- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04514367
Een open-label studie van ANX005 bij proefpersonen met of risico lopen op manifeste ziekte van Huntington
Een open-label fase 2a-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van intraveneuze ANX005 te beoordelen bij proefpersonen met of risico lopen op de manifeste ziekte van Huntington
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is het evalueren van de effecten van intraveneuze toediening van ANX005 tot 22 weken bij proefpersonen met, of risico lopen op, manifeste ziekte van Huntington.
Proefpersonen krijgen een inductiedosering van ANX005 toegediend via een intraveneus infuus op dag 1 en 5 of 6, gevolgd door een onderhoudsdosering om de 2 weken tot en met week 22, met vervolgbezoeken in week 24, 28 en 36.
Alle proefpersonen zullen 6 maanden na voltooiing van de studie worden gecontacteerd (tijdens een bezoek aan de kliniek of een telefoongesprek).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- Annexon Investigational Site 02
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
- Annexon Investigational Site 03
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20057
- Annexon Investigational Site 04
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Annexon Investigational Site 07
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45221
- Annexon Investigational Site 06
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Verenigde Staten, 98034
- Annexon Investigational Site 08
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van of risico op de ziekte van Huntington: Genetisch bevestigde ziekte door directe DNA-testen, totale CAG-Age Product (CAP) score > 400 en UHDRS-onafhankelijkheidsscore ≥ 80.
- In staat om zelfstandig en zelfstandig te lopen in basisactiviteiten van het dagelijks leven (bijv. eten, aankleden, baden).
- Alle gelijktijdige ZvH-medicatie stabiel.
- Als vrouw, moet postmenopauzaal zijn (minstens 2 jaar geen menstruatie zonder een alternatieve medische oorzaak), chirurgisch gesteriliseerd (bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie), of instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden.
- Mannen met een vrouw die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
- Eerder gevaccineerd tegen ingekapselde bacteriële pathogenen (Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae en Streptococcus pneumoniae) of bereid zijn om vaccinatie te ondergaan.
- In staat om EEG- en lumbaalpunctie (LP) procedures te verdragen.
Uitsluitingscriteria:
- Risico lopen op zelfmoord of zelfbeschadiging in de afgelopen 12 maanden.
- Chorea en/of cognitieve stoornissen die ernstig genoeg zijn om studiebeoordelingen te verstoren.
- Proefpersonen met een lichaamsgewicht > 150 kg.
- Klinisch significante bevindingen bij de screening, laboratoriumtests of lichamelijk onderzoek die niet specifiek zijn voor de ZvH en die de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de gegevens kunnen verstoren of het risico voor de proefpersoon kunnen vergroten.
- Tekenen en symptomen van, of een diagnose die past bij een chronische auto-immuunziekte en/of een ANA-titer ≥ 1:160.
- Geschiedenis van eerdere infusiereacties, gevoeligheden, allergische of anafylactische reacties op eerdere medicijnen, omgevingsstimuli of andere stoffen.
- Gebruik van een experimenteel middel binnen 60 dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de screening of op elk moment tijdens de duur van dit onderzoek.
- Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam.
- Aanwezigheid van een geïmplanteerd apparaat voor diepe hersenstimulatie.
- Elke geschiedenis van gentherapie, RNA of DNA gericht op ZvH-specifieke onderzoeksmiddelen zoals antisense-oligonucleotiden, celtransplantatie of enige experimentele hersenoperatie.
- Hersen- en ruggenmergpathologie die de homeostase en circulatie van cerebrospinale vloeistof kan verstoren, verhoogde intracraniale druk (geïmplanteerde shunt of katheter), misvormingen of tumor.
- Contra-indicatie voor het ondergaan van een LP.
- Overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het geneesmiddel ANX005.
- Klinisch significante bijkomende ziekte, medische aandoening of medische voorgeschiedenis (inclusief neurologische of mentale ziekte, HIV, elke actieve infectie, inclusief Hepatitis B of C) die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen, deelname zou beperken of de interpretatie van de afgeleide gegevens in gevaar zou brengen van het onderwerp.
- Alle bekende genetische tekortkomingen van het complement-cascadesysteem.
- Geschiedenis van chronisch oraal of intraveneus gebruik van steroïden of gebruik van immunosuppressiva.
- Hemoglobine-, bilirubine- of lactaatdehydrogenasewaarden (LDH) die buiten de normale grenzen liggen en klinisch significant zijn of wijzen op hemolytische anemie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ANX005
Participants will receive induction dosing of ANX005 administered by IV infusion on Days 1 and 5 or 6, followed by maintenance dosing every 2 weeks (Weeks 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, and 22) with follow up visits on Weeks 24, 28, and 36.
|
Intraveneuze infusie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tijdsspanne: From first dose of study drug up to end of study (Week 36)
|
An adverse event (AE) was defined as any untoward medical occurrence that developed or worsened in severity during the conduct of a clinical study and does not necessarily have a causal relationship to study drug.
Serious AEs (SAEs) included death, a life-threatening AE, inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, persistent or significant disability or, a congenital anomaly or birth defect, or an important medical event that jeopardized the participant and required medical intervention to prevent 1 of the outcomes listed in this definition.
A TEAE was any AE with an onset on or after the day of infusion through Week 36 (end of study).
AEs were graded per National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE): Grade: 1=Mild, 2=Moderate, 3=Severe or medically significant but not immediately life-threatening.
A summary of serious and non-serious AEs regardless of causality is located in 'Reported Adverse Events module'.
|
From first dose of study drug up to end of study (Week 36)
|
|
Actual Dose of ANX005 Administered on Day 1
Tijdsspanne: Day 1
|
Day 1
|
|
|
Actual Dose of ANX005 Administered on Week 22
Tijdsspanne: Week 22
|
Week 22
|
|
|
Area Under the Concentration Versus Time Curve From Time 0 to t (AUC0-t) of ANX005 at Day 1
Tijdsspanne: Pre-dose up to 4 hours post-dose on Day 1
|
Pre-dose up to 4 hours post-dose on Day 1
|
|
|
CSF Free Complement Component 1q (C1q) at Day 1
Tijdsspanne: Predose at Baseline (Day 1)
|
Predose at Baseline (Day 1)
|
|
|
Blood Free C1q at Day 1
Tijdsspanne: Predose at Baseline (Day 1)
|
Predose at Baseline (Day 1)
|
|
|
Change From Baseline in Complement C4a in CSF at Week 24
Tijdsspanne: Baseline, Week 24
|
Baseline, Week 24
|
|
|
Change From Baseline in Complement C4a in CSF at Week 36
Tijdsspanne: Baseline, Week 36
|
Baseline, Week 36
|
|
|
Change From Baseline in CSF NfL Level at Week 24
Tijdsspanne: Baseline, Week 24
|
Baseline, Week 24
|
|
|
Change From Baseline in CSF NfL Level at Week 36
Tijdsspanne: Baseline, Week 36
|
Baseline, Week 36
|
|
|
Change From Baseline in Blood NfL Level at Week 24
Tijdsspanne: Baseline, Week 24
|
Baseline, Week 24
|
|
|
Change From Baseline in Blood NfL Level at Week 36
Tijdsspanne: Baseline, Week 36
|
Baseline, Week 36
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennende effecten van ANX005 op werkzaamheidsmetingen
Tijdsspanne: Tot week 36
|
Zoals gemeten door Unified Huntington's Disease Rating Scale '99 (UHDRS)
|
Tot week 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Benjamin Hoehn, MD, Annexon, Inc.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurocognitieve stoornissen
- Cognitieve stoornissen
- Dementie
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Basale ganglia-ziekten
- Dyskinesieën
- Chorea
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- De ziekte van Huntington
Andere studie-ID-nummers
- ANX005-HD-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .