Estudo do agente único CJM112 e PDR001 em combinação com LCL161 ou CJM112 em pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2.
• Pacientes com diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo que receberam duas ou mais linhas de terapia, incluindo IMiD e IP, e recidivaram e/ou refratários à linha de terapia mais recente. Os pacientes que receberam um transplante autólogo de medula óssea anterior e que atendem aos critérios de inclusão são elegíveis para este estudo.
• Deve ter doença mensurável definida por pelo menos 1 das 3 medidas a seguir:
• Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL OU
• Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas OU
• Cadeia leve livre sérica (FLC) > 100 mg/L de FLC envolvida
• Todos os pacientes devem estar dispostos a se submeter a um aspirado e/ou biópsia de medula óssea seriados obrigatórios na triagem e subsequentemente após o tratamento para avaliação de biomarcadores/farmacodinâmica e estado da doença. Exceções podem ser consideradas após discussão documentada com a Novartis.

Outros critérios de inclusão incluídos no protocolo podem ser aplicados.

Critério de exclusão:

• Uso de terapia crônica sistêmica com esteroides (≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo. Esteróides tópicos, inalatórios, nasais ou oftálmicos são permitidos.
• Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. Exceções a esta exclusão incluem o seguinte: malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram dentro de 2 anos antes do tratamento do estudo; cânceres de pele basocelular e espinocelular completamente ressecados e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo.
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, exceto pacientes com vitiligo, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência.
• Pacientes com toxicidade conhecida anterior atribuída à terapia direcionada a PD-1 ou PDL-1, que levou à descontinuação desses agentes, serão excluídos dos braços do estudo contendo PDR001.
• Pacientes com toxicidade conhecida anterior da terapia dirigida por IL-17A, que levou à descontinuação do tratamento do estudo, serão excluídos dos braços do estudo contendo CJM112.

• Qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais clínicos durante a triagem (ou seja, dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo):

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/mm3 sem suporte de fator de crescimento dentro de 7 dias antes do teste
  • Contagem de plaquetas < 75.000 mm3 sem suporte transfusional nos 7 dias anteriores ao teste
  • Bilirrubina > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o LSN
  • Clearance de creatinina calculado < 30 ml/min de acordo com a equação de Cockcroft-Gault Outros critérios de exclusão incluídos no protocolo podem ser aplicados.