Effekten og sikkerheden af ​​REX-001 til behandling af iskæmiske hvilesmerter hos personer med CLI Rutherford Kategori 4 og DM

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 til ≤ 85 år.
2. Diagnose af type I eller II DM, etableret for mere end et år siden.
3. Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) < 9 %.

4. Personer med dårlig eller ingen (kirurgisk eller endovaskulær) revaskulariseringsmulighed klassificeret som CLI Rutherford Kategori 4. Blodcirkulationen hos disse forsøgspersoner skal være kompromitteret ved screening, defineret som:

   • Ankel systolisk tryk < 50 mm Hg, eller
   • Tå systolisk tryk < 30 mm Hg, eller
   • TcpO2 < 30 mm Hg, og
   • Flad eller knap pulserende ankel eller metatarsal PVR
5. Efter investigators opfattelse er forsøgspersonen kontrolleret på medicinsk behandling indiceret for CLI (medmindre der er dokumenteret kontraindikation eller intolerance), og smertebehandling er optimeret.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. fertile, efter menarche og indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile) skal have en negativ graviditetstest ved screening. Mænd og kvinder, der er seksuelt aktive, skal bruge effektive præventionsmetoder under deres deltagelse i denne undersøgelse, hvis partneren til den mandlige deltager, eller hvis den kvindelige deltager er i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

1. Avanceret CLI defineret som tilstedeværelse af større vævstab som signifikant ulceration/koldbrand proksimalt i forhold til metatarsalhovederne (CLI Rutherford Kategori 6). Signifikant sårdannelse/koldbrand betyder enhver sårdannelse, der strækker sig ud over det subkutane vævslag, eller enhver koldbrand eller vævsnekrose proksimalt i forhold til metatarsalhovederne.
2. CLI Rutherford Kategori 5.
3. Ukontrolleret eller ubehandlet proliferativ retinopati.
4. Mislykket kirurgisk eller endovaskulær revaskularisering på indeksbenet inden for 10 dage efter indgrebet.
5. Personer, hvor arteriel insufficiens i underekstremiteten er resultatet af akut iskæmi i ekstremiteterne eller en immunologisk eller inflammatorisk eller ikke-aterosklerotisk lidelse (f.eks. thromboangiitis obliterans (Buergers sygdom), systemisk sklerose (både begrænsede og diffuse former).
6. Klinisk evidens for invasiv infektion på pegebenet defineret som større vævstab ved midtfoden eller hælen, der involverer sener og/eller knogler, og/eller når intravenøse antibiotika er påkrævet for at behandle infektionen ifølge investigator.
7. Ved screening er tilstedeværelsen af ​​kun neuropatiske sår på indeksbenet.
8. Amputation ved eller over talus på indeksbenet.
9. Planlagt større amputation inden for den første måned efter randomisering.
10. På indeksbenet, brug af samtidige sårbehandlinger, der i øjeblikket ikke er godkendt til iskæmisk sårheling inden for 30 dage før screening eller planer om at påbegynde nye, ikke-standardiserede behandlinger til indeksbenet under forsøget.
11. Blodkoagulationsforstyrrelse, der ikke er forårsaget af medicin (f.eks. trombofili).
12. Alvorlig hypertension ifølge den fælles nationale komité for forebyggelse, påvisning, evaluering og behandling af højt blodtryk.
13. Et blodpladetal < 50.000/μL.
14. International normaliseret ratio (INR) > 1,5. For patienter på antikoagulerende medicin er en INR > 1,5 tilladt, forudsat at investigator og hæmatolog anser patienten for egnet til at indsamle BM.
15. Tegn på moderat til svær hepatocellulær dysfunktion ifølge den behandlende læge.
16. Positiv test for humant immundefektvirus 1 (HIV 1), HIV 2, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller Treponema pallidum.
17. Forsøgspersoner, der muligvis ikke er raske nok til at fuldføre alle protokolkrav, inklusive BM-indsamling, eller som ikke forventes at overleve mere end 12 måneder, eller hvor resultaterne kan være særligt vanskelige at vurdere, som vurderet af investigator.
18. Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk interventionsforsøg.
19. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med eksperimentel medicin inden for 30 dage efter screening.
20. Forsøgspersoner, der blev behandlet med andre celleterapier for CLI inden for de sidste 12 måneder forud for screeningsbesøget.