Personer med metastaserende eller lokalt avancerede solide tumorer og ekspansion til udvalgte solide tumorer (cervikal)

Inklusionskriterier:

For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal forsøgspersonen:

1. Indvilliger frivilligt i at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke. (Deltagelse i farmakogenomiske test er valgfri.)
2. Være ≥18 år.

3. Diagnose:

   1. Fase 1: Mand eller kvinde med en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en lokalt fremskreden, recidiverende og/eller metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen standardterapi, eller som standardterapi har fejlet.
   2. Fase 2:

   I. Kvinde med (1) en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom, adenosquamøst carcinom eller adenocarcinom i livmoderhalsen, og (2) lokalt fremskreden, tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom på tidspunktet for indskrivning. Histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet via patologirapport.

   Bemærk: Følgende cervikale tumorer er ikke kvalificerede: minimal afvigelse/adenom malignum, adenokarcinom af gastrisk type, klarcellet karcinom og mesonefrisk karcinom.

   II. Har livmoderhalskræft og har fået tilbagefald efter en platinbaseret behandling (førstelinje) for lokalt fremskreden, tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom; Bemærk: Forsøgspersoner, der kun modtog platinbaseret kemoterapi samtidig med primær stråling (f.eks. ugentlig cisplatin) eller adjuverende kemoterapi efter afslutning af strålebehandling (f.eks. paclitaxel og carboplatin i ≤4 cyklusser) og udviklede sig inden for 6 måneder efter behandlingsafslutning, vil være berettiget da denne systemiske terapi vil blive betragtet som første linje.

4. Målbar sygdom:

   1. Fase 1: Have objektive beviser for sygdom; tilstedeværelsen af ​​målbar sygdom er ikke påkrævet.
   2. Fase 2: Har målbar sygdom på billeddiagnostik baseret på RECIST version 1.1. Bemærk: Forsøgspersoner skal have mindst én "mållæsion" for at blive brugt til at vurdere respons som defineret af RECIST version 1.1. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.

   Bemærk: Målbar sygdom med RECIST 1.1 skal bekræftes ved uafhængig central radiologisk gennemgang før første dosis. Forsøgspersoner uden centralt bekræftet målbar sygdom ved baseline vil ikke være kvalificerede til dette forsøg.

5. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder og en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

6. Har tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

   1. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L, blodpladeantal ≥100 x 10^9/L og hæmoglobin

      ≥8 g/dL (uden transfusioner inden for 1 uge efter første dosis).

   2. Tilstrækkelig leverfunktion baseret på et totalt bilirubinniveau <1,5 x den institutionelle øvre grænse for normal (IULN), aspartataminotransferase (AST) niveau ≤2,5 x IULN, alaninaminotransferase (ALT) niveau ≤2,5 x IULN og alkalisk fosfatase 2.5 IULN .
   3. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatinin ≤1,5 ​​x IULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min for forsøgspersoner med kreatininniveauer >1,5 x IULN (hvis ingen lokal retningslinje er tilgængelig, skal kreatininclearance beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault-metoden).
   4. Tilstrækkelig koagulation defineret ved internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid ≤1,5 ​​x IULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling); og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​x IULN (medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling)

7. Ud over den cancer, som forsøgspersonen er indskrevet til, har ingen tidligere malignitet i historien, med undtagelse af basalcellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom i huden eller har gennemgået potentielt helbredende behandling uden beviser af denne sygdoms tilbagevenden i 5 år siden påbegyndelse af den pågældende behandling.

   Bemærk: I fase 2 gælder anamnese og tidskrav for ingen tegn på sygdom i 5 år ikke for den cancer, som forsøgspersonen er optaget i forsøget for.

8. I fase 2 skal forsøgspersonerne give en tilstrækkelig og tilstrækkelig formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsprøve, fortrinsvis fra den seneste biopsi af en tumorlæsion, indsamlet enten på tidspunktet for eller efter diagnosen lokalt fremskreden, recidiverende og/ eller metastatisk sygdom er blevet lavet OG fra et sted, der ikke tidligere er bestrålet. Hvis intet tumorvæv er tilgængeligt, vil en frisk biopsi være påkrævet.

   Bemærk: Væv fra nåle- eller excisionsbiopsi eller fra resektion er påkrævet.

9. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (inden for 72 timer efter første dosis af forsøgslægemidlet), hvis de er i den fødedygtige alder eller er i den fødedygtige alder. Ikke-fertilitet er defineret som (af andre end medicinske årsager):

   1. ≥45 år og ikke har haft menstruation i mere end 1 år,
   2. Amenorrheic i ≥ 2 år uden hysterektomi og ooforektomi og en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi i det postmenopausale område efter forudgående (screening) evaluering,
   3. Hvis status er post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering.

10. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal kvindelige forsøgspersoner være villige til at bruge 2 yderst effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger (defineret i den informerede samtykkeerklæring [ICF]) gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

11. Mandlige forsøgspersoner med en eller flere kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 yderst effektive præventionsmidler (defineret i ICF) gennem hele forsøget, startende med screeningsbesøget, indtil 120 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er modtaget. Mænd med gravide partnere skal acceptere at bruge kondom; der kræves ingen yderligere præventionsmetode til den gravide partner.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

12. Er villig og i stand til at overholde kravene i protokollen.

Eksklusionskriterier

Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

1. Deltager i øjeblikket og modtager forsøgsbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.

2. Har en utilstrækkelig udvaskningsperiode før første dosis af undersøgelseslægemidlet defineret som:

   1. Modtog systemisk cytotoksisk kemoterapi eller biologisk behandling inden for 3 uger før første dosis,
   2. Modtog strålebehandling inden for 3 uger før første dosis, eller
   3. Fik en større operation inden for 4 uger før første dosis.

3. Har tidligere modtaget terapi med:

   1. Ethvert antistof/lægemiddel rettet mod T-celle co-regulatoriske proteiner (immune kontrolpunkter), såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-cytotoksiske T-lymfocyt antigen 4 (CTLA-4) antistoffer
   2. For fase 2: >1 systemisk behandlingsregime for den lokalt fremskredne recidiverende og/eller metastaserende livmoderhalskræft, for hvilken forsøgspersonen overvejes til undersøgelsen. Forsøgspersoner, der modtog et systemisk regime umiddelbart efter fremskridt inden for 6 måneder efter at have afsluttet kemoterapi samtidig med primær stråling eller adjuverende kemoterapi efter stråling, vil kun blive anset for at have 1 tidligere systemisk regime med henblik på dette kriterium.

   Bemærk: I fase 1 er forudgående behandling med et CTLA-4-antistof tilladt for forsøgspersoner med metastatisk melanom.

4. Har vedvarende toksicitet relateret til tidligere behandling af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (NCI-CTCAE) Grad >1 sværhedsgrad.

   Bemærk: Sensorisk neuropati eller alopeci af grad ≤2 er acceptabel.

5. Forventes at kræve enhver anden form for systemisk eller lokaliseret antineoplastisk behandling under forsøg (inklusive vedligeholdelsesbehandling med et andet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk resektion).
6. Har kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for fuldt humane monoklonale antistoffer (NCI-CTCAE Version 4.03 Grade ≥3), enhver historie med anafylaksi eller ukontrolleret astma.
7. Modtager systemisk kortikosteroidbehandling ≤7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling eller modtager enhver anden form for systemisk immunsuppressiv medicin (brug af kortikosteroider i undersøgelse til behandling af immunrelaterede bivirkninger (AE) og/eller præmedicinering til intravenøs (IV) ) kontrastallergi/reaktioner er tilladt). Forsøgspersoner, der modtager daglig kortikosteroiderstatningsterapi, er en undtagelse fra denne regel. Eksempler på tilladt terapi er daglig prednison i doser på 5 til 7,5 mg eller tilsvarende hydrocortisondosis og steroidbehandling administreret ad topikal, intraokulær, intranasal og/eller inhalationsvej.

8. Har en tumor i centralnervesystemet (CNS), metastaser og/eller karcinomatøs meningitis, der er identificeret enten på baseline-hjernebilleddannelsen opnået i screeningsperioden ELLER identificeret før samtykke.

   Bemærk: Forsøgspersoner med historie med hjernemetastaser, der er blevet behandlet, kan deltage, forudsat at de viser tegn på stabile supra-tentoriale læsioner ved screening (baseret på 2 sæt hjernebilleder udført med ≥4 ugers mellemrum og opnået efter behandlingen med hjernemetastaser). Derudover skal eventuelle neurologiske symptomer, der udviklede sig enten som følge af hjernemetastaserne eller deres behandling, være forsvundet eller være minimale og forventes som følgesygdomme fra behandlede læsioner. For personer, der modtog steroider som en del af behandling med hjernemetastaser, skal steroider seponeres ≥7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. Har aktiv eller tidligere haft autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for 2 år efter starten af ​​studiebehandlingen (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (dvs. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for immunsuppressiv systemisk behandling.

   Bemærk: Personer med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.

10. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
11. Har eller haft interstitiel lungesygdom (ILD) ELLER har haft en historie med pneumonitis, der har krævet orale eller IV-kortikosteroider.
12. Har en aktiv infektion, der kræver IV systemisk terapi.
13. Har kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
14. Har kendt aktiv Hepatitis B, Hepatitis C eller tuberkulose. Aktiv hepatitis B er defineret som et kendt positivt HBsAg-resultat. Aktiv hepatitis C er defineret ved et kendt positivt Hep C Ab-resultat og kendte kvantitative HCV RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af assayet.
15. Har klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse ≥II) eller alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, der kræver medicin.
16. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
17. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
18. Er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stofmisbrug (herunder alkohol).
19. Er juridisk uarbejdsdygtig eller har begrænset retsevne.
20. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af AGEN2034 og/eller AGEN1884.