Klinisk effektivitet af kirurgiske masker og filtrerende ansigtsmaske 2 masker

1. Projektresumé De seneste resultater viste en øget risiko for COVID-19-infektion blandt sundhedsarbejdere (HCW), især når adgangen til personlige værnemidler (PPE) var utilstrækkelig. (ref) Under COVID-19-pandemien er adgangen til PPE blevet kompliceret af en stigning i verdensomspændende efterspørgsel kombineret med produktionsbegrænsninger og logistiske barrierer. Siden deres introduktion på hospitaler i 1990'erne, er filtrerende ansigtsmasker (FFP), for det meste af typen FFP2, brugt af HCW'er til at beskytte sig mod bioaerosoler på grund af tuberkulose, mæslinger og udvalgte luftvejsvira. COVID-19-pandemien har udløst debat omkring rimelig og sikker brug af de forskellige typer ansigtsmasker for at beskytte de HCW'er, der yder direkte pleje til COVID-19-patienter. Kernen i diskussionen er, om dråber eller aerosoler overfører SARS-CoV-2, og hvem af de to er ansvarlig for hvilket risikoniveau for SARS-CoV-2-overførsel, der resulterer i sygdom.

   Målet er at udføre en klynge-randomiseret, parallel, kontrolleret, non-inferioritetsundersøgelse blandt schweiziske pleje- og plejehjem (hjem) for at evaluere effektiviteten af ​​kirurgiske masker vs. FFP2-masker under patientbehandling og prospektivt observere mulige infektioner blandt både vaccinerede og uvaccineret personale.

   Personale på plejehjem vil blive randomiseret til at bruge enten kirurgiske eller FFP2 masker til patientpleje konsekvent. I betragtning af en angrebsrate på 0,8%[1] over tre måneder blandt sundhedspersonale, en non-inferiority margin på 5% og en intracluster variabilitet på 0,01,[2] - kræver vi et minimum på 625 deltagere pr. gruppe.[3] Covid-19-angrebshastigheden vil blive testet ved indledende serologisk testning og ugentlige poolede spytprøver til SARS-CoV-2-test. (Re)-infektioner vil blive sporet ved ugentlig puljet spytbaseret PCR-test. Eksponering for COVID-19 udover i arbejdstiden vil blive udforsket ved hjælp af spørgeskemaer og fokusgruppediskussioner.

2. Undersøgelsesprotokol 2.1 Forskningens tilstand på området 2.1.1 Overførsel af COVID-19 med dråber eller aerosoler Siden begyndelsen af ​​COVID-19-pandemien blev mere end 110 millioner tilfælde bekræftet med næsten 2,4 millioner dødsfald pr. 22. februar 2020. I betragtning af at SARS-CoV-2 er et respiratorisk virus, forventes dets spredning hovedsageligt at ske ved dråber (diameter >5µm) og via kontakt; laboratorietest tyder imidlertid på, at SARS-CoV-2 kan forblive levedygtig og smitsom også i aerosoler (diameter <5 µm).1,2. Både dråber og aerosoler produceres naturligt af mennesker, når de trækker vejret, taler, hoster eller nyser. En hoste og et nys kan generere mellem 3000 og 40.000 dråber med diametre mellem 0,5 og 12 µm, henholdsvis 3-5; desuden kan både dråber og aerosoler indeholde SARS-CoV-2-virus, hvis de produceres af COVID-19-patienter. Aerosoler er små dråber, der forbliver i luften og kan derfor bevæge sig mere end 2 m fra en kilde, som luftvejene omgår kirurgiske masker. Derfor er sundhedspersonale blevet rådet til at bære FFP2-masker i procedurer, der genererer aerosoler. Det mangler at blive afklaret, om kirurgiske masker er ringere end FFP2-masker i plejen af ​​COVID-19-patienter ud over at blive udsat for aerosol-genererende procedurer. Nylige data tyder på, at hvis de bæres korrekt af både patient og udsat personale, er kirurgiske masker i stand til at filtrere over 90 % af de dannede partikler 6.

Nærmere oplysninger om COVID-19 sygdomsoverførsel og infektiøs dosis mangler i øjeblikket. Dog er tal i størrelsesordenen 1000 dråber og mere realistiske antagelser.7 Infektionsrisikoen ved en viruskopi ved viral udskillelse er omkring 1,5×10-6 til 1,6×10-5. Således er infektionsrisikoen på grund af aerosoler på afstande større end 1-2 meter væsentligt lavere end den på grund af tæt interaktion inden for 1 meter.

Beskyttelse mod COVID-19-patienter skal derfor fokusere på tæt interaktion, hvor dråber spiller en væsentlig rolle, hvilket kunne løses ved at bære en kirurgisk maske.

Den ekstra beskyttende fordel ved FFP2-masker uden for såkaldte "aerosol-genererende procedurer", hvor aerosoler menes at blive produceret i store mængder, er ringe. Derfor er det ikke berettiget at anbefale FFP2-masker til ikke-aerosol-genererende procedurer med hensyn til COVID-19. Derfor er et randomiseret forsøg for at teste non-inferioriteten af ​​kirurgiske masker i COVID-19-pleje (bortset fra under aerosol-genererende procedurer) etisk forsvarligt.

Med logistiske udfordringer, der opstår for at vaccinere den større offentlighed8, mange mennesker, der nægter vaccinationer, en betydelig procent af befolkningen har fået COVID-19 siden begyndelsen af ​​pandemien, og nye mutationer, der dukker op med stigende mængder af rapporter om geninfektioner,9 står vi over for en realitet, hvor uhomogene grupper af mennesker, hvad angår deres infektions- og vaccinationsstatus, skal lære at sameksistere i måneder og muligvis år fremover.

I Schweiz er der i øjeblikket stor uoverensstemmelse mellem hospitaler, når det kommer til valget af maske til sundhedspersonale, hvilket gør rekruttering af tilstrækkeligt mange deltagere stort set umuligt. Vi besluttede at fokusere på at inddrage alderdomshjem og ældreboliger. Hjemme har udpeget afdelinger for COVID-19 og separate afdelinger til patienter, der har behov for aerosolgenererende procedurer. De kræver også mere pleje- og støttepersonale til at tage sig af de ældre, hvilket gør dem til ideelle kandidater til vores undersøgelsesdesign og sporing af infektioner baseret på masketypen. I USA menes en tredjedel af alle COVID-19-relaterede dødsfald i USA at være knyttet til plejehjem10, hvilket understreger vigtigheden af ​​at have enstemmige retningslinjer for de vigtigste grundlæggende foranstaltninger såsom maskebæring, for at reducere infektioner og dødelighed på tværs af befolkninger.

2.1.2 Ansigtsmasker og deres passende brug

Der skelnes mellem to forskellige typer ansigtsmasker til patientpleje:

Kirurgiske masker (normalt II og IIR) har hovedrollen med at begrænse overførslen af ​​smitsomme stoffer fra HCW'er til patienter, hovedsageligt under kirurgiske procedurer. I specifikke situationer, såsom kolonisering med multiresistente mikroorganismer i luftvejene eller under udbrud med luftvejspatogener, anbefales det også at bære dem til inficerede patienter som kildekontrol for at begrænse overførslen. Monteringen af ​​disse masker er løs, og der opstår lækage rundt om maskens kanter. Mens IIR-masker beskytter bæreren mod projicerede stænk af biologiske væsker, giver de ikke bæreren et pålideligt beskyttelsesniveau mod at indånde mindre luftbårne partikler, medmindre de modificeres af f.eks. knytter kanterne. Ref 6

Klasse 2 filtrerende ansigtsmasker (FFP 2) giver åndedrætsbeskyttelse til bæreren. De har tætsiddende og minimal lækage opstår rundt om maskens kanter. Filtrerende ansigtsmasker var oprindeligt beregnet til at beskytte arbejdere mod eksponering for støv. FFP2-masker blev dog introduceret til sundhedsvæsenet primært for at beskytte sundhedspersonale udsat for patienter med tuberkulose eller mæslinger. (ref) Deres passende brug under COVID-19-pandemien i sundhedsenheder er fortsat kontroversiel, som forklaret ovenfor. En nylig meta-analyse, der samler fem randomiserede-kontrollerede forsøg, viste ingen forskel mellem kirurgiske masker og FFP-masker for resultater såsom klinisk luftvejssygdom eller laboratoriebekræftet influenza. 11 2.2 Mål Primært resultat: Formålet med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at kirurgiske masker ikke er ringere end FFP2-masker i patientpleje (i situationer uden for aerosol-genererende procedurer).

Sekundært resultat: Ved at inkludere personale, der kan have modtaget vaccination, ønsker vi at spore mulige infektioner

2.3 Metoder

En klynge-randomiseret, parallel, kontrolleret, non-inferioritetsundersøgelse blandt schweiziske pleje- og plejehjem, der er vært for COVID-19-patienter, vil evaluere fordelene ved at bære kirurgiske masker versus FFP2-masker under COVID-19-patientbehandling (uden for aerosol-genererende procedurer) .

2.3.1 Indstillinger: Ethvert schweizisk pleje- og plejehjem, der tilbyder COVID-19-pleje, er berettiget til at blive inkluderet. Boligerne vil blive rekrutteret gennem direkte kontakt. Hvert hjem vil have en udpeget onsite investigator til kommunikation med undersøgelsesteamet.

2.3.2 Studievarighed Vi rekrutterer boliger mellem 1. januar og 10. marts. I løbet af tre måneder vil indgrebet vare indtil senest den 30. juni 2021.

2.3.3.Randomisering: Hjemmeafdelinger vil blive computer-randomiserede inden påbegyndelse af interventionen, stratificeret efter afdelingsstørrelse.

Intervention: Interventioner omfatter enten universel FFP2-maskering for alle sundhedspersonale med patientkontakt, sammenlignet med selektiv FFP2-maskering, hvilket betyder, at FFP2-masker kun bæres under aerosol-genererende procedurer såsom tubemanipulation; til alle andre procedurer bærer sundhedspersonale en kirurgisk maske af IIR-typen. Endvidere vil der blive udført ugentlig spytbaseret pooling for at spore mulige (gen)infektioner.

2.3.4 Resultater: Primære resultater er nye SARS-CoV-2-infektioner blandt sundhedspersonale, der er udpeget til at levere pleje til COVID-19-patienter, målt ved en baseline seroprevalenstest og en ugentlig poolet spytprøvebaseret SARS-CoV-2-test. Sekundære resultater er nyligt identificerede SARS-CoV-2-infektioner blandt sundhedspersonale ved rtPCR; spørgeskemaer om månedlig aktivitet for sundhedspersonale; fokusgruppediskussioner om arbejdsplads vs. privat eksponering for COVID-19-patienter. Serologiske tests og spytbaserede tests for sundhedspersonale er frivillige og udføres efter skriftligt informeret samtykke.

2.3.5 Prøveindsamling og laboratorietestning: Beregning af prøvestørrelse: Vi antager en angrebsrate på 0,8 % blandt sundhedspersonale (0,8 % af de deltagende sundhedsarbejdere bliver SARS-CoV-2 positive ved udgangen af ​​undersøgelsesperioden), den kirurgiske masker er ikke ringere end FFP2-masker med 5 %. I betragtning af en angrebsrate på 0,8 %, en mindreværdsmargin på 5 % og en intra-cluster korrelationskoefficient på 0,01, skal 1250 deltagere (625 pr. gruppe) inkluderes (ensidigt og med 80 % power). Undersøgelsen vil blive udført i et cross-over design.

2.3.6 Udfaldsmålinger SARS-CoV-2-serologi ved baseline og ugentlige spytbaserede SARS-CoV-2-prøver. Eksponering for COVID-19-patienter og risikoadfærd ved spørgeskema. Kvalitativ fortolkning af fokusgruppediskussioner.

2.3.7 Dataanalyse En non-inferioritetsforskel af proportioner test vil modellere det primære resultat. Sekundære resultater vil blive analyseret deskriptivt.

2.4 Forventede resultater

Vi forventer, at selektiv FFP2-maskering ikke er ringere end universel FFP-2-maskering; Det er dog ikke trivielt at vælge, hvornår og hvordan FFP-2-masker skal bæres af HCW'er. Dette projekt har til formål at informere disse beslutninger med forbedringer i vores forståelse af de involverede problemer og generering af on-site data til at vejlede beslutningstagning.

2.5 Projektmilepæle og tidslinje[15]

2.6 Forskningens potentielle indvirkning Nyere forskning og regeringsbestemmelser6,12 har vist en betydelig forskel i meninger om passende brug af kirurgiske masker / FFP2-masker. I lyset af nye regler, der håndhæver FFP2-maskebrug af den generelle befolkning i nabolande som Tyskland og de divergerende meninger blandt sundhedspersonale - forventer vi, at denne undersøgelse hjælper med at belyse passende brug og opklare mulige misforståelser. I betragtning af manglen på forskning på dette område, vil denne undersøgelses resultat potentielt have en verdensomspændende indvirkning på folkesundheden og hjælpe regulerende organer med at træffe velfunderede beslutninger og anbefalinger til både sundhedspersonale og offentligheden.

2.7 Budget (se Excel)

3 Referencer

1. Li P, Fu J-B, Li K-F, et al. Overførsel af COVID-19 i de sidste stadier af inkubationsperioden: En familiær klynge. Int J Infect Dis 2020;96:452-3.
2. van Doremalen N, Bushmaker T, Morris DH, et al. Aerosol og overfladestabilitet af SARS-CoV-2 sammenlignet med SARS-CoV-1. N Engl J Med 2020;382(16):1564-7.
3. Cole EC, Cook CE. Karakterisering af infektiøse aerosoler i sundhedsfaciliteter: en hjælp til effektive tekniske kontroller og forebyggende strategier. Am J Infect Control 1998;26(4):453-64.
4. Wei J, Li Y. Luftbåren spredning af smitstoffer i indendørsmiljøet. Am J Infect Control 2016;44(9 Suppl):S102-8.
5. Bourouiba L. Turbulente gasskyer og luftvejspatogenemissioner: Potentielle konsekvenser for reduktion af overførsel af COVID-19. JAMA 2020;323(18):1837-8.
6. Brooks JT, Beezhold DH, Noti JD, et al. Maksimerer pasformen til klud- og medicinske proceduremasker for at forbedre ydeevnen og reducere SARS-CoV-2-transmission og eksponering, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021;70(7):254-7.
7. Zhang X, Wang J. Dosis-respons-relation udledt for Coronaviruses fra COVID-19, SARS og MERS Meta-analyseresultater og dens ansøgning om infektionsrisikovurdering af aerosoltransmission. Clin Infect Dis [Internet] 2020; Tilgængelig fra: http://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa1675
8. Nav SLK. Logistikudfordringerne ved distribution af COVID-19-vaccination - Supply Chain 24/7 [Internet]. [citeret 8. marts 2021]; Tilgængelig fra: https://www.supplychain247.com/article/the_logistics_challenges_of_covid_19_vaccination_distribution
9. Sah R, Tribhuvan University Teaching Hospital, Institute of Medicine, Kathmandu, Nepal, Roy N, et al. DEN FØRSTE RAPPORT OM EN MULIG SARS-CoV-2 REINFEKTION I NEPAL. J exp biol agric sci 2021;9(1):1-4.
10. New York Times. Mere end en tredjedel af amerikanske coronavirus-dødsfald er knyttet til plejehjem [internet]. New York Times. 2021 [citeret 8. marts 2021]; Tilgængelig fra: https://www.nytimes.com/interactive/2020/us/coronavirus-nursing-homes.html
11. Jefferson T, Del Mar CB, Dooley L, et al. Fysiske indgreb for at afbryde eller reducere spredningen af ​​luftvejsvira. Cochrane Database Syst Rev 2011;(7):CD006207.
12. Oltermann P. Tyskland afvejer obligatoriske FFP2-masker i butikker og på transport [internet]. The Guardian. 2021 [citeret 2021 25. februar]; Tilgængelig fra: http://www.theguardian.com/world/2021/jan/18/germany-weighs-up-mandatory-ffp2-masks-in-shops-and-on-transport