En undersøgelse til evaluering af den relative biotilgængelighed af E7386 efter oral administration af tabletter med målrettet frigivelse (TR) sammenlignet med en E7386 tablet med øjeblikkelig frigivelse (IR) hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

1. Sunde mænd eller kvinder (kvinder i ikke-fertil alder [WNCBP]) i alderen større end eller lig med (>=) 30 år og under eller lig med (<=) 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
2. Body Mass Index (BMI) >=18,0 og <=30,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) målt ved screening
3. Deltagerne skal demonstrere deres evne til at sluge en tom størrelse 000 kapsel (26,1*9,91 millimeter [mm]) ved screening og skal være villige og i stand til at tage SmartPill^Trade Mark (TM) (27*12 mm)
4. Giv skriftligt informeret samtykke
5. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen
6. Deltageren skal have regelmæssig afføring (det vil sige gennemsnitlig afføringsproduktion på >=1 og <=3 afføringer pr. dag)
7. Skal acceptere at overholde præventionskravene

Ekskluderingskriterier:

1. Strålingseksponering, inklusive eksponeringen fra denne undersøgelse, eksklusive baggrundsstråling, men inklusive diagnostiske røntgenstråler og andre medicinske eksponeringer, der overstiger 5 millisievert (mSv) i de sidste 12 måneder eller 10 mSv i de sidste 5 år forud for dag -1 i perioden 1. Ingen erhvervsmæssigt eksponeret arbejdstager, som defineret i Ionizing Radiation Regulations 2017, må deltage i undersøgelsen
2. Mandlige deltagere med gravide eller ammende partnere
3. Mænd, der ikke er villige til at følge undersøgelsens præventionsregler i op til 92 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
4. Kvinder, der er i den fødedygtige alder eller ammer eller er gravide ved screening eller indlæggelse/førdosis (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [eller human choriongonadotropin {hCG}-test) med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter {IU/L } eller tilsvarende enheder af beta-hCG {eller hCG}]. En separat baseline vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet)
5. Klinisk signifikant sygdom, der kræver medicinsk behandling inden for 8 uger eller en klinisk signifikant infektion, der kræver medicinsk behandling inden for 4 uger efter dosering
6. Bevis på sygdom, der kan påvirke resultatet af undersøgelsen inden for 4 uger efter deltagernes første planlagte dosis; for eksempel lidelser i mave-tarmkanalen, især mavesår, gastrointestinale blødninger, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller irritabel tyktarm, lever, nyrer, kroniske åndedrætssystem, dermatologiske system, endokrine system, hæmatologiske system, neurologiske system eller kardiovaskulære system , eller deltagere, der har en medfødt abnormitet i stofskiftet. Deltagere med Gilberts syndrom er ikke tilladt
7. Enhver historie med GI eller abdominal kirurgi eller tilstande, der kan påvirke absorption, metabolisme eller udskillelse af E7386, f.eks. tarmresektioner, hepatektomi, nefrektomi, resektion af fordøjelsesorganer, fistler eller fysiologisk/mekanisk GI obstruktion ved screening
8. Kontraindikationer til brug af SmartPill^TM: historie med gastrisk bezoar, synkeforstyrrelser, mistænkte eller kendte forsnævringer, alvorlig dysfagi til mad eller piller, Crohns sygdom eller divertikulitis
9. Tilstedeværelse af ikke-aftagelige metalgenstande såsom metalplader, skruer osv. i kroppens abdominale område. Meget små metalgenstande (f.eks. steriliseringsclips, brokreparationshæfteklammer) er tilladt
10. Akut diarré eller forstoppelse i de 7 dage før den forventede dag 1. Hvis screening sker mere end (>) 7 dage før dag 1, vil dette kriterium blive bestemt på dag 1. Diarré vil blive defineret som passage af flydende afføring og/eller en afføringsfrekvens på >3 gange pr. dag. Forstoppelse vil blive defineret som en manglende åbning af tarmene hyppigere end hver anden dag
11. Ethvert unormalt klinisk symptom eller organsvækkelse fundet ved sygehistorie ved screening og fysiske undersøgelser, kliniske laboratorietests og vitale tegn
12. Hæmoglobin, totalt antal hvide blodlegemer, neutrofiler eller blodplader under den nedre normalgrænse ved screening. Alaninaminotransferase (ALT) >1,2*øvre grænse for normal (ULN), dvs. op til 60 IE/L (mænd) og 42 IE/L (kvinder) ved screening
13. Et forlænget QT/korrigeret QT (QTc)-interval (korrigeret QT-interval ved Fridericias formel [QTcF] >450 millisekund [msec]) som vist ved et gentaget elektrokardiogram ved screening eller baseline eller en historie med risikofaktorer for torsade de pointes (eksempel, hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlængede QT/QTc-intervallet
14. Kendt historie med klinisk signifikant lægemiddel- eller fødevareallergi eller i øjeblikket oplever sæsonbestemt eller flerårig allergi ved screening
15. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus antistof (HCV Ab) eller humant immundefekt virus (HIV) antistof resultater ved screening
16. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller -misbrug inden for de 2 år før screening, eller dem, der har en positiv urinstoftest eller ånde alkoholtest ved screening eller indlæggelse
17. Alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed=1/2 pint øl eller en 25 milliliter (mL) shot af 40 procent (%) spiritus, 1,5 til 2 enheder=125 ml glas vin, afhængig af type)
18. Nuværende rygere og dem, der har røget inden for de sidste 12 måneder. En bekræftet kulilteaflæsning på >10 ppm ved screening eller indlæggelse
19. Nuværende brugere af e-cigaretter og nikotinerstatningsprodukter og dem, der har brugt disse produkter inden for de sidste 12 måneder
20. Aktuelt tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller udstyr inden for de 90 dage forud for dag 1 eller periode 1
21. Deltagere, der er eller er umiddelbare familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder
22. Deltagere, der ikke har egnede vener til flere venepunkturer/kanylering som vurderet af investigator eller delegeret ved screening
23. Modtagelse af blodprodukter inden for 4 uger efter dosering, eller donation af blod eller plasma inden for de foregående 3 måneder eller tab af >400 ml blod
24. Brug af rekreative stoffer er forbudt
25. Brug af receptpligtig medicin/urtemedicin eller håndkøbsmedicin inden for henholdsvis 4 uger eller 14 dage før dosering (bortset fra lejlighedsvis brug af op til 4 gram paracetamol pr. dag)
26. Enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere deltagernes evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen
27. Enhver livslang historie med psykiatrisk sygdom (herunder men ikke begrænset til depression eller andre humørsygdomme, bipolar lidelse, psykotiske lidelser, herunder skizofreni, panikanfald, angstlidelser [hvis nogensinde behandlet med medicin]). Fraværet af en anamnese med psykiatrisk sygdom skal dokumenteres med en tjekliste i den elektroniske sagsrapport.
28. Enhver livstids selvmordsadfærd eller idé (i henhold til afsnittet om selvmordsadfærd på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) ved screening
29. Anamnese eller igangværende psykiatrisk lidelse eller psykiatriske symptomer som vurderet af en læge ved screening. Når det er muligt, bør lægejournaler gennemgås for at fastslå enhver historie med psykiatrisk lidelse eller brug af medicin til behandling af psykiatriske lidelser
30. Bevis på nuværende corona virus sygdom (COVID) 19 infektion eller igangværende/uoprettede følgetilstande COVID-19
31. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund