Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af TQ-B3101 hos patienter med ROS1-positiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1,18 år og ældre. 2.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1；Forventet levetid ≥ 3 måneder.

3. Forstået og underskrevet en informeret samtykkeformular. 4. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.

5. Forsøgspersoner i screeningsperioden skal indsende en skriftlig rapport om ROS1-positive eller tumorhistologiske prøver opnået på tidspunktet for diagnosen/posten, før tilmeldingen sendes til det centrale laboratorium for at bekræfte ROS1-positive.

6. Havde ikke modtaget mere end to kemoterapiregimer. 7. Mindst 1 målbar tumorlæsion bortset fra hjernelæsioner inden for 28 dage før første dosis baseret på RECIST 1.1.

8. Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:

1. rutinemæssige blodprøver (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage): hæmoglobin（Hb）≥90g/L；absolut neutrofiltal（ANC）≥1,5×109/L； blodplader（PLT）≥100×109/L.
2. Biokemisk undersøgelse i blod: alanintransaminase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×øvre grænse for normal (ULN) (når leveren invaderes, ALT og AST ≤5× øvre normalgrænse (ULN) ）； total bilirubin (TBIL)≤1,5×øvre normalgrænse (ULN)；Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); eller kreatininclearance beregnet ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel);

3. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt ved hjerteekkokardiografi ≥ 50 %.

   9.Kvinder skal opfylde en af ​​følgende betingelser:har gennemgået kirurgisk sterilisering;har været i overgangsalderen i mindst 1 år;har fertilitet, følgende betingelser skal være opfyldt;Serumgraviditetstestresultater var negative; i hele undersøgelsesperioden til 6 måneder efter den sidste dosis, accepteret at anvende en godkendt præventionsmetode (for eksempel: oral prævention, injektion prævention eller implanteret, barriere-effekt præventionsmetoder, sæddræbende midler og kondomer, eller intrauterine anordninger).Mænd skal opfylde en af ​​følgende tilstande:har kirurgisk sterilisation;en godkendt præventionsmetode skal anvendes i hele undersøgelsesperioden og 6 måneder efter den sidste dosis.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Har en kendt endotelvækstfaktorreceptor (EGFR) positiv mutation.
   2. Tidligere behandling med crizotinib, anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1 eller enhver anden ROS1-hæmmer.
   3. Har flere faktorer, der påvirker oral medicin, såsom manglende evne til at synke, post-gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion osv.
   4. Har diagnosticeret og/eller behandlet yderligere malignitet inden for 5 år før randomisering med undtagelse af helbredt carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer.
   5. Har en historie med hypertensiv krise, hypertensiv encefalopati; eller ukontrolleret hypertension.
   6. Har klinisk signifikant, ukontrolleret kardio-cerebral karsygdom.
   7. Har større operationer og antitumorbehandling før to ugers behandling og deltog i andre kliniske lægemiddelforsøg inden for fire uger.
   8. Har kendt metastaser i centralnervesystemet og/eller rygmarvskompression, kræftmeningitis og pia mater-sygdom.
   9. Har i screeningsperioden bekræftet HCV-positiv, HIV-positiv, aktiv syfilis-positiv eller HBsAg-positiv, HBV-DNA-titre >500 kopier/ml og stabil tid <14 dage efter symptomatisk behandling, eller har en historie med stamceller og organtransplantation.
   10. Har en historie med psykotropt stofmisbrug, der ikke er i stand til at afholde sig fra eller psykisk lidelse.
   11. Ifølge forskernes vurdering er der andre faktorer, der kan føre til, at undersøgelsen afsluttes.