Suuriannoksinen IL 2 ja Entinostaatti RCC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• ECOG Performance Status 0 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
• Potilailla on oltava patologinen diagnoosi munuaissolusyövästä, joka on metastaattinen tai ei kirurgisesti leikattavissa. Histologian on oltava selkeä solusyöpä tai vallitseva kirkassolusyöpä.
• Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
• Enintään kaksi aiempaa RCC-hoitoa on sallittu. Yhdessä aikaisemmassa hoidossa on oltava immuunijärjestelmän tarkastuspisteen inhibiittori. Aiempi palliatiivinen säteily metastaattiselle leesio(e)lle on sallittu, mikäli on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva ja/tai arvioitava leesio(t), jota ei ole säteilytetty
• Valkosolut (WBC) ≥ 3 000 K/mm3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3
• Leukosyytit ≥ 3000/mm3
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
• Hemoglobiini (Hgb) ≥ 12 g/dl
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Korjattu kalsium ≤ 10 mg/dl
• Virtsan proteiini < 1 +; jos ≥ 1+, tulee saada 24 tunnin virtsan proteiini ja sen on oltava < 1 000 mg
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN
• Laktaattidehydrogenaasi normaaleissa rajoissa
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja 3 vuorokautta ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. HUOMAA: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 90 päivään hoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä.
• Keuhkot: FEV1 > 2,0 litraa tai > 75 % pituuden ja iän arvioidusta
• Sydän: Ei näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta, sepelvaltimotaudin oireista, sydäninfarktista alle 6 kuukautta ennen tuloa, vakavista sydämen rytmihäiriöistä tai epästabiilista angina pectorista. HUOMAUTUS: Potilailta, jotka ovat yli 40-vuotiaita tai joilla on ollut sydäninfarkti yli 6 kuukautta ennen maahantuloa, on tehtävä negatiivinen tai pienen todennäköisyyden sydämen stressitesti sydämen iskemian varalta.
• Keskushermosto: Ei aiempaa aivoverenkiertohäiriöitä, ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia, keskushermostoa tai aivometastaaseja. HUOMAA: Potilaille, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee tehdä pään CT/MRI 21 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Kaikki kuvantamispoikkeavuudet, jotka viittaavat keskushermoston etäpesäkkeisiin, sulkevat potilaan tutkimuksen ulkopuolelle. Potilaat, joilla on aiemmin leikattu / gammaveitsellä tehdyt yksinäiset tai oligometastaasit ja joilla ei ole merkkejä uusiutuvista taudista 6 kuukauteen, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito HD IL-2:lla
• Valproiinihapon samanaikainen käyttö ei ole sallittua.
• Hyytymiskykyyn vaikuttavien lääkkeiden saaminen: varfariini, aspiriini (aspiriinin käyttö kerran päivässä – enimmäisannos 325 mg/vrk), ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (ei tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavia aineita.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Raskaana oleva tai imettävä
• Mikä tahansa aikaisempi muu syöpä viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää, kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa [CIN] / kohdunkaulan karsinoomaa in situ, melanoomaa in situ tai duktaalista karsinoomaa in situ [DCIS], paikallista Gleason 6 -eturauhassyöpää , papillaarinen kilpirauhassyöpä tai muut ei-melanoomaiset ihosyövät.
• Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka estäisi tutkimusyhdistelmän turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaisen arvioinnin.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Associationin luokka II, III tai IV), nitraattihoitoa vaativa angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti (< viimeiset 6 kuukautta), sydän rytmihäiriö, CVA-sairaus 6 kuukauden sisällä, verenpainetauti (määritelty verenpaineeksi >160 mmHg systolinen ja/tai >90 mmHg diastolinen verenpaine lääkityksen aikana), QTc-aika > 470 ms, anamneesissa perifeerinen verisuonisairaus, hallitsematon diabetes mellitus tai psykiatrinen sairaus /sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskelua
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän HIV on hyvin hallinnassa (havaittavissa oleva VL- ja CD4-määrä > 350) ja he saavat antiretroviraalisia lääkkeitä, joilla ei todennäköisesti ole yhteisvaikutuksia entinostaatin kanssa.
• Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. hepatiitti B:n pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo [laadullinen]). Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBc Ab] esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HUOMAA: HBV DNA -testi on suoritettava ennen tutkimushoitoa. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen päivän hoitoa.
• Suurempien kirurgisten toimenpiteiden tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Vasemman kammion ejektiotoiminto < 45 %.