Eine Open-Label-Studie zu ANX005 bei Patienten mit manifester Huntington-Krankheit oder einem Risiko dafür

Einschlusskriterien:

1. Diagnose der Huntington-Krankheit oder Risiko für die Huntington-Krankheit: Genetisch bestätigte Krankheit durch direkte DNA-Tests, Gesamt-CAG-Altersprodukt (CAP)-Score > 400 und UHDRS-Unabhängigkeits-Score ≥ 80.
2. In der Lage sein, selbstständig und autark in grundlegenden Aktivitäten des täglichen Lebens zu gehen (z. essen, anziehen, baden).
3. Alle HD-Begleitmedikationen stabil.
4. Wenn weiblich, muss postmenopausal sein (keine Menstruation seit mindestens 2 Jahren ohne alternative medizinische Ursache), chirurgisch sterilisiert (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie) oder der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen.
5. Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
6. Zuvor gegen eingekapselte bakterielle Krankheitserreger (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae und Streptococcus pneumoniae) geimpft oder bereit, sich einer Impfung zu unterziehen.
7. Kann EEG- und Lumbalpunktions-Verfahren (LP) tolerieren.

Ausschlusskriterien:

1. In den vorangegangenen 12 Monaten einem Suizid- oder Selbstverletzungsrisiko ausgesetzt gewesen sein.
2. Chorea und/oder kognitive Defizite, die schwerwiegend genug sind, um Studienbewertungen zu beeinträchtigen.
3. Probanden mit einem Körpergewicht > 150 kg.
4. Klinisch signifikante Befunde bei den Screening-Labortests oder der körperlichen Untersuchung, die nicht spezifisch für die Huntington-Krankheit sind und die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Daten beeinträchtigen oder das Patientenrisiko erhöhen können.
5. Anzeichen und Symptome einer chronischen Autoimmunerkrankung oder eine Diagnose, die mit einer chronischen Autoimmunerkrankung und/oder einem ANA-Titer ≥ 1:160 vereinbar ist.
6. Vorgeschichte früherer Infusionsreaktionen, Empfindlichkeiten, allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf frühere Medikamente, Umweltreize oder andere Substanzen.
7. Verwendung eines experimentellen Mittels innerhalb von 60 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor dem Screening oder jederzeit während der Dauer dieser Studie.
8. Vorbehandlung mit einem beliebigen monoklonalen Antikörper.
9. Vorhandensein eines implantierten Tiefenhirnstimulationsgeräts.
10. Jegliche Vorgeschichte von Gentherapie, RNA- oder DNA-gerichteten Huntington-spezifischen Prüfmitteln wie Antisense-Oligonukleotiden, Zelltransplantation oder jeglicher experimenteller Gehirnoperation.
11. Erkrankungen des Gehirns und der Wirbelsäule, die die Homöostase und Zirkulation der zerebrospinalen Flüssigkeit beeinträchtigen können, den intrakraniellen Druck erhöhen (implantierter Shunt oder Katheter), Fehlbildungen oder Tumore.
12. Kontraindikation für eine LP.
13. Überempfindlichkeit gegen einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels ANX005.
14. Klinisch signifikante interkurrente Krankheit, medizinischer Zustand oder Krankengeschichte (einschließlich neurologischer oder psychischer Erkrankungen, HIV, jede aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B oder C), die die Sicherheit des Probanden gefährden, die Teilnahme einschränken oder die Interpretation der abgeleiteten Daten beeinträchtigen würde aus dem Thema.
15. Alle bekannten genetischen Mängel des Komplement-Kaskaden-Systems.
16. Geschichte der chronischen oralen oder intravenösen Steroidanwendung oder der Anwendung von Immunsuppressiva.
17. Hämoglobin-, Bilirubin- oder Laktatdehydrogenase (LDH)-Werte, die außerhalb der normalen Grenzen liegen und klinisch signifikant sind oder auf eine hämolytische Anämie hindeuten.