- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03350295
Die Studie wird die relative Bioverfügbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Nifurtimox 30 mg Tabletten mit unterschiedlichen Auflösungseigenschaften in vitro sowie die relative Bioverfügbarkeit von Nifurtimox 30 mg und 120 mg bewerten
Offene, randomisierte Crossover-Studie mit Einzeldosis zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Einzeldosen von Nifurtimox 30 mg Tabletten mit unterschiedlichen Auflösungseigenschaften in vitro und zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von Nifurtimox 30 mg und 120 mg Tabletten, verabreicht an erwachsene männliche und weibliche Patienten mit der Chagas-Krankheit
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primäres Ziel ist die Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von drei Formulierungen von Nifurtimox 30 mg Tabletten mit unterschiedlichen In-vitro-Auflösungsprofilen (langsam, mittel und schnell, wobei „mittel“ das derzeit in klinischen Phase-3-Studien verwendete Arzneimittelprodukt darstellt) unter nüchternen Bedingungen erwachsene männliche und weibliche Patienten mit der Chagas-Krankheit.
Ein sekundäres Ziel der Studie ist die Beurteilung der relativen Bioverfügbarkeit von Nifurtimox nach einer oralen Einzeldosis von 30 mg und 120 mg. Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von Nifurtimox. Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von Nifurtimox.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ciudad Auton. De Buenos Aires
-
Buenos Aires, Ciudad Auton. De Buenos Aires, Argentinien, C1425BAB
- FP Clinical Pharma
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bei sexueller Aktivität eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Dies gilt für den Zeitraum zwischen Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und 12 Wochen nach der letzten Gabe des Studienmedikaments. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Prüfarztes und den örtlichen Anforderungen. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: (i) Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid; (ii) Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; (iii) Intrauterinpessar; (iv) hormonbasierte Empfängnisverhütung. Die Probanden müssen zustimmen, gleichzeitig zwei zuverlässige und akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
- Frauen im gebärfähigen Alter mit bestätigter letzter Menstruation durch Anamnese und negativem Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [βhCG]) beim Screening und negativem Schwangerschaftstest im Urin (βhCG) vor der Dosis jeder Behandlung.
- Frauen im nicht gebärfähigen Alter, wie z. B. chirurgisch sterilisierte Frauen mit entweder einer schriftlichen Dokumentation der chirurgischen Sterilität oder einem negativen Serum-Schwangerschaftstest (βhCG) beim Screening und einem negativen Urin-Schwangerschaftstest (βhCG) vor der Dosis jeder Behandlung.
- Männliche Probanden, die zustimmen, 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht als Samenspender zu fungieren.
- Alter: 18 bis 45 Jahre (einschließlich) bei der Vorführung.
- Body-Mass-Index (BMI): ≥18 und
- Vor der Durchführung studienspezifischer Tests oder Verfahren muss eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vorliegen.
- Männlicher/weiblicher Patient mit diagnostizierter chronischer Chagas-Krankheit:
- Frühere Diagnose einer akuten oder chronischen Chagas-Krankheit durch eine Gesundheitsklinik vor dem Screening für die Studie. Die Diagnose einer chronischen Chagas-Krankheit kann durch klinische Befunde gestellt werden, unterstützt durch Antikörpertiter, sofern verfügbar. Wenn eine akute Erkrankung in der Anamnese bekannt ist, ist es vorzuziehen, wenn vorhanden, eine Dokumentation von Parasiten auf dem Blutausstrich zu haben.
Ausschlusskriterien
- Unvollständig geheilte Vorerkrankungen (außer chronische Chagas-Krankheit ohne aktive GI-Erkrankung), bei denen davon ausgegangen werden kann, dass die Aufnahme, Verteilung, Metabolisierung, Ausscheidung und Wirkung der Studienmedikamente nicht normal sind.
- Akute Chagas-Krankheit. (Während der akuten Phase kann der Parasit auf einem Blutausstrich unter dem Mikroskop gesehen werden. Je nach Krankheitsverlauf sind unterschiedliche Antikörper vorhanden).
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament (Wirkstoff oder Hilfsstoffe der Präparate)
- Instabiler oder unkontrollierter medizinischer Zustand wie Bluthochdruck oder Diabetes, dekompensierte Herzinsuffizienz, gastrointestinale Zustände, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden (z. Magen-Darm-Geschwüre, peptische Ulzerationen, Magen-Darm-Blutungen, gastroösophagealer Reflux oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die den gastroösophagealen Übergang betreffen), Zustände, die möglicherweise Auswirkungen auf den Arzneimittelstoffwechsel oder die Ausscheidung haben könnten (Nieren-, Leber- wie bekannte Leber- oder Gallenanomalien) oder alle klinisch relevanten aktive Infektionen nach Meinung des Prüfarztes innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch, z. klinisch relevante Anamnese oder Vorhandensein von signifikanten respiratorischen (z. interstitielle Lungenerkrankung), hämatologische, lymphatische, neurologische, kardiovaskuläre, psychiatrische, muskuloskelettale, urogenitale, immunologische, metabolische (z. Diabetes) und Haut- oder Bindegewebserkrankungen.
- Anwendung von systemischen oder topischen Arzneimitteln oder Substanzen, die den Studienzielen (einschließlich klinischer Behandlung mit Nifurtimox und Benznidazol) entgegenstehen oder diese innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments beeinflussen könnten, z. ein Prüfmedikament, jedes Medikament, das die GI-Motilität und/oder den pH-Wert des Magens verändert (z. Antazida, Anticholinergika, Parasympatholytika), alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Leberenzyme induzieren (z. Dexamethason, Barbiturate, Johanniskraut [Hypericum perforatum]), alle Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie Leberenzyme hemmen (z. Ketoconazol, Makrolide).
- Klinisch relevante Befunde im EKG wie AV-Block 2. oder 3. Grades, Verlängerung des QRS-Komplexes über 120 ms oder des QT-Intervalls über 450 ms nach Bazett-Formel (QTcB). (Klinisch stabile Probanden mit Chagas-bedingter Herzkrankheit und Herzschrittmacher, die > 1 Jahr getragen und von einem Kardiologen ≤ 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments untersucht wurden, werden nicht ausgeschlossen.)
- Systolischer Blutdruck 140 mmHg (nach Ruhen in Rückenlage für mindestens 3 Minuten).
- Diastolischer Blutdruck 90 mmHg (nach mindestens 3-minütiger Ruhe in Rückenlage).
- Befunde, die den Probanden nach Einschätzung des Untersuchers ausschließen würden, z. vergrößerte Leber, unregelmäßiger Herzschlag, nicht diagnostizierte akute Erkrankungen und Melanome.
- Schwangerschaftstest positiv.
- Positive Ergebnisse für das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (anti-HCV) oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (anti-HIV 1+2).
- Positiver Urin-Drogenscreening..
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: GRP1 - Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit (3-Wege-Crossover)
GRUPPE 1 (Behandlungen A, B, C) Alle 3 Behandlungen in Gruppe 1 bestehen aus einer Dosis von 120 mg Nifurtimox (4 x 30 mg Tabletten). Die Teilnehmer erhielten die 3 Behandlungen in einer von sechs Behandlungssequenzen im nüchternen Zustand. Behandlung A, Dosisverabreichung mit schnellen in-vitro-Auflösungseigenschaften Behandlung B, Dosisverabreichung mit mittleren in-vitro-Auflösungseigenschaften Behandlung C, Dosisverabreichung mit langsamen in-vitro-Auflösungseigenschaften |
Orale Einnahme von 4 x 30 mg Nifurtimox-Tabletten zur Behandlung A-C; Orale Einnahme von 1 x 30 mg Nifurtimox-Tablette zur Behandlung D Orale Einnahme von 1 x 120 mg Nifurtimox-Tablette zur Behandlung E
|
Experimental: GRP2 - Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit (2-Wege-Crossover)
GRUPPE 2 (Behandlungen D und E) Die Teilnehmer erhielten die 2 Behandlungen in einer von zwei Behandlungssequenzen im nüchternen Zustand. Behandlung D, eine Einzeldosis von 30 mg Nifurtimox mit mittleren in-vitro-Auflösungseigenschaften. Behandlung E, eine Einzeldosis von 120 mg Nifurtimox |
Orale Einnahme von 4 x 30 mg Nifurtimox-Tabletten zur Behandlung A-C; Orale Einnahme von 1 x 30 mg Nifurtimox-Tablette zur Behandlung D Orale Einnahme von 1 x 120 mg Nifurtimox-Tablette zur Behandlung E
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
AUC(0-tlast) von Nifurtimox
Zeitfenster: 0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
AUC(0-tlast): Fläche unter der Wirkstoffkonzentrations-Zeit-Kurve von Nifurtimox vom Zeitpunkt 0 bis zum letzten Datenpunkt
|
0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
Cmax von Nifurtimox
Zeitfenster: 0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
Cmax: Maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration in der gemessenen Matrix nach Verabreichung einer Einzeldosis
|
0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
AUC von Nifurtimox
Zeitfenster: 0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
AUC: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von null bis unendlich nach einmaliger (erster) Dosis
|
0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis zu 8 wochen
|
bis zu 8 wochen
|
AUC geteilt durch Dosis: AUC/D
Zeitfenster: 0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
AUC(0-tlast) geteilt durch Dosis: AUC(0-tlast)/D
Zeitfenster: 0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
Cmax geteilt durch Dosis: Cmax/D
Zeitfenster: 0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
0, 15, 30, 45 Minuten, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 15 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 16007
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Chagas-Krankheit
-
Evandro Chagas Institute of Clinical ResearchNoch keine RekrutierungChronische Chagas-KrankheitBrasilien
-
Drugs for Neglected DiseasesAbgeschlossenChagas-Krankheit (chronisch) NrSpanien
-
Drugs for Neglected DiseasesEisai Co., Ltd.UnbekanntChronische Chagas-Krankheit, unbestimmtBolivien
-
Juan D. MayaRekrutierungChronische Chagas-KrankheitChile
-
Institut de Recherche pour le DeveloppementInstituto de Investigación Hospital Universitario La PazAbgeschlossenChagas-Krankheit (chronisch) mit anderer OrganbeteiligungBolivien
-
Drugs for Neglected DiseasesUnbekanntChagas-Krankheit | Trypanosomiasis, südamerikanisch | Südamerikanische Trypanosomiasis | Krankheit, ChagasBolivien
-
Federal University of Minas GeraisAbgeschlossenChagas-Krankheit | Bewegungstraining | KardiomyopathieBrasilien
-
University of Sao Paulo General HospitalInCor Heart InstituteRekrutierungChagas-KardiomyopathieBrasilien
-
Hospital de Niños R. Gutierrez de Buenos AiresAbgeschlossenChagas-Kardiomyopathie | Chagas-KrankheitArgentinien
-
Fundación Cardioinfantil Instituto de CardiologíaInstituto de Corazón de BucaramangaUnbekanntChagas-KardiomyopathieKolumbien
Klinische Studien zur Nifurtimox (Lampe, BAYA2502)
-
BayerAbgeschlossenBioäquivalenzArgentinien
-
BayerAbgeschlossenChagas-KrankheitArgentinien
-
BayerNoch keine RekrutierungChagas-KrankheitSpanien, Deutschland, Argentinien, Chile, Vereinigte Staaten, Bolivien, Uruguay, El Salvador, Guatemala, Honduras
-
BayerAbgeschlossen
-
BayerAbgeschlossenChagas-KrankheitKolumbien, Argentinien, Bolivien
-
BayerAbgeschlossen
-
Drugs for Neglected DiseasesAbgeschlossenSchlafkrankheit | Menschliche afrikanische Trypanosomiasis (HAT)Zentralafrikanische Republik, Kongo, die Demokratische Republik der, Kongo
-
University of Texas, El PasoNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Drugs for Neglected... und andere MitarbeiterAktiv, nicht rekrutierendChagas-Krankheit | Trypanosoma-cruzi-InfektionBolivien
-
Universidad Autónoma de BucaramangaFundación Cardioinfantil Instituto de Cardiología; Instituto Nacional de Salud... und andere MitarbeiterUnbekanntChagas-KrankheitKolumbien