Studie van single agent CJM112 en PDR001 in combinatie met LCL161 of CJM112 bij patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven vóór screeningprocedures.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2.
• Patiënten met een bevestigde diagnose van multipel myeloom die twee of meer therapielijnen hebben gekregen, waaronder een IMiD en PI, en een recidief hebben en/of refractair zijn voor hun meest recente therapielijn. Patiënten die eerder een autologe beenmergtransplantatie hebben ondergaan en verder aan de inclusiecriteria voldoen, komen in aanmerking voor dit onderzoek.
• Moet een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door ten minste 1 van de volgende 3 metingen:
• Serum M-proteïne ≥ 0,5 g/dL OF
• Urine M-proteïne ≥ 200 mg/24 uur OF
• Serum vrije lichte keten (FLC) > 100 mg/L betrokken FLC
• Alle patiënten moeten bereid zijn om een ​​verplichte seriële beenmergpunctie en/of biopsie te ondergaan bij de screening en vervolgens na de behandeling voor de beoordeling van de biomarker/farmacodynamiek en de ziektestatus. Uitzonderingen kunnen worden overwogen na gedocumenteerd overleg met Novartis.

Er kunnen andere inclusiecriteria in het protocol van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van systemische chronische corticosteroïden (≥ 10 mg/dag prednison of equivalent), of een immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Topische, geïnhaleerde, nasale of oftalmische steroïden zijn toegestaan.
• Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn: maligniteiten die curatief zijn behandeld en niet zijn teruggekomen binnen 2 jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling; volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelkankers van de huid, en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type.
• Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte anders dan patiënten met vitiligo, resterende hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is of aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren.
• Patiënten met bekende toxiciteit toegeschreven aan PD-1- of PDL-1-gerichte therapie, die hebben geleid tot stopzetting van deze middelen, zullen worden uitgesloten van de PDR001-armen van het onderzoek.
• Patiënten met eerder bekende toxiciteit van IL-17A-gerichte therapie, die leidde tot stopzetting van de onderzoeksbehandeling, zullen worden uitgesloten van CJM112-bevattende onderzoeksarmen.

• Een van de volgende klinische laboratoriumresultaten tijdens de screening (d.w.z. binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling):

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000/mm3 zonder groeifactorondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan de test
  • Trombocytengetal < 75.000 mm3 zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan testen
  • Bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 3 keer de ULN
  • Berekende creatinineklaring < 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking Er kunnen andere uitsluitingscriteria in het protocol van toepassing zijn.