Højdosis IL 2 og Entinostat i RCC

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• ECOG Performance Status på 0 inden for 14 dage før registrering.
• Forventet levetid på mere end 6 måneder.
• Patienter skal have patologisk diagnose af nyrecellekarcinom, der er metastatisk eller kirurgisk inoperabel. Histologien skal være klarcellet karcinom eller overvejende klarcellet karcinom.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom ved RECIST 1.1.
• Op til to tidligere behandlinger for RCC er tilladt. Én tidligere behandling skal indeholde en immuncheckpoint-hæmmer. Forudgående palliativ stråling til metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målbar og/eller evaluerbar læsion, der ikke er blevet bestrålet
• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000 K/mm3
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
• Leukocytter ≥ 3.000/mm3
• Blodplader ≥ 100.000/mm3
• Hæmoglobin (Hgb) ≥ 12 g/dL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• Korrigeret calcium ≤ 10 mg/dL
• Urinprotein < 1 +; hvis ≥ 1+, skal der opnås et 24 timers urinprotein og være < 1.000 mg
• Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• Laktatdehydrogenase inden for normale grænser
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screening og inden for 3 dage før de får første dosis af undersøgelsesmedicin. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke til 90 dage efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode.
• Pulmonal: FEV1 > 2,0 liter eller > 75 % af forventet for højde og alder
• Hjerte: Ingen tegn på kongestiv hjertesvigt, symptomer på koronararteriesygdom, myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før indtræden, alvorlige hjertearytmier eller ustabil angina. BEMÆRK: Patienter, der er over 40 eller har haft tidligere myokardieinfarkt mere end 6 måneder før indtræden, skal have en negativ eller lav sandsynlighed for hjertestresstest for hjerteiskæmi.
• CNS: Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmiske anfald, centralnervesystem eller hjernemetastaser. BEMÆRK: Patienter med CNS-metastaser skal have en hoved-CT/MRI inden for 21 dage før behandlingsstart. Enhver billeddannende abnormitet, der indikerer CNS-metastaser, vil udelukke patienten fra undersøgelsen. Patienter med tidligere udskåret/gamma-knivede solitære eller oligometastaser og ingen tegn på tilbagevendende sygdom i 6 måneder er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med HD IL-2
• Samtidig brug af valproinsyre er ikke tilladt.
• Modtagelse af medicin, der kan påvirke koagulationsevnen: warfarin, aspirin (en gang daglig brug af aspirin - maksimal dosis 325 mg/dag er tilladt), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, inklusive ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel, eller lignende midler.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Gravid eller ammende
• Enhver tidligere anamnese med anden cancer inden for de foregående 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, cervikal intraepitelial neoplasi [CIN]/cervikal carcinom in situ, melanom in situ eller ductal carcinom in situ [DCIS], lokaliseret Gleason 6 prostatacancer , papillær skjoldbruskkirtelkræft eller andre ikke-melanom hudkræftformer.
• Enhver medicinsk tilstand, der ville udelukke tilstrækkelig evaluering af undersøgelseskombinationens sikkerhed og toksicitet.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Association Class II, III eller IV), angina pectoris, der kræver nitratbehandling, nyligt myokardieinfarkt (< de sidste 6 måneder), hjerte arytmi, anamnese med CVA inden for 6 måneder, hypertension (defineret som blodtryk på >160 mmHg systolisk og/eller >90 mmHg diastolisk på medicin), QTc-interval > 470 msek, historie med perifer vaskulær sygdom, ukontrolleret diabetes mellitus eller psykiatrisk sygdom /sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiet
• HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, er kvalificerede, hvis deres HIV er velkontrolleret (upåviselig VL- og CD4-tal >350), og de er på antiretrovirale midler, der sandsynligvis ikke vil interagere med entinostat.
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C virus ribonukleinsyre [kvalitativ]). Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBc Ab] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. BEMÆRK: HBV DNA-test skal udføres før undersøgelsesbehandling. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1-behandling.
• Forventning af behov for større kirurgiske indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Venstre ventrikel ejektionsfunktion < 45%.