Undersøgelse af acalabrutinib hos kinesiske voksne forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom, kronisk lymfatisk leukæmi eller andre B-celle maligniteter
17. april 2026 opdateret af: AstraZeneca
Et fase 1/2 åbent, multicenter-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den kliniske effektivitet af acalabrutinib hos voksne kinesiske forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær kappecellelymfom, kronisk lymfatisk leukæmi eller andre B-celle maligniteter
Dette er et åbent, todelt studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og klinisk effekt af acalabrutinib hos voksne kinesiske forsøgspersoner med R/R MCL, CLL og andre B-celle maligniteter.
Studiet er opdelt i 2 dele: Fase 1 portion og fase 2 portion.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
105
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100142
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100044
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100191
- Research Site
-
Changchun, Kina, 130021
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410008
- Research Site
-
Changzhou, Kina, 272100
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610041
- Research Site
-
Fuzhou, Kina
- Research Site
-
Haikou, Kina, 570311
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310022
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310003
- Research Site
-
Harbin, Kina, 150049
- Research Site
-
Hefei, Kina, 230031
- Research Site
-
Hohhot, Kina, 10050
- Research Site
-
Nanchang, Kina, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210029
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- Research Site
-
Suzhou, Kina, 215006
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300060
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300020
- Research Site
-
Xining, Kina, 810007
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450008
- Research Site
-
Ürümqi, Kina, 830054
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
- Kinesiske forsøgspersoner er mindst 18 år gamle på tidspunktet for studieoptagelse.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
- Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion.
- Tilstedeværelse af radiografisk målbar lymfadenopati eller ekstranodal lymfoid malignitet.
- Patologisk bekræftet MCL, med dokumentation for kromosomtranslokation t(11;14) (q13;q32) og/eller overekspression af cyclin D1 i forbindelse med andre relevante markører (f.eks. CD5, CD19, CD20, PAX5). Sygdommen var vendt tilbage efter eller været refraktær over for tidligere behandling.
- Diagnose af CLL, der opfylder offentliggjorte diagnostiske kriterier. Skal have modtaget ≥ 1 tidligere systemisk behandling for CLL.
- Aktiv sygdom i henhold til iwCLL 2018-kriterier, der kræver behandling. (kun CLL)
- Andre recidiverende/refraktære B-celle maligniteter uden behandlingstilstand (kun fase 1).
Eksklusionskriterier
- Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen havde været sygdomsfri i ≥2 år, eller som ikke ville have begrænset overlevelse til <2 år.
- Betydelig hjerte-kar-sygdom.
- Kendt involvering af centralnervesystemet af lymfom/leukæmi eller leptomeningeal sygdom.
- Kendt historie med HIV, serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion.
- Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin.
- Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
- Krævede eller modtog antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonist (f.eks. phenprocoumon).
- Før eksponering for en BCR- eller BCL-2-hæmmer.
- Brug af en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A.
- Ammende eller gravid.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Acalabrutinib
Acalabrutinib vil blive administreret oralt indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Acalabrutinib 100 mg oralt to gange dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Antal deltagere med bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Fra den første dosisadministration op til 30 dage efter datoen for den sidste dosis af studiebehandling, cirka 25 måneder.
|
En AE er udviklingen af en uønsket medicinsk tilstand eller forringelsen af en allerede eksisterende medicinsk tilstand efter eller under eksponering for et farmaceutisk produkt, uanset om det betragtes som årsagssammenhængende til produktet eller ej.
En SAE er en AE, der forekommer i enhver undersøgelsesfase, der opfylder 1 eller flere af følgende kriterier: død, livstruende, deltager på hospitalisering eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, vedvarende eller betydelig handicap eller manglende evne, medfødt abnormitet eller fødselsdefekt og en vigtig medicinsk begivenhed, der kan bringe deltageren i deltageren eller kan kræve medicinsk behandling for at forhindre 1 af udgivet overgivne.
AES, der førte til seponering af acalabrutinib, var dem, der blev truffet handling, blev 'lægemiddel permanent afbrudt' for acalabrutinib.
|
Fra den første dosisadministration op til 30 dage efter datoen for den sidste dosis af studiebehandling, cirka 25 måneder.
|
|
Fase I: Område under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til uendelighed (AUCINF) af acalabrutinib og ACP-5862 Post enkelt dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme AUCINF af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
AUCINF blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
|
Fase I: Område under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til 12 timer (AUC0-12) af acalabrutinib og ACP-5862 Post enkelt dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme AUC0-12 af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
AUC0-12 blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
|
Fase I: Område under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUCLAST) af acalabrutinib og ACP-5862 efter enkelt dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme auclasten af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
AUCLAST blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummetode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
|
Fase I: Maksimal observeret plasmavedicinskoncentration (CMAX) af acalabrutinib og ACP-5862 Post enkelt og flere dosis acalabrutinib
Tidsramme: Enkelt dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1; Flere dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme Cmax af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
CMAX blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartementel metode.
|
Enkelt dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1; Flere dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase I: Tid til at nå maksimalt observeret koncentration (Tmax) af acalabrutinib og ACP-5862 efter enkelt og flere dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Enkelt dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1; Flere dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme Tmax af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
Tmax blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Enkelt dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1; Flere dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase I: Tilsyneladende total kropsafstand af lægemiddel (CL/F) af acalabrutinib post enkelt og flere dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Enkelt dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1; Flere dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Urinprøver blev opsamlet for at bestemme CL/F af acalabrutinib.
CL/F blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Enkelt dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1; Flere dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase I: Tilsyneladende mængde distribution (VZ/F) af acalabrutinib post enkelt dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme VZ/F af acalabrutinib i plasma.
VZ/F blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummetode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
|
Fase I: Terminal elimineringshastighed Konstant (λz) af acalabrutinib og ACP-5862 Post enkelt dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme λz af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
Λz blev bestemt ved anvendelse af ikke-kompartementel metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
|
Fase I: Terminal fase halveringstid (T1/2λZ) af acalabrutinib og ACP-5862 Post enkelt dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme T1/2λZ for acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
T1/2λZ blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
|
Fase I: Metabolit/forældremedicin Cmax Ratio (MRCMAX) af acalabrutinib og ACP-5862 Post enkelt og flere dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Enkelt dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1; Flere dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme MRCmax af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
MRCMAX blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummetode.
|
Enkelt dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8 og 12 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1; Flere dosis: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase I: Metabolit/forældremedicin AUC-forhold (MRAUCINF) af acalabrutinib og ACP-5862 Post enkelt dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme MRaucinf af acalabrutinib i plasma.
MRAUCINF blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 0 Dag 1
|
|
Fase I: Område under plasmakoncentrationstidskurven på tværs af doseringsintervallet (AUCτ) af acalabrutinib og ACP-5862 Post flere dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme aucτ af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
AUCτ blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase I: Minimum observeret plasma-lægemiddelkoncentration (CMIN) af acalabrutinib og ACP-5862 Post flere dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme CMIN for acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
CMIN blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase I: Metabolit/overordnet lægemiddel AUCτ-forhold (MRAUCτ) af acalabrutinib og ACP-5862 Post flere dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme mraucτ af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
MRAUCτ blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase I: Temporal ændringsparameter (TCP) ved systemisk eksponering af acalabrutinib og ACP-5862 Post flere dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme TCP for acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
TCP i systemisk eksponering blev beregnet som AUCτ (stabil tilstand)/AUCINF (første dosis).
TCP blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase I: Akkumuleringsforhold af AUCτ (RAC AUC) af acalabrutinib og ACP-5862 Post flere dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme RAC AUC for acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
RAC AUC blev beregnet som AUCτ (stabil tilstand)/AUCτ (første dosis).
RAC AUC blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase I: Akkumuleringsforhold for Cmax (RAC Cmax) af acalabrutinib og ACP-5862 Post flere dosis af acalabrutinib
Tidsramme: Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme RAC Cmax af acalabrutinib og ACP-5862 i plasma.
RAC Cmax blev beregnet som Cmax (stabil tilstand)/Cmax (første dosis).
RAC CMAX blev bestemt ved anvendelse af ikke-rummet metode.
|
Pre-dosis og 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 og 48 timer efter dosering på cyklus 1 dag 8
|
|
Fase II: Objektiv responsrate (ORR) vurderet ved blindet uafhængig central gennemgang (BICR)
Tidsramme: Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
ORR [baseret på internationalt workshop om kronisk lymfocytisk leukæmi (IWCLL) 2018 -kriterier som vurderet af BICR] blev defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede en komplet respons (CR), CR med ufuldstændig marv -genopretning (CRI), nodulær partiel respons (NPR) og partiel respons (PR).
ORR og det tilsvarende 95% 2-sidede konfidensinterval (CI) af ORR blev præsenteret baseret på Clopper-Pearson nøjagtig metode.
|
Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase I: Bedste samlede svar (BOR) vurderet af efterforsker i deltagere med R/R Cll
Tidsramme: Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; Og derefter hver 12. uge +/- 7 dage derefter eller hyppigere efter efterforskerens skøn, cirka 25 måneder
|
Boren er det bedste svar, som en deltager har haft efter første dosisdato, men inden du starter efterfølgende anticancerterapi op til og med progression eller sidste evaluerende vurdering i fravær af progression.
CR: Ingen lymfeknuder> = 1,5 centimeter.
CRI: Deltagere, der opfylder alle kriterier for CR, men har en vedvarende anæmi, thrombocytopeni eller neutropeni, der tilsyneladende ikke er forbundet med CLL, men relateret til lægemiddeltoksicitet.
NPR: Deltagere, der var i en komplet remission, men knoglemarvknudepunkter, kan identificeres histologisk.
PR: sygdom> = 50% fra baseline.
Delvis respons med lymfocytose (PRL): tilstedeværelse af lymfocytose plus> = 50% reduktion i lymfadenopati og/eller i milt- eller leverforstørrelse plus 1 af PR -kriterier for blodplader eller hæmoglobin skal være opfyldt.
Stabil sygdom (SD): Ændring af -49% til +49% i lymfeknuder.
PD: Forøgelse> = 50% fra baseline eller fra respons.
|
Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; Og derefter hver 12. uge +/- 7 dage derefter eller hyppigere efter efterforskerens skøn, cirka 25 måneder
|
|
Fase I: Bedste samlede svar vurderet af efterforsker hos deltagere med R/R MCL
Tidsramme: Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; Og derefter hver 12. uge +/- 7 dage derefter eller hyppigere efter efterforskerens skøn, cirka 25 måneder
|
Boren er det bedste svar, som en deltager har haft efter første dosisdato, men inden du starter efterfølgende anticancerterapi op til og med progression eller sidste evaluerende vurdering i fravær af progression.
CR: Ingen lymfeknuder> = 1,5 centimeter.
PR: Sygdom> = 50% fra baseline.
SD: Ændring af -49% til +49% i lymfeknuder.
PD: Forøgelse> = 50% fra baseline eller fra respons.
|
Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; Og derefter hver 12. uge +/- 7 dage derefter eller hyppigere efter efterforskerens skøn, cirka 25 måneder
|
|
Fase II: ORR vurderet af efterforsker
Tidsramme: Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
ORR (baseret på IWCLL 2018 -kriterier som vurderet af efterforskeren) blev defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede en CR, CRI, NPR og PR.
ORR og de tilsvarende 95% 2-sidede CI af ORR blev præsenteret baseret på Clopper-Pearson-nøjagtige metode.
|
Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
|
Fase II: Varighed af respons (DOR) vurderet af BICR og efterforsker
Tidsramme: Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
DOR (baseret på IWCLL 2018 -kriterier som vurderet af BICR og efterforsker) blev defineret som intervallet fra den første dokumentation af objektiv respons på den tidligere af den første dokumentation af objektiv PD eller død af enhver årsag.
DOR blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-teknik.
|
Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
|
Fase II: Progression-fri overlevelse (PFS) vurderet af BICR og efterforsker
Tidsramme: Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
PFS (baseret på IWCLL 2018 -kriterier som vurderet af BICR og efterforsker) blev defineret som intervallet fra starten af acalabrutinib -terapi til den tidligere af den første dokumentation af objektiv PD eller død af enhver årsag.
PFS blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-teknik.
|
Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
|
Fase II: Tid til respons (TTR) vurderet af BICR og efterforsker
Tidsramme: Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
TTR (baseret på IWCLL 2018 -kriterier som vurderet af BICR og efterforsker) blev defineret som intervallet mellem datoen for den første dosis og datoen for den første dokumentation for et svar.
|
Responsevalueringer udført i slutningen af cykler 2, 4 og 6; og derefter hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24. uge +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
|
Kun fase II CLL: Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: Responsevalueringer udført hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24 uger +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
TTNT blev defineret som intervallet fra starten af acalabrutinib-terapi til institutionen for ikke-protokol specificeret anticancerbehandling for CLL eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der kom først.
TTNT blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-teknik.
|
Responsevalueringer udført hver 12. uge +/- 7 dage gennem cyklus 25 og derefter hver 24 uger +/- 7 dage derefter. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
|
Kun fase II CLL: Procentdel af deltagere med minimal restsygdom (MRD) negativitet
Tidsramme: Ved screening (-28 dage) og slutning af behandlingsbesøg. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
MRD-negativ hastighed blev defineret som procentdelen af deltagere med MRD-negativitet (<1 CLL-celle pr. 10000 leukocytter) målt i det perifere blod ved flowcytometri.
|
Ved screening (-28 dage) og slutning af behandlingsbesøg. Vurderet indtil 18. december 2023.
|
|
Fase II: Procentdel af deltagere med samlet overlevelse (OS) i måned 6
Tidsramme: Fra den første dosisadministration op til måned 6
|
OS blev defineret som intervallet fra starten af acalabrutinib -terapi til døden af enhver årsag.
OS blev beregnet under anvendelse af Kaplan-Meier-teknik.
|
Fra den første dosisadministration op til måned 6
|
|
Fase II: Plasmakoncentration af acalabrutinib
Tidsramme: Ved 1, 2 og 4 timer efter dosis på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1
|
Blodprøver blev opsamlet for at bestemme plasmakoncentrationen af acalabrutinib.
|
Ved 1, 2 og 4 timer efter dosis på dag 8, 15 og 22 i cyklus 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jun Zhu, Prof, Peking University Cancer Hospital & Institute
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Yang S, Huang H, Zhou K, Zhao X, Han Y, Li L, Wang Y, Liu X, Li J. Acalabrutinib in Chinese patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: Primary analysis from an open-label, multicenter phase 1/2 trial. Ann Hematol. 2025 Jan;104(1):701-712. doi: 10.1007/s00277-024-05978-4. Epub 2024 Sep 14.
- Song Y, Li J, Zhou K, Ke X, Cai Z, Zhang H, Yao T, Xia Z, Wang Y, Lai P, Liu X, Zhu J. Phase 1/2 multicenter trial of acalabrutinib in Chinese patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2024 May;65(5):647-652. doi: 10.1080/10428194.2024.2310141. Epub 2024 Apr 1.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. december 2022
Studieafslutning (Anslået)
24. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. april 2019
Først opslået (Faktiske)
30. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukæmi, B-celle
- Lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Lymfom, kappecelle
- Tyrosinkinasehæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- acalabrutinib
Andre undersøgelses-id-numre
- D8220C00007
- 2018L02939 (Registry Identifier: CFDA/ NMPA)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.
Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.
Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger.
Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.
For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .