- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04514367
En Open Label-undersøgelse af ANX005 i emner med eller i risiko for manifest Huntingtons sygdom
Et åbent fase 2a-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af intravenøs ANX005 hos personer med eller i risiko for manifest Huntingtons sygdom
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af intravenøs ANX005 administreret i op til 22 uger hos personer med eller i risiko for manifest Huntingtons sygdom.
Forsøgspersonerne vil modtage induktionsdosering af ANX005 administreret ved IV-infusion på dag 1 og 5 eller 6, efterfulgt af vedligeholdelsesdosering hver 2. uge til og med uge 22, med opfølgningsbesøg i uge 24, 28 og 36.
Alle forsøgspersoner vil blive kontaktet (i klinikbesøg eller telefonopkald) 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
- Annexon Investigational Site 02
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
- Annexon Investigational Site 03
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20057
- Annexon Investigational Site 04
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Annexon Investigational Site 07
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45221
- Annexon Investigational Site 06
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Forenede Stater, 98034
- Annexon Investigational Site 08
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af eller i risiko for Huntingtons sygdom: Genetisk bekræftet sygdom ved direkte DNA-test, total CAG-Age Product (CAP) score > 400 og UHDRS uafhængighedsscore ≥ 80.
- Kunne gå selvstændigt og selvforsynende med grundlæggende aktiviteter i dagligdagen (f. spise, klæde sig på, bade).
- Alle HD-medikamenter er stabile.
- Hvis kvinden skal være postmenopausal (ingen menstruation i mindst 2 år uden en alternativ medicinsk årsag), steriliseres kirurgisk (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder.
- Mænd med en kvinde i en fødedygtig potentiel partner skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder.
- Tidligere vaccineret mod indkapslede bakterielle patogener (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae og Streptococcus pneumoniae) eller villig til at blive vaccineret.
- I stand til at tolerere EEG og lumbalpunktur (LP) procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Være i risiko for selvmord eller selvskade inden for de foregående 12 måneder.
- Chorea og/eller kognitive underskud er alvorlige nok til at forstyrre undersøgelsesvurderinger.
- Forsøgspersoner med kropsvægt > 150 kg.
- Klinisk signifikante fund på screeninglaboratorietestning eller fysisk undersøgelse, som ikke er specifikke for HS og kan forstyrre udførelsen af undersøgelsen eller fortolkningen af dataene eller øge forsøgspersonens risiko.
- Tegn og symptomer på eller en diagnose i overensstemmelse med en kronisk autoimmun lidelse og/eller en ANA-titer ≥ 1:160.
- Anamnese med tidligere infusionsreaktioner, følsomheder, allergiske eller anafylaktiske reaktioner på tidligere medicin, miljøstimuli eller andre stoffer.
- Brug af et eksperimentelt middel inden for 60 dage eller fem halveringstider før screening eller når som helst i løbet af denne undersøgelse.
- Forudgående behandling med ethvert monoklonalt antistof.
- Tilstedeværelse af en implanteret dyb hjernestimuleringsanordning.
- Enhver historie med genterapi, RNA eller DNA-målrettet HD-specifikke undersøgelsesmidler såsom antisense-oligonukleotider, celletransplantation eller enhver eksperimentel hjernekirurgi.
- Hjerne- og spinalpatologi, der kan forstyrre cerebrospinalvæskens homeostase og cirkulation, øger det intrakranielle tryk (implanteret shunt eller kateter), misdannelser eller tumor.
- Kontraindikation til at gennemgå en LP.
- Overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i lægemidlet ANX005.
- Klinisk signifikant interkurrent sygdom, medicinsk tilstand eller sygehistorie (herunder neurologisk eller mental sygdom, HIV, enhver aktiv infektion, inklusive hepatitis B eller C), som ville bringe patientens sikkerhed i fare, begrænse deltagelse eller kompromittere fortolkningen af de udledte data fra emnet.
- Eventuelle kendte genetiske mangler ved komplement-kaskadesystemet.
- Anamnese med kronisk oral eller intravenøs steroidbrug eller immunsuppressiv medicinbrug.
- Hæmoglobin-, bilirubin- eller lactatdehydrogenase (LDH) værdier, der ligger uden for normale grænser og klinisk signifikant eller tyder på hæmolytisk anæmi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ANX005
Participants will receive induction dosing of ANX005 administered by IV infusion on Days 1 and 5 or 6, followed by maintenance dosing every 2 weeks (Weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, and 22) with follow up visits on Weeks 24, 28, and 36.
|
Intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: From first dose of study drug up to end of study (Week 36)
|
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence that developed or worsened in severity during the conduct of a clinical study and does not necessarily have a causal relationship to study drug.
Serious AEs (SAEs) included death, a life-threatening AE, inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability or, a congenital anomaly or birth defect, or an important medical event that jeopardized the participant and required medical intervention to prevent 1 of the outcomes listed in this definition.
A TEAE was any AE with an onset on or after the day of infusion through Week 36 (end of study).
AEs were graded per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE): Grade: 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe or medically significant but not immediately life-threatening.
A summary of serious and non-serious AEs regardless of causality is located in 'Reported Adverse Events module'.
|
From first dose of study drug up to end of study (Week 36)
|
|
Actual Dose of ANX005 Administered on Day 1
Tidsramme: Day 1
|
Day 1
|
|
|
Actual Dose of ANX005 Administered on Week 22
Tidsramme: Week 22
|
Week 22
|
|
|
Area Under the Concentration Versus Time Curve From Time 0 to t (AUC0-t) of ANX005 at Day 1
Tidsramme: Pre-dose up to 4 hours post-dose on Day 1
|
Pre-dose up to 4 hours post-dose on Day 1
|
|
|
CSF Free Complement Component 1q (C1q) at Day 1
Tidsramme: Predose at Baseline (Day 1)
|
Predose at Baseline (Day 1)
|
|
|
Blood Free C1q at Day 1
Tidsramme: Predose at Baseline (Day 1)
|
Predose at Baseline (Day 1)
|
|
|
Change From Baseline in Complement C4a in CSF at Week 24
Tidsramme: Baseline, Week 24
|
Baseline, Week 24
|
|
|
Change From Baseline in Complement C4a in CSF at Week 36
Tidsramme: Baseline, Week 36
|
Baseline, Week 36
|
|
|
Change From Baseline in CSF NfL Level at Week 24
Tidsramme: Baseline, Week 24
|
Baseline, Week 24
|
|
|
Change From Baseline in CSF NfL Level at Week 36
Tidsramme: Baseline, Week 36
|
Baseline, Week 36
|
|
|
Change From Baseline in Blood NfL Level at Week 24
Tidsramme: Baseline, Week 24
|
Baseline, Week 24
|
|
|
Change From Baseline in Blood NfL Level at Week 36
Tidsramme: Baseline, Week 36
|
Baseline, Week 36
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende effekter af ANX005 på mål for effektivitet
Tidsramme: Op til uge 36
|
Målt ved Unified Huntington's Disease Rating Scale '99 (UHDRS)
|
Op til uge 36
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Benjamin Hoehn, MD, Annexon, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neurokognitive lidelser
- Kognitionsforstyrrelser
- Demens
- Neurodegenerative sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Basal Ganglia Sygdomme
- Dyskinesier
- Chorea
- Medfødte, arvelige og neonatale sygdomme og abnormiteter
- Huntingtons sygdom
Andre undersøgelses-id-numre
- ANX005-HD-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .