- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03166397
Adoptiv celleterapi efter en ikke-myeloablativ, lymfodepletterende induktionsbehandling hos patienter med metastatisk melanom
Et fase 2, enkeltcenter, åbent studie af autolog, adoptiv celleterapi efter en reduceret intensitet, ikke-myeloablativ, lymfodepleterende induktionsbehandling hos patienter med metastatisk melanom
Adoptiv celleterapi (ACT) med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) i kombination med lymfodepletion og højdosis interleukin 2 (IL-2) har vist reproducerbare objektive responsrater på cirka 50 procent hos patienter med meget fremskredent, refraktært metastatisk melanom.
Den seneste udvikling i TIL ACT-proceduren letter brugen af et ikke-myeloablativt, lymfo-depleterende præparativt regime med reduceret intensitet, som forventes at være både mindre toksisk og lige så effektivt sammenlignet med tidligere regimer.
For nylig havde patienter rekrutteret efter anti-PD-1-behandling ringere respons sammenlignet med præ-immune checkpoint-hæmmere. Derfor blev der tilføjet 2 nye arme:
- TIL-ACT med kombination af 2 doser Nivolumab fast dosis 480mg, før og efter TIL.
- TIL-ACT med FMT givet ved koloskopi én gang og 2 vedligeholdelsesdoser af 12 oralt indtagede kapsler, samtidig med en enkelt dosis Ipilimumab 1 mg/kg op til 100 mg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sponsoren udvikler det ex-vivo udvidede autologe TIL som Investigational Product (IP). Alligevel kan administrationen af det cellulære TIL-produkt kun udføres i forbindelse med en autolog, adoptiv celleterapi (ACT) procedure, som er sammensat af følgende trin:
- Reduceret intensitet, non-myeloablativ, lymfodepleterende induktionsregime med cyclophosphamid 30 mg/kg/dag med Fludarabin (25 mg/m2/d) efterfulgt af 3 på hinanden følgende dage med Fludarabin 25 mg/m2/d.
- Bolus højdosis (720.000 IE/kg) IL-2, som vil blive administreret til hver patient hver 8. time, til tolerance. Der vil maksimalt blive indgivet 10 doser pr. patient.
- Tidlig opfølgning indtil 30 dage efter udskrivelsen
- Sen opfølgning, såsom CT-scanninger, vil blive udført fire og tolv uger efter TIL-administration, og derefter hver 3. måned derefter i det første år efter TIL-behandling; for det andet år og fremefter, som klinisk indiceret.
For nylig blev 2 nye arme ved at bruge den samme protokol beskrevet ovenfor med følgende tilføjelser:
Arm 2 - TIL-ACT + Anti PD-1 -tilsætning af 2 doser Nivolumab fast dosis 480mg, før og efter TIL.
Arm 3 - TIL-ACT med FMT + Anti CTLA4 - tilføjelse af FMT givet ved hjælp af koloskopi én gang og 2 vedligeholdelsesdoser af 12 oralt indtaget kapsler, samtidig med en enkelt dosis af Ipilimumab 1 mg/kg op til 100 mg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Meital Bar
- Telefonnummer: 972-3-5305201
- E-mail: meiral.bar@sheba.health.gov.il
Studiesteder
-
-
-
Ramat Gan, Israel, 5262100
- Rekruttering
- Sheba Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Målbart metastatisk melanom med mindst én læsion, der er resektabel for TIL-generering.
- Refraktær til standardbehandling
- Patienter med en eller flere hjernemetastaser på under 1 cm hver, og alle patienter med 1 eller 2 hjernemetastaser større end 1 cm skal have været behandlet og stabile i 6 uger.
- Over eller lig med 18 år.
- Er villig til at praktisere prævention fra start af kemoterapi til 120 dage efter frigivelse fra hospitalet.
- Klinisk præstationsstatus for ECOG 0 eller 1
Hæmatologi:
Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte af filgrastim Normal WBC (større end 3000/mm3). Hæmoglobin større end 8,0 g/dL Trombocyttal større end 100.000/mm3
Serologi:
Seronegativ for HIV-antistof. Seronegativ for hepatitis B eller hepatitis C.
Kemi:
Serum ALT/AST mindre end tre gange den øvre normalgrænse (ULN). Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dL Total bilirubin ikke mere end 1,5 gange ULN, undtagen hos patienter med Gilbert Syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3 mg/dL.
- Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret.
- Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo). Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller derunder.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af det ikke-myeloablative, lymfodepleterende induktionsregime på fosteret eller spædbarnet.
- Systemisk steroidbehandling påkrævet.
- Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
- Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom og AIDS).
- Opportunistiske infektioner (den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
- Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et eller flere af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse, inklusive anamnese med en anafylaktisk reaktion på penicillin eller gentamicin
- Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmiske symptomer
- Enhver patient, der vides at have en LVEF på mindre end eller lig med 50 procent.
- Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 50 procent testet hos patienter med klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
- Dokumenteret FEV1 og DLCO (i forhold til forudsagt) mindre end eller lig med 60 procent
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: ACT TIL
|
Cyclophosphamid 30mg/kg/dag med Fludarabin (25 mg/m2/d) efterfulgt af 3 på hinanden følgende dage med Fludarabin 25mg/m2/d.
Cyclophosphamid 30mg/kg/dag med Fludarabin (25 mg/m2/d) efterfulgt af 3 på hinanden følgende dage med Fludarabin 25mg/m2/d.
TIL administration
Bolus højdosis (720.000 IE/kg) IL-2 vil blive administreret til hver patient hver 8. time, til tolerance.
Der vil maksimalt blive indgivet 10 doser pr. patient.
|
Eksperimentel: ACT TIL + Anti PD-1
|
Cyclophosphamid 30mg/kg/dag med Fludarabin (25 mg/m2/d) efterfulgt af 3 på hinanden følgende dage med Fludarabin 25mg/m2/d.
Cyclophosphamid 30mg/kg/dag med Fludarabin (25 mg/m2/d) efterfulgt af 3 på hinanden følgende dage med Fludarabin 25mg/m2/d.
TIL administration
Bolus højdosis (720.000 IE/kg) IL-2 vil blive administreret til hver patient hver 8. time, til tolerance.
Der vil maksimalt blive indgivet 10 doser pr. patient.
Nivolumab 480 mg fast dosis
|
Eksperimentel: ACT TIL FMT + Anti CTLA4
|
Cyclophosphamid 30mg/kg/dag med Fludarabin (25 mg/m2/d) efterfulgt af 3 på hinanden følgende dage med Fludarabin 25mg/m2/d.
Cyclophosphamid 30mg/kg/dag med Fludarabin (25 mg/m2/d) efterfulgt af 3 på hinanden følgende dage med Fludarabin 25mg/m2/d.
TIL administration
Bolus højdosis (720.000 IE/kg) IL-2 vil blive administreret til hver patient hver 8. time, til tolerance.
Der vil maksimalt blive indgivet 10 doser pr. patient.
Ipilimumab 1 mg/kg op til 100 mg
FMT givet både direkte ind i tyktarmen via koloskopi og oralt med kapsler (12 kapsler hver gang). FMT vil blive taget fra melanompatienter behandlet med Anti PD-1, som opnåede en varig respons på mere end 12 måneder. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektive tumorresponser
Tidsramme: 3 år
|
Radiologisk opfølgning via CT for at bestemme summen af Complete Responders (CR) + Partial Responders (PR) + Stabil sygdom (SD) som vurderet af RECIST 1.1
|
3 år
|
Vurder bivirkninger ved hjælp af NCI CTCAE v4.03 under behandling og opfølgning
Tidsramme: 3 år
|
Bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE v4.03 under behandling og opfølgning
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra studiestart til død uanset årsag
|
3 år
|
Svarfrekvens (RR)
Tidsramme: 3 år
|
Radiologisk opfølgning via CT for at bestemme summen af Complete Responders (CR) + Partial Responders (PR) som vurderet af RECIST 1.1
|
3 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Progressionsfri overlevelse ifølge RECIST 1.1
|
3 år
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 3 år
|
Vurdering af QoL ved hjælp af EORTC QLQ-MEL38-instrumentet (specifikt for melanom)
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Cyclofosfamid
- Nivolumab
- Fludarabin
- Ipilimumab
Andre undersøgelses-id-numre
- SHEBA-16-3566-JS-CTIL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Malignt melanom stadium IV
-
National Cancer Institute (NCI)ExelisisAfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanom | Stage III Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater, Canada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Tilbagevendende melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Slimhinde melanom | Iris melanom | Fase IIIA kutan melanom AJCC v7 | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Medium/Large Size Posterior Uveal Melanom | Tilbagevendende uveal melanom | Stage IIIA Uveal Melanoma AJCC v7 og andre forholdForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetFase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Okulært melanom | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Kutant melanom | Slimhinde melanom | Fase IIIB kutan melanom AJCC v7 | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie IIIB Uveal Melanoma AJCC v7 | Stage IIIC Uveal Melanoma AJCC v7 | Stadie III Akral Lentiginøst Melanom AJCC... og andre forholdForenede Stater
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMetastatisk melanom | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Uoperabelt melanom | Slimhinde melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Institut Curie Paris; Moffitt Cancer...Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetStage IV Uveal Melanoma AJCC v7 | Tilbagevendende uveal melanomForenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageMetastatisk melanom | Fase III kutan melanom AJCC v7 | Fase IV kutan melanom AJCC v6 og v7 | Avanceret malignt fast neoplasma | Metastatisk malignt fast neoplasma | Fase IIIC kutan melanom AJCC v7 | Østrogenreceptor negativ | HER2/Neu negativ | Progesteronreceptor negativ | Triple-negativt brystkarcinom | Uoprettelig... og andre forhold
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk uveal melanom | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Stage IV Uveal Melanoma AJCC v7Forenede Stater
Kliniske forsøg med Fludarabin
-
National Institute of Arthritis and Musculoskeletal...AfsluttetPsoriasis | Gigt, psoriasisForenede Stater
-
Naoyuki G. Saito, M.D., Ph.D.Trukket tilbageAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastiske syndromer | Kronisk myeloid leukæmi | Akut lymfatisk leukæmiForenede Stater
-
Nantes University HospitalCyceronIkke rekrutterer endnu
-
Emory UniversityAfsluttetSeglcellesygdom | KnoglemarvstransplantationForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalAfsluttetMyelomatose | Hodgkins sygdom | Non Hodgkins lymfomForenede Stater
-
University Hospital, CaenCNRS, UMR ISTCT 6301, LDM-TEP Groupe, GIP Cyceron, Caen, FranceAfsluttetUbehandlet B-kronisk lymfatisk leukæmi eller diffus storcellet B-celle lymfompatienterFrankrig
-
University of Illinois at ChicagoAfsluttetAkut myeloid leukæmi | Polycytæmi Vera | Myelomatose | Myelofibrose | Akut leukæmi | Kronisk myelogen leukæmi | Aplastisk anæmi | Myeloproliferativ lidelse | Hodgkins sygdom | Ondartet lymfom | Lymfocytisk leukæmiForenede Stater
-
Zhujiang HospitalFirst Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Nanfang Hospital of... og andre samarbejdspartnereUkendtLeukæmi Tilbagefald | Kronisk graft-versus-vært-sygdom
-
German CLL Study GroupAfsluttetAnæmi | Kronisk lymfatisk leukæmiTyskland
-
NCIC Clinical Trials GroupAfsluttet