Pædiatrisk rapportering af genomiske resultater ved voksendebut

Efterforskerne foreslår et longitudinelt, observationelt kohortestudie, der bruger blandede metoder til at sammenligne ændringer i psykosociale resultater og sundhedsadfærd blandt tre undersøgelsesgrupper af pædiatriske MyCode-deltagere og deres forældre:

1. Gruppe 1 - dem med en patogen variant i et gen forbundet med voksendebut af sygdom (n=17 unge, 50 forældre)
2. Gruppe 2 - dem med en patogen variant i et gen forbundet med pædiatrisk sygdomsdebut eller med risikoreduktionsinterventioner, der begynder i barndommen (n=53 unge, 160 forældre)
3. Gruppe 3 - dem, der ikke modtager et genomisk resultat (n=105 unge, 320 forældre)

Efterforskerne vil bruge den nuværende eksisterende MyCode-liste over brugbare gener, der er udpeget som handlingsegnede af American College of Medical Genetics and Genomics. Forældre til pædiatriske MyCode-deltagere vil blive tilbudt muligheden for at deltage i undersøgelsen, inden de lærer, hvilken gruppe de tilhører. I overensstemmelse med Geisinger-politikken vil børn i alderen 7-17 blive bedt om at give samtykke til at deltage. Hvis et barn ikke ønsker at give samtykke til at deltage, vil han eller hun ikke blive tilmeldt undersøgelsen (uanset forældrenes præferencer med hensyn til tilmelding). Forældre til børn, der ikke giver samtykke, vil ikke være berettiget til at deltage. Forældre, der afslår deltagelse, når deres barn mistænkes for at have et patogent voksendebut, vil få deres barns prøve tilbageholdt til klinisk bekræftelse, indtil barnet fylder 18 år. Forældre, der afslår deltagelse, når deres barn mistænkes for at have et patogent pædiatrisk debutresultat, vil fortsætte til klinisk bekræftelse af resultatet og, hvis det bekræftes, følge den etablerede kliniske returneringsprocedure. Denne rekrutteringstilgang er i overensstemmelse med MyCode-filosofien om at underrette deltagere om konkrete resultater. Forældre-deltagere vil blive bedt om at vurdere psykosociale resultater for sig selv og for deres børn. I overensstemmelse med co-investigator Angela Bradburys forskning i oplevelsen af ​​unge piger fra familier med øget risiko for brystkræft, vil pædiatriske deltagere i alderen 11-17 år ved indskrivningen (dvs. unge) også deltage i kvantitative undersøgelser og kvalitative interviews.

Psykosociale variabler som angst og depression vil blive vurderet blandt forældre og unge ved indskrivning (T1), hvorefter de, der mistænkes for at have en patogen variant, vil gå videre til klinisk bekræftelse af denne variant. De, hvis variant er bekræftet klinisk som sygdomsfremkaldende eller sandsynligt sygdomsfremkaldende, vil derefter blive planlagt til en afsløringsaftale. Disse aftaler vil blive udført af en genetisk rådgiver og psykolog, som vil udføre psykosocial vurdering, gennemføre terapeutiske konsultationer efter behov og udføre periodiske psykosociale vurderinger af unge deltagere med resultater fra voksendebut. Deltagere med formodede patogene varianter, der ikke er bekræftet klinisk, og deltagere uden en formodet patogen variant vil blive planlagt til et studiebesøg for at underrette dem om deres gruppestatus og minde dem om at følge op med deres børnelæge, hvis de har betydelig personlig eller familiehistorie med kræft. eller hjertesygdomme.

Validerede undersøgelser vil blive brugt til at måle resultaterne i hver undersøgelsesgruppe 1 måned (T3), 6 måneder (T4) og 12 måneder (T5) efter afsløringsbesøg. Efterforskerne vil gennemføre kvalitative interviews med en undergruppe af mindst 45 deltagere i hver af de to undersøgelsesgrupper, som modtager et genomisk resultat for bedre at forstå den levede oplevelse af unge med et handlingsbart genomisk fund og deres forældre. Dataindsamlingen vil fortsætte, efter at bevillingen ophører på grund af Geisinger Research Divisions forpligtelse til at følge studiekohorten. For at imødekomme det juridiske specifikke formål vil Dr. Wagner lede undersøgelsesholdets juridiske eksperter i at undersøge og overvåge doktrinen om tab af chance i sager om medicinsk fejlbehandling ved føderale og statslige domstole i hele USA og i overvågning af lovgivningsudviklingen vedrørende tab af chance. doktrin, som den gælder for returnering af genomiske resultater fra voksne til børn.