- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04475406
Sammenligning af korte og standard dentale implantater
Sammenligning af knogleimmunologiske biomarkører og mikrobiologiske parametre for ekstra korte tandimplantater og standard dentale implantater indlæst i den bagerste mandible
Formål: Denne undersøgelse havde til formål at evaluere de samlede mængder af tumornekrosefaktor α (TNF-α), prostaglandin E2 (PGE2), receptoraktivator af nuklear faktor kappa B-ligand (RANKL), receptoraktivator af nuklear faktor kappa B (RANK), og osteoprotegerin (OPG) og overfloden af formodede orale patogener Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Treponema denticola, Tannerella forsythia, Prevotella intermedia og Streptococcus oralis i ekstra korte og standard dentale implantater, der fungerer i den bageste mandible.
Metode: Implantaterne blev opdelt i to grupper efter deres længde: standard (intrabenlængde ≥8 mm) og ekstra korte (intrabenlængde ≤ 6 mm). I alt 60 implantater blev undersøgt hos 30 patienter. Undersøgelsesdybde (PD), klinisk tilknytningsniveau (CAL), tilstedeværelse af blødning ved sondering (BOP), 3-års overlevelsesrate (CSR) og knogletab (BL) blev målt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
INTRODUKTION
Tandimplantater betragtes normalt som en alternativ behandlingsmulighed til at erstatte tabte tænder hos tandløse patienter. Hyppigheden af implantatplacering i områder, der er sværere at rehabilitere, er steget med stigningen i succesen med osseointegration og overlevelse. Udover implantatplacering på steder med utilstrækkelig kambredde og -højde er behandlingstider og -omkostninger dog også steget med brugen af transplantationsprocedurer.1 Forskellige kirurgiske teknikker, såsom lodret knogleforstørrelse, sinusbundshøjde og nervetransposition, er blevet udviklet til behandling af disse knoglevolumenmangler. Disse metoder er imidlertid teknisk følsomme og kan forårsage betydelige postoperative komplikationer. Korte tandimplantater er blevet foreslået som et enklere, billigere og hurtigere alternativ for at forhindre ulemperne ved kirurgiske teknikker og til genoptræning af tandløse områder.2,3 Et stort antal randomiserede kontrollerede kliniske forsøg viste, at den langsigtede succes og overlevelsesraten for korte implantater svarede til dem for lange standardimplantater.4-6 Ophobning af mikrobiel tandplak omkring implantatet er den vigtigste årsag til implantattab. Hvis den mikrobielle vedhæftning ikke fjernes, kan sygdomme som peri-implantat mucositis og peri-implantitis opstå og resultere i implantattab på lang sigt. Peri-implantat mucositis er en reversibel inflammatorisk reaktion i det bløde væv, der omgiver implantatet i funktion. Peri-implantitis er en mikrobiel inflammatorisk sygdom karakteriseret ved resorption af den støttende knogle, der omgiver implantatet i funktion.7 Gram-negative anaerobe bakterier dominerer omkring de implantatsteder, der er ramt af sygdommen. Mens de ligner kroniske parodontale infektioner, har de en mere kompleks mikrobiologisk karakter.8 Fremherskende arter omkring et peri-implantitis-implantat er rødt kompleks (P. gingivalis, T. dentcola og T. forsythia) og appelsinkompleksbakterier (F. nucleatum og P. intermedia) beskrevet af Socransky.9 I 1989, Apse et al. rapporterede en væske omkring peri-implantat sulcus med egenskaber svarende til dem af gingival crevicular væske, og de kaldte denne væske peri-implant crevicular fluid (PICF).10 PICF er et inflammatorisk ekssudat dannet af osmotisk tryk. Biokemiske mediatorer i PICF er yderst vigtige for at bestemme sundheden for væv omkring implantatet.11 Prostaglandiner, især prostaglandin E2 (PGE2), betragtes som en potent mediator af alveolær knogleødelæggelse ved paradentose. Et stort antal undersøgelser rapporterede en stigning i PGE2-niveauer fra sund tilstand til parodontitis.12 Tumornekrosefaktor α (TNF-α) er et proinflammatorisk cytokin, der regulerer den gramnegative bakterielle respons. TNF-α-koncentrationen er en indikator for bakteriel belastning og grad af inflammation.13 I områder, hvor peri-implantitis er aktiv, er tilstedeværelsen og aktiviteten af osteoklaster nødvendig for, at knogleødelæggelse kan forekomme. Dannelsen og aktiveringen af osteoklaster reguleres gennem aktiveringen af tre medlemmer af TNF-familien: receptoraktivator af nuklear faktor kappa B-ligand (RANKL), receptoraktivator af nuklear faktor kappa B (RANK) og osteoprotegerin (OPG). Osteoklastdifferentiering og -aktivering forekommer med bindingen af RANKL til RANK over overfladen af osteoklaster og prækursorer. OPG, som er et opløseligt protein af TNF-receptorer, antagoniserer RANK-RANKL-interaktion og øger knogledannelsen ved at hæmme osteoklastogenese. Niveauerne af proinflammatoriske cytokiner, såsom IL-1, IL-6, TNF-α og PGE2, og RANKL/OPG-hastigheder, som tillader bestemmelse af osteoklastisk aktivitet, ændres i tilfælde af peri-implantitis.14 Formålet med denne undersøgelse var at evaluere niveauerne af TNF-α, PGE2, RANKL, RANK og OPG i ekstra korte og standard dentale implantater, der fungerer i den bageste mandible. Et yderligere formål var at undersøge niveauerne af formodede orale patogener F. nucleatum, P. gingivalis, T. denticola, T. forsythia, P. intermedia og S. oralis i submucosale biofilmprøver fra de undersøgte steder.
MATERIALER OG METODER Denne undersøgelse blev udført ved at tilbagekalde personer, hvis bilaterale partielle tandtab blev behandlet med implantatstøttede faste restaureringer, og hvis implantater havde fungeret i mindst 3 år efter proteserehabilitering. Undersøgelsen blev udført i overensstemmelse med de etiske retningslinjer fra World Medical Association Declaration of Helsinki (version 2013) (Clinical Researches Ethical Board with the 28. 09. 2016 og 2016/009 afgørelse nummereret godkendelse).
I alt 31 patienter opfyldte inklusionskriterierne. En patient fortsatte ikke undersøgelsen. Yderligere blev 60 implantater undersøgt i 30 patienter (16 kvinder og 14 mænd). De bilaterale regioner af patienter med et standardimplantat og et ekstra kort implantat blev grupperet i to.16 Kontrolgruppe: Standardimplantat, intraknoglelængde ≥8 mm (30 implantater) Testgruppe: Ekstra kort implantat, intraknoglelængde ≤6 mm (30 implantater)
Indsamling af kliniske data En enkelt kalibreret undersøger udførte alle (fuldmund- og stedspecifikke) kliniske målinger (B.K.), inklusive sonderingsdybde (PD), klinisk tilknytningsniveau (CAL), tilstedeværelse af blødning ved sondering (BOP), 3- års overlevelsesrate (CSR) og knogletab (BL).
Værdierne af PD og BOP blev målt fra fire steder af hvert implantat (mesial, distal, bukkal og lingual) med en Williams type (Hue Friedy, Schweiz) plastik periodontal probe. PD blev registreret som afstanden fra bunden af peri-implantatet til siden af tyggegummiet i millimeter. BOP blev evalueret i henhold til tilstedeværelsen (+) eller fraværet (-) af blødning inden for de første 30 s efter målingen af PD.17 Kontrol panoramafilm af alle patienter blev taget, og forskelle i det marginale knogleniveau mellem radiografibilleder efter implantatplacering og 3 år senere blev evalueret. Originale film og billeder taget senere blev taget med samme vinkel til standardisering.
Indsamling af PICF- og subgingival plakprøver Efter at plakkerne og de bløde vedhæftninger omkring implantaterne var fjernet, blev implantaterne isoleret ved hjælp af bomuldsruller og tørret med en luftspray. PICF'en blev opsamlet fra den mesio-bukkale region af implantatet under anvendelse af periopaper-strimler (Oraflow Inc, NY, USA). Papirstrimler blev placeret 1-2 mm inde i peri-implantat sulcus og opbevaret i 30 s. Papirstrimler blev anbragt i sterile Eppendorf-rør indeholdende 200 µL phosphatpufret saltvand (PBS). Rørene blev holdt ved -80°C indtil analysedagen. Papirstrimler forurenet med spyt eller blod blev udelukket fra prøveudtagningen.
Efter at have indsamlet PICF,. den supragingivale plaque blev forsigtigt fjernet under anvendelse af en steril scaler. Implantater blev isoleret under anvendelse af bomuldsruller og tørret med en luftspray. Subgingivale plakprøver blev indsamlet fra den mesio-bukkale region af implantatet under anvendelse af en steril Gracey-curette af plast (Hu-Friedy, Schweiz) i 30 s. De opsamlede prøver blev overført til sterile Eppendorf-rør indeholdende 200 µL PBS. Rørene blev holdt ved -80°C indtil analysedagen.
PICF-analyse Kommercielle enzym-koblede immunosorbent assay-sæt blev brugt til at måle niveauerne af TNF-α, PGE2, RANKL, RANK og OPG i overensstemmelse med producentens anbefalinger (Elabscience Biotechnology Co., Ltd, Wuhan, Kina). Måleområderne var som følger: TNF-a, 7,81-500 pg/ml; PGE2, 31.25-2000 pg/ml; RANKL, 0,16-10 pg/ml; RANK, 0,16-10 pg/ml; og OPG, 0,16-10 pg/ml. Optisk tæthed blev målt ved 450 nm, og prøverne blev sammenlignet med standarder. Biokemiske data blev målt som den samlede mængde (pg/30 s).
Genomisk DNA-præparation Et ekstraktionssæt blev brugt i overensstemmelse med producentens anbefalinger til at oprense DNA'et i de indsamlede plakprøver (GF-1 bakterielt DNA-ekstraktionssæt, Vivantis, Malaysia). Standarder blev brugt for totalt DNA i målbakterierne. Genomisk DNA blev opnået og opbevaret ved 4°C.
Realtidspolymerasekædereaktion Primære prober blev bestemt til at definere hver bakterie og observere proliferationskurverne ved anvendelse af realtidspolymerasekædereaktion (PCR) (tabel 1). Til DNA-amplifikationsreaktionen blev procedurer udført med et real-time PCR-system (Roche Light Cycler 480 Instrument II, Schweiz) under anvendelse af en mastermix (SYBR Green Master Mix; Life Technologies, CA, USA). PCR-cyklusser var som følger: 10 minutter ved 95°C, 40 cykler ved 95°C i 30 s og 2 minutter ved 60°C. DNA-indhold blev beregnet under anvendelse af standardkurver.
Statistisk analyse Statistiske analyser blev udført med SPSS 19.0 (IBM Inc., IL, USA). Kolmogorov-Smirnov og Shapiro-Wilk test blev brugt til at undersøge, om variablerne var normalfordelte. Signifikansniveauet blev brugt som 0,05 under kommentarer til resultaterne.
Mens man undersøgte forskellene mellem grupperne, blev t-testen med uafhængige prøver brugt, når variablerne var normalfordelt.
Den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test blev brugt, når variablerne ikke var normalfordelte. Chi-kvadratanalysen blev brugt, mens man undersøgte sammenhængene mellem grupperne af nominelle variable. Overlevelsesraten (CSR) blev beregnet i henhold til antallet af korte og standardimplantater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Implantater placeret af den samme parodontolog (E.Ö.), der fungerer i mindst 3 år
- Patienter uden nogen systemisk sygdom, der påvirker knoglemetabolismen
- Alder >18 år
- Ekstra korte (6 mm) implantater med identiske overfladeegenskaber bilateralt i det ene område i underkæberegionen og standard (≥8 mm) implantater i det andet område
- Placerede implantater af samme mærke (Straumann Standard Plus; Institute Straumann AG, Basel, Schweiz)
- Patienter med cementeret implantatprotese, hvor standardabutment blev brugt i den bagerste underkæberegion
- Implantater uden yderligere knogleforstørrelse under implantatkirurgi
- Ingen paradentosebehandling modtaget inden for de sidste 3 år
- Patienter under mundhygiejnekontrol (plakscore <20 %)
Ekskluderingskriterier:
- Dårlig mundhygiejne (plakscore >20%)
- Patienter med en historie med paradentose
- Ukontrolleret diabetes og andre ukontrollerede sygdomme
- Graviditet og amning
- Ryger mere end 10 cigaretter om dagen
- Brug af alkohol
- Modtager strålebehandling og kemoterapi
- Brug af lægemidler, der undertrykker immunsystemet
- At have en parafunktionel vane
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Sham-komparator: Kontrolgruppe
Standardimplantat, intraknoglelængde ≥8 mm (30 implantater)
|
Efter at plakkerne og de bløde vedhæftninger omkring implantaterne var fjernet, blev implantaterne isoleret ved hjælp af bomuldsruller og tørret med en luftspray.
PICF'en blev opsamlet fra den mesio-bukkale region af implantatet under anvendelse af periopaper-strimler (Oraflow Inc, NY, USA).
Papirstrimler blev placeret 1-2 mm inde i peri-implantat sulcus og opbevaret i 30 s. Papirstrimler blev anbragt i sterile Eppendorf-rør indeholdende 200 µL phosphatpufret saltvand (PBS).
Rørene blev holdt ved -80°C indtil analysedagen.
Papirstrimler forurenet med spyt eller blod blev udelukket fra prøveudtagningen.
Efter opsamling af PICF blev den supragingivale plak forsigtigt fjernet ved hjælp af en steril scaler.
Implantater blev isoleret under anvendelse af bomuldsruller og tørret med en luftspray.
Subgingivale plakprøver blev indsamlet fra den mesio-bukkale region af implantatet under anvendelse af en steril Gracey-curette af plast (Hu-Friedy, Schweiz) i 30 s.
De opsamlede prøver blev overført til sterile Eppendorf-rør indeholdende 200 µL PBS.
Rørene blev holdt ved -80°C indtil analysedagen.
En enkelt kalibreret undersøger udførte alle (fuldmund- og stedspecifikke) kliniske målinger (B.K.), inklusive sonderingsdybde (PD), klinisk tilknytningsniveau (CAL), tilstedeværelse af blødning ved sondering (BOP), 3-års overlevelsesrate ( CSR) og knogletab (BL). Værdierne af PD og BOP blev målt fra fire steder af hvert implantat (mesial, distal, bukkal og lingual) med en Williams type (Hue Friedy, Schweiz) plastik periodontal probe. PD blev registreret som afstanden fra bunden af peri-implantatet til siden af tyggegummiet i millimeter. BOP blev evalueret i henhold til tilstedeværelsen (+) eller fraværet (-) af blødning inden for de første 30 s efter målingen af PD.17 Kontrol panoramafilm af alle patienter blev taget, og forskelle i det marginale knogleniveau mellem radiografibilleder efter implantatplacering og 3 år senere blev evalueret. Originale film og billeder taget senere blev taget med samme vinkel til standardisering. |
|
Aktiv komparator: Testgruppe
Ekstra kort implantat, intra-knoglelængde ≤6 mm (30 implantater)
|
Efter at plakkerne og de bløde vedhæftninger omkring implantaterne var fjernet, blev implantaterne isoleret ved hjælp af bomuldsruller og tørret med en luftspray.
PICF'en blev opsamlet fra den mesio-bukkale region af implantatet under anvendelse af periopaper-strimler (Oraflow Inc, NY, USA).
Papirstrimler blev placeret 1-2 mm inde i peri-implantat sulcus og opbevaret i 30 s. Papirstrimler blev anbragt i sterile Eppendorf-rør indeholdende 200 µL phosphatpufret saltvand (PBS).
Rørene blev holdt ved -80°C indtil analysedagen.
Papirstrimler forurenet med spyt eller blod blev udelukket fra prøveudtagningen.
Efter opsamling af PICF blev den supragingivale plak forsigtigt fjernet ved hjælp af en steril scaler.
Implantater blev isoleret under anvendelse af bomuldsruller og tørret med en luftspray.
Subgingivale plakprøver blev indsamlet fra den mesio-bukkale region af implantatet under anvendelse af en steril Gracey-curette af plast (Hu-Friedy, Schweiz) i 30 s.
De opsamlede prøver blev overført til sterile Eppendorf-rør indeholdende 200 µL PBS.
Rørene blev holdt ved -80°C indtil analysedagen.
En enkelt kalibreret undersøger udførte alle (fuldmund- og stedspecifikke) kliniske målinger (B.K.), inklusive sonderingsdybde (PD), klinisk tilknytningsniveau (CAL), tilstedeværelse af blødning ved sondering (BOP), 3-års overlevelsesrate ( CSR) og knogletab (BL). Værdierne af PD og BOP blev målt fra fire steder af hvert implantat (mesial, distal, bukkal og lingual) med en Williams type (Hue Friedy, Schweiz) plastik periodontal probe. PD blev registreret som afstanden fra bunden af peri-implantatet til siden af tyggegummiet i millimeter. BOP blev evalueret i henhold til tilstedeværelsen (+) eller fraværet (-) af blødning inden for de første 30 s efter målingen af PD.17 Kontrol panoramafilm af alle patienter blev taget, og forskelle i det marginale knogleniveau mellem radiografibilleder efter implantatplacering og 3 år senere blev evalueret. Originale film og billeder taget senere blev taget med samme vinkel til standardisering. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
niveauerne af formodede orale patogener (ved hjælp af PCR)
Tidsramme: i gennemsnit 3 år
|
Et ekstraktionssæt blev brugt i overensstemmelse med producentens anbefalinger til at oprense DNA'et i de indsamlede plakprøver (GF-1 bakterielt DNA-ekstraktionssæt, Vivantis, Malaysia).
Standarder blev brugt for totalt DNA i målbakterierne.
Primære prober blev bestemt til at definere hver bakterie og observere proliferationskurverne ved hjælp af real-time polymerase chain reaction (PCR)
|
i gennemsnit 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
total mængde af TNF-α, PGE2, RANKL, RANK og OPG (ved hjælp af ELISA)
Tidsramme: i gennemsnit 3 år
|
Kommercielle enzym-koblede immunosorbent assay-sæt blev brugt til at måle niveauerne af TNF-α, PGE2, RANKL, RANK og OPG i overensstemmelse med producentens anbefalinger (Elabscience Biotechnology Co., Ltd, Wuhan, Kina).
|
i gennemsnit 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Bilge Karcı, Dr., Alanya Alaaddin Keykubat University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016/009
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Peri-implantitis
-
Istanbul Medipol University HospitalAnkara University; Ankara Medipol University; Lokman Hekim UniversityAfsluttetPeri implantitis | Peri-implantat sundhed | Peri implantat mucositisTyrkiet (Türkiye)
-
King Abdullah University HospitalJordan University of Science and TechnologyAfsluttetPeri-implantitis og peri-implantat mucositisJordan
-
King's College LondonIkke rekrutterer endnu
-
Recep Tayyip Erdogan UniversityIkke rekrutterer endnuPeri implantitis | Peri implantat mucositis
-
University of MichiganOsteology FoundationRekrutteringPeri implantitisForenede Stater
-
Egas Moniz - Cooperativa de Ensino Superior, CRLRekrutteringPeri implantitisPortugal
-
University of ManitobaUkendtPeri implantitisCanada
-
Abeer HakamIkke rekrutterer endnuPeri implantitis
-
PolyPid Ltd.MIS Implant Technologies, LtdAfsluttet
-
University of MosulAfsluttetTandimplantat | Peri implantitis | Keglestrålecomputertomografi | Dental implantat fejlIrak
Kliniske forsøg med PICF (Periopaper)
-
Universidad Complutense de MadridEklund Foundation; SEPA (Sociedad Española de Periodoncia)RekrutteringPeri-implantitis | Peri-implantat mucositisSpanien
-
Aydin Adnan Menderes UniversityAfsluttetPeriimplantitisTyrkiet (Türkiye)
-
Ondokuz Mayıs UniversityAfsluttetPeri-implantat mucositis
-
Necmettin Erbakan UniversityAfsluttetPeri-implantitis | Peri-implantat mucositis