Studie jediného činidla CJM112 a PDR001 v kombinaci s LCL161 nebo CJM112 u pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Před jakýmkoliv screeningovým postupem musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
• Pacienti s potvrzenou diagnózou mnohočetného myelomu, kteří podstoupili dvě nebo více linií terapie, včetně IMiD a PI, a u nichž došlo k relapsu a/nebo refrakterní na poslední linii terapie. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, kteří již dříve podstoupili autologní transplantaci kostní dřeně a jinak splňují kritéria pro zařazení.
• Musí mít měřitelnou nemoc definovanou alespoň 1 z následujících 3 měření:
• Sérový M-protein ≥ 0,5 g/dl OR
• M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin NEBO
• Sérový volný lehký řetězec (FLC) > 100 mg/l zúčastněných FLC
• Všichni pacienti musí být ochotni podstoupit povinný sériový aspirát kostní dřeně a/nebo biopsii při screeningu a následně po léčbě pro posouzení biomarkerů/farmakodynamiky a stavu onemocnění. Výjimky mohou být zváženy po zdokumentované diskusi se společností Novartis.

Mohou platit i jiná zahrnutá kritéria obsažená v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Použití systémové chronické steroidní terapie (≥10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakékoli imunosupresivní terapie během 7 dnů od první dávky studijní léčby. Topické, inhalační, nazální nebo oční steroidy jsou povoleny.
• Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující: malignity, které byly léčeny kurativním způsobem a nerecidivovaly během 2 let před studijní léčbou; kompletně resekovaný bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže a kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu.
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění jiné než pacienti s vitiligem, reziduální hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování.
• Pacienti s předchozí známou toxicitou přisuzovanou terapii zaměřené na PD-1 nebo PDL-1, která vedla k přerušení podávání těchto látek, budou vyloučeni z větví studie obsahujících PDR001.
• Pacienti s předchozí známou toxicitou z terapie zaměřené na IL-17A, která vedla k přerušení studijní léčby, budou vyloučeni z větví studie obsahujících CJM112.

• Jakýkoli z následujících klinických laboratorních výsledků během screeningu (tj. během 28 dnů před první dávkou studijní léčby):

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 000/mm3 bez podpory růstovým faktorem během 7 dnů před testováním
  • Počet krevních destiček < 75 000 mm3 bez transfuzní podpory během 7 dnů před testováním
  • Bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3násobek ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu < 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice Mohou platit další vylučovací kritéria zahrnutá v protokolu.