Undersøgelse af enkeltstof CJM112 og PDR001 i kombination med LCL161 eller CJM112 hos patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Skal kunne give skriftligt informeret samtykke før eventuelle screeningsprocedurer.
• Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
• Patienter med en bekræftet diagnose af myelomatose, som har modtaget to eller flere behandlingslinjer inklusive en IMiD og PI, og som er recidiverende og/eller refraktære over for deres seneste behandlingslinje. Patienter, der tidligere har modtaget en autolog knoglemarvstransplantation og i øvrigt opfylder inklusionskriterierne, er kvalificerede til denne undersøgelse.
• Skal have målbar sygdom defineret ved mindst 1 af følgende 3 målinger:
• Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL ELLER
• Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer ELLER
• Serumfri let kæde (FLC) > 100 mg/L involveret FLC
• Alle patienter skal være villige til at gennemgå en obligatorisk seriel knoglemarvsaspirat og/eller biopsi ved screening og efterfølgende behandling til vurdering af biomarkør/farmakodynamik og sygdomsstatus. Undtagelser kan overvejes efter dokumenteret drøftelse med Novartis.

Andre inklusionskriterier inkluderet i protokollen kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

• Anvendelse af systemisk kronisk steroidbehandling (≥10 mg/dag med prednison eller tilsvarende), eller enhver immunsuppressiv terapi inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Aktuelle, inhalerede, nasale eller oftalmiske steroider er tilladt.
• Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende: maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år før undersøgelsesbehandlingen; fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft, og fuldstændigt resekeret carcinom in situ af enhver type.
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom bortset fra patienter med vitiligo, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig.
• Patienter med tidligere kendt toksicitet tilskrevet PD-1- eller PDL-1-styret behandling, som førte til seponering af disse midler, vil blive udelukket fra de PDR001-holdige arme i undersøgelsen.
• Patienter med tidligere kendt toksicitet fra IL-17A-styret behandling, som førte til afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen, vil blive udelukket fra studiets CJM112-holdige arme.

• Ethvert af følgende kliniske laboratorieresultater under screening (dvs. inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling):

  • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/mm3 uden vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før testning
  • Blodpladetal < 75.000 mm3 uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før testning
  • Bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange ULN
  • Beregnet kreatininclearance < 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen. Andre eksklusionskriterier inkluderet i protokollen kan være gældende.