Atezolizumab versus placebo til adjuverende behandling af malignt pleural mesotheliom (Atezomeso) (AtezoMeso)

Inklusionskriterier

• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Histologisk bekræftet malignt pleura mesotheliom
• Kirurgisk resektion (P/D), uden makroskopisk rest. For stadium I-patienter uden visceral involvering er en total pleurektomi tilladt
• Fravær af målbar eller ikke-målbar sygdom vurderet med CT-scanning efter operation
• Patienterne må ikke have modtaget mindst 4 cyklusser platin/pemetrexed

• perioperativ kemoterapi i henhold til lokal praksis (neoadjuvans eller adjuvans eller begge dele). Mindre end 4 cyklusser af kemoterapi er tilladt til kliniske beslutninger

  - Hos patienter tidligere behandlet med neoadjuverende kemoterapi, randomisering

• bør ske inden for 50 dage efter kirurgisk resektion.

  - Hos patienter behandlet med adjuverende kemoterapi bør randomisering forekomme

• inden for 30 ±7 dage fra sidste dosis af adjuverende behandling.
• Ydeevnestatus på 0-1 på ECOG Performance Scale
• Tilgængelighed af en repræsentativ tumorprøve til eksplorativ biomarkørforskning (se afsnit 4.5.6 for information om tumorprøver) En formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) tumorprøve i en paraffinblok (foretrukket) eller mindst 10 objektglas indeholdende ufarvede, friske klip, skal seriesnit indsendes sammen med en tilhørende patologirapport forud for studieoptagelse.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion, defineret af følgende laboratorietestresultater, opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: ANC ³ 1,5 ´ 109/L (1500/mL) uden granulocytkolonistimulerende faktorunderstøttelse Lymfocyttal ³ 0,5 ´ 109/L (500/ml) Trombocyttal ³ 100 ´ 109/L (100.000/ml) uden transfusion Hæmoglobin 9 g/dL Patienter kan transfunderes for at opfylde dette kriterium. AST, ALT og alkalisk fosfatase (ALP) £ 2,5 ´ øvre normalgrænse (ULN)

Bilirubin £ 1,5 ´ ULN med følgende undtagelse:

Patienter med kendt Gilbert sygdom: bilirubin niveau £ 3 ´ ULN. Kreatinin £ 1,5 ´ ULN Albumin ³ 25 g/L (2,5 g/dL) Til patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: INR eller aPTT £ 1,5 ´ ULN

• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, som defineret nedenfor: Kvinder skal forblive afholdende eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab. Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode.

En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (³12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen), og ikke er permanent infertil på grund af operation (dvs. fjernelse af æggestokke, æggeledere) rør og/eller livmoder) eller en anden årsag som bestemt af investigator (f.eks. Müllerian agenesis). Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på <1 % pr. år omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigivende intrauterine anordninger og intrauterine kobberanordninger.

Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis det kræves i henhold til lokale retningslinjer eller regler, vil lokalt anerkendte acceptable præventionsmetoder og information om pålideligheden af ​​abstinens blive beskrevet i den lokale Informed Consent Form.

Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af undersøgelsesmedicin vil blive udelukket.

Eksklusionskriterier

• Patient med makroskopisk restsygdom efter operation, evalueret med CT-scanning
• efter operation eller adjuverende terapi
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
• Yderligere malignitet inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Patient med positivt resultat for humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2
• antistoffer) test
• Aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) 7. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis)
• obliterans), lægemiddelinduceret pneumonitis eller idiopatisk pneumonitis eller tegn på
• aktiv pneumonitis på screening thorax computertomografi (CT) scanning. BEMÆRK:
• Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Kendt aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse II eller
• større hjertesygdom, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke) inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil
• angina
• Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnosticering, inden for 4 uger før påbegyndelse af
• studiebehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb under
• undersøgelse
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men
• ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller alvorlig
• lungebetændelse
• Forud for allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller kan gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab15. Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsen
• behandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon og interleukin 2 [IL-2]) inden for 4 uger eller 5 lægemiddelelimineringshalveringstider (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-a-midler) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin studiebehandling med følgende undtagelser:

  • Patienter, der modtog akut, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller en engangs pulsdosis af systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. 48 timers kortikosteroider for en kontrastallergi) er kvalificerede til undersøgelsen, efter at Scientific Responsible godkendelse er opnået
  • Patienter, der fik mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison), kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma eller lavdosis kortikosteroider til ortostatisk hypotension eller binyrebarkinsufficiens er kvalificerede til undersøgelsen
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen
• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.