Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von TQ-B3101 bei Patienten mit ROS1-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1,18 Jahre und älter. 2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1；Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

3. Eine Einverständniserklärung verstanden und unterschrieben. 4.Histologisch oder zytologisch bestätigtes, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes NSCLC.

5. Probanden im Screening-Zeitraum sollten einen schriftlichen Bericht über ROS1-positiv vorlegen, oder histologische Tumorproben, die zum Zeitpunkt der Diagnose / Post vor der Registrierung erhalten wurden, werden an das Zentrallabor gesendet, um ROS1-positiv zu bestätigen.

6. Hatte nicht mehr als zwei Chemotherapieschemata erhalten. 7. Mindestens 1 messbare Tumorläsion außer Hirnläsionen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis basierend auf RECIST 1.1.

8. Die Hauptorganfunktion ist normal, die folgenden Kriterien sind erfüllt:

1. routinemäßige Blutuntersuchungen (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen)）：Hämoglobin (Hb)≥90 g/L；absolute Neutrophilenzahl（ANC）≥1,5×109/L； Blutplättchen (PLT) ≥100×109/L.
2. Biochemische Blutuntersuchung: Alanintransaminase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (wenn die Leber angegriffen wird, ALT und AST ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)) Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × oberer Wert Normalgrenze (ULN)；Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Normalgrenze (ULN); oder Kreatinin-Clearance berechnet ≥ 50 ml / min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel);

3. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch kardiale Echokardiographie ≥ 50 %.

   9. Frauen müssen eine der folgenden Bedingungen erfüllen: sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben; mindestens 1 Jahr in den Wechseljahren gewesen sein; Fruchtbarkeit haben, die folgenden Bedingungen müssen erfüllt sein; die Ergebnisse des Serum-Schwangerschaftstests waren negativ; während der gesamten Studiendauer bis 6 Monate nach der letzten Dosis zugestimmt haben, eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden (z. B.: orale Kontrazeption, Injektionsverhütung oder implantierte Verhütungsmethoden mit Barrierewirkung, Spermizide und Kondome oder Intrauterinpessar). Männer müssen sich treffen eine der folgenden Bedingungen:hat eine chirurgische Sterilisation;eine zugelassene Verhütungsmethode muss während des gesamten Studienzeitraums und 6 Monate nach der letzten Dosis angewendet werden.

   Ausschlusskriterien:

   1. Hat eine bekannte positive Mutation des endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).
   2. Vorherige Therapie mit Crizotinib, Anti-Programmierter Zelltod (PD)-1, Anti-PD-L1 oder einem anderen ROS1-Inhibitor.
   3. Hat mehrere Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen, wie Unfähigkeit zu schlucken, post-gastrointestinale Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.
   4. Hat innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung zusätzliche Malignität diagnostiziert und / oder behandelt, mit Ausnahme von geheiltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren.
   5. Hat eine Vorgeschichte von hypertensiver Krise, hypertensiver Enzephalopathie; oder unkontrollierter Bluthochdruck.
   6. Hat eine klinisch signifikante, unkontrollierte kardio-zerebrale Gefäßerkrankung.
   7. Hatte eine größere Operation und Anti-Tumor-Behandlung vor zwei Wochen der Behandlung und nahm innerhalb von vier Wochen an anderen klinischen Arzneimittelstudien teil.
   8. Hat bekannte Metastasen im Zentralnervensystem und/oder Kompression des Rückenmarks, krebsartige Meningitis und Pia-Mater-Erkrankung.
   9. Hat in der Screening-Periode HCV-positiv, HIV-positiv, aktive Syphilis-positiv oder HBsAg-positiv, HBV-DNA-Titer > 500 Kopien/ml und stabile Zeit < 14 Tage nach symptomatischer Behandlung oder hat eine Vorgeschichte von Stammzellen und Organtransplantationen.
   10. Hat eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, die nicht in der Lage sind, sich zu enthalten, oder einer psychischen Störung.
   11. Nach Einschätzung der Forscher gibt es weitere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können.