Studie des Einzelwirkstoffs CJM112 und PDR001 in Kombination mit LCL161 oder CJM112 bei Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Muss in der Lage sein, vor jedem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.
• Patienten mit einer bestätigten Diagnose eines multiplen Myeloms, die zwei oder mehr Therapielinien erhalten haben, einschließlich eines IMiD und eines PI, und die einen Rückfall erlitten haben und/oder auf ihre letzte Therapielinie refraktär sind. Patienten, die zuvor eine autologe Knochenmarktransplantation erhalten haben und ansonsten die Einschlusskriterien erfüllen, sind für diese Studie geeignet.
• Muss eine messbare Krankheit haben, die durch mindestens 1 der folgenden 3 Messungen definiert ist:
• Serum-M-Protein ≥ 0,5 g/dL ODER
• M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden ODER
• Freie Leichtkette (FLC) im Serum > 100 mg/L der beteiligten FLC
• Alle Patienten müssen bereit sein, sich einer obligatorischen seriellen Knochenmarkpunktion und/oder -biopsie beim Screening und anschließend nach der Behandlung zur Beurteilung von Biomarkern/Pharmakodynamik und Krankheitsstatus zu unterziehen. Ausnahmen können nach dokumentierter Diskussion mit Novartis in Betracht gezogen werden.

Andere im Protokoll enthaltene Einschlusskriterien können gelten.

Ausschlusskriterien:

• Anwendung einer systemischen chronischen Steroidtherapie (≥ 10 mg / Tag Prednison oder Äquivalent) oder einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Topische, inhalative, nasale oder ophthalmische Steroide sind erlaubt.
• Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Ausnahmen von diesem Ausschluss umfassen Folgendes: bösartige Erkrankungen, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor Studienbehandlung nicht wieder aufgetreten sind; vollständig resezierter Basalzell- und Plattenepithelkarzinome der Haut und vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art.
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung außer Patienten mit Vitiligo, verbleibender Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist.
• Patienten mit bekannter Toxizität, die einer PD-1- oder PDL-1-gerichteten Therapie zugeschrieben wird, die zum Absetzen dieser Wirkstoffe führte, werden aus den PDR001-haltigen Studienarmen ausgeschlossen.
• Patienten mit bekannter Toxizität einer auf IL-17A gerichteten Therapie, die zum Abbruch der Studienbehandlung führte, werden aus den CJM112-haltigen Studienarmen ausgeschlossen.

• Eines der folgenden klinischen Laborergebnisse während des Screenings (d. h. innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung):

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Test
  • Thrombozytenzahl < 75.000 mm3 ohne Transfusionsunterstützung innerhalb von 7 Tagen vor dem Test
  • Bilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3 mal ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Gleichung Andere im Protokoll enthaltene Ausschlusskriterien können zutreffen.