Malattia vascolare cerebrale nell'invecchiamento e nella demenza

La malattia di Alzheimer (AD) è una delle più devastanti epidemie di salute pubblica a livello internazionale. Attualmente non esistono strategie efficaci di modificazione della malattia o di prevenzione. Gli attuali modelli patogenetici sottolineano un singolo percorso di patogenesi della malattia, ma sottovalutano il contributo della malattia cerebrovascolare dei piccoli vasi, che si manifesta principalmente come iperintensità della sostanza bianca (WMH) sulla risonanza magnetica pesata in T2 (MRI). La comprensione dei fattori che guidano la relazione tra malattia vascolare e AD rimane sfuggente; i fattori vascolari possono essere fonti indipendenti di disfunzione che contribuiscono in modo additivo all'espressione clinica, possono interagire meccanicamente con la patologia AD e/o possono essere correlati tra loro a causa di un'associazione condivisa con una terza serie di fattori. Questi problemi sono particolarmente rilevanti tra le minoranze etniche/razziali, che sono a rischio molto maggiore di AD clinico, hanno malattie cerebrovascolari più gravi, ma sembrano avere livelli simili di patologia AD rispetto ai bianchi.

La ricerca proposta esamina questi fattori in uno studio di coorte ampio, longitudinale e multietnico basato su comunità di anziani nel nord di Manhattan, New York. I ricercatori hanno dimostrato che l'accumulo di WMH, in particolare nei lobi parietali, predice l'AD incidente ed è associato alla presenza di microsanguinamenti cerebrali, un indicatore di angiopatia amiloide cerebrale. I ricercatori estendono la ricerca per esaminare le interazioni meccanicistiche tra la malattia cerebrovascolare e l'AD. I dati preliminari suggeriscono che gli individui con evidenza di amiloidosi fibrillare hanno un aumento della WMH del lobo parietale e che i marcatori emodinamici di disfunzione autoregolatoria sono associati sia alla WMH che alla deposizione di amiloide, che a loro volta interagiscono per promuovere l'espressione clinica dell'AD. Questi risultati sono supportati da nuovi dati che stabiliscono che la WMH è una caratteristica fondamentale nelle forme autosomiche dominanti di AD. In questo studio pilota, i ricercatori propongono di ottenere dati di risonanza magnetica trasversale e longitudinale e PET amiloide dai partecipanti a WHICAP.