Namodenoson behandling af avanceret bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Hanner og hunner mindst 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas adenocarcinom eller klinisk diagnosticeret baseret på scanningsresultater og en serum Cancer Antigen 19-9 værdi >1000 U/mL ved mindst 1 lejlighed.
3. Adenocarcinom i bugspytkirtlen er fremskreden (dvs. behandlingsrefraktær eller metastatisk), og ingen standardbehandlinger forventes at være helbredende.
4. Adenocarcinom i bugspytkirtlen har udviklet sig på mindst 1 tidligere systemisk behandlingsregime, eller patienten nægter standardbehandling.
5. Tidligere pancreas-adenokarcinombehandling blev afbrudt i mindst 14 dage før baselinebesøget.
6. Målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST v1.1.
7. Patienter med en historie med behandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle følgende kriterier: sygdom uden for CNS er til stede; der er ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutningen af ​​CNS-styret terapi og screeningens radiografiske undersøgelse; og der er ingen historie med intrakraniel blødning eller rygmarvsblødning.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på ≤ 2.

9. Følgende laboratorieværdier skal dokumenteres før den første dosis af forsøgslægemidlet:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L
   • Blodpladeantal ≥50 × 109/L
   • Kreatininclearance ≥50 ml/min (estimeret glomerulær filtrationshastighed af Cockcroft-Gault) eller serumkreatinin ≤2,0 mg/dL
   • Aspartat aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤10X den øvre grænse for normal
   • Total bilirubin ≤10 mg/dL
   • Serumalbumin ≥2,0 g/dL.
10. Forventet levetid på ≥8 uger.
11. For kvinder i den fødedygtige alder, negativt resultat af serumgraviditetstest.
12. Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage.
13. Villig til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre forsøgsrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af systemisk cancerbehandling inden for 14 dage før baselinebesøget eller samtidig under forsøget.
2. Vedvarende toksicitet ≥Grad 2 fra tidligere cancerbehandling, med undtagelser af alopeci og grad 3 perifer neuropati.
3. Større operation eller strålebehandling inden for 14 dage før baselinebesøget.
4. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for de korteste 4 uger eller 5 halveringstider forud for baselinebesøget.
5. Samtidig brug af P-glykoprotein (P-gp)/brystkræftresistensprotein (BCRP) hæmmere og/eller substrater med et snævert terapeutisk indeks, medmindre medicinen kan tages mindst 3 timer før eller efter indtagelse af forsøgsproduktet.
6. Ude af stand til at sluge oralt indgivet medicin eller tilstedeværelse af en gastrointestinal lidelse, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
7. Ukontrolleret eller klinisk ustabil skjoldbruskkirtelsygdom, ifølge hovedforskerens vurdering.
8. Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi eller operativ eller radiologisk intervention.
9. Kendt human immundefekt virus- eller erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom eller anden immundefekt.
10. Aktiv anden primær malignitet (bortset fra adenokarcinom i bugspytkirtlen), der kræver behandling.
11. Ukontrolleret arteriel hypertension eller kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Klassifikation 3 eller 4).
12. Angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 1 måned før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
13. Anamnese med eller igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling, atrieflimren af ​​enhver grad eller vedvarende forlængelse af det korrigerede QT-interval (QTc) (Fridericia)-interval til >470 msek [gennemsnit af tredobbelte elektrokardiogrammålinger] (patienter med bundtgrenblok eller en pacemaker vil ikke blive udelukket af QTc-årsager).
14. Drægtig eller ammende kvinde.
15. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de indvilliger i at bruge dobbelte præventionsmetoder, som efter investigators mening er effektive og tilstrækkelige til patientens forhold, mens de er på studielægemidlet og i mindst 1 måned derefter.
16. Mænd, der indgår partnerskab med en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre de accepterer at bruge effektive, dobbelte præventionsmetoder (dvs. et kondom, med en kvindelig partner, der bruger oral, injicerbar eller barrieremetode), mens de er på studiemedicin og i 1 måned derefter.
17. Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af studiemedicin; kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i forsøget; eller kan interferere med fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators mening, ville gøre patienten uegnet til at deltage i dette forsøg.