelse av faktorene som driver forholdet mellom vaskulær sykdom og AD er fortsatt unnvikende; vaskulære faktorer kan være uavhengige kilder til dysfunksjon som bidrar additivt til klinisk uttrykk, de kan interagere mekanistisk med AD-patologi, og/eller de kan relateres til hverandre på grunn av en delt assosiasjon med et tredje sett med faktorer. Disse problemene er spesielt relevante blant etniske/raseminoriteter, som har mye større risiko for klinisk AD, har mer alvorlig cerebrovaskulær sykdom, men ser ut til å ha lignende nivåer av AD-patologi sammenlignet med hvite.

Den foreslåtte forskningen undersøker disse faktorene i en stor, langsgående, multi-etnisk samfunnsbasert kohortstudie av eldre voksne i nordlige Manhattan, New York. Etterforskerne viste at akkumulering av WMH, spesielt i parietallapper, forutsier hendelse AD, og ​​er assosiert med tilstedeværelsen av cerebrale mikroblødninger, en indikator på cerebral amyloidangiopati. Etterforskerne utvider forskningen til å undersøke mekanistiske interaksjoner mellom cerebrovaskulær sykdom og AD. De foreløpige dataene tyder på at individer med tegn på fibrillær amyloidose har økt parietallapp WMH og at hemodynamiske markører for autoregulatorisk dysfunksjon er assosiert med både WMH og amyloidavsetning, som igjen samhandler for å fremme det kliniske uttrykket av AD. Disse funnene er bufret av nye data som etablerer WMH som en kjernefunksjon i autosomalt dominerende former for AD. I denne pilotstudien foreslår etterforskerne å innhente tverrsnitts- og longitudinelle MR- og amyloid-PET-data fra deltakere i WHICAP.