En studie for å evaluere den relative biotilgjengeligheten av E7386 etter oral administrering av målrettet frigjøring (TR) tabletter sammenlignet med en E7386 tablett med umiddelbar frigivelse (IR) hos friske voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn eller kvinner (kvinner i ikke-fertil alder [WNCBP]) i alderen større enn eller lik (>=) 30 år og mindre enn eller lik (<=) 55 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
2. Kroppsmasseindeks (BMI) >=18,0 og <=30,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) målt ved screening
3. Deltakerne må demonstrere sin evne til å svelge en tom størrelse 000 kapsel (26,1*9,91 millimeter [mm]) ved screening og må være villige og i stand til å ta SmartPill^Trade Mark (TM) (27*12 mm)
4. Gi skriftlig informert samtykke
5. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen
6. Deltakeren må ha regelmessig avføring (det vil si gjennomsnittlig avføringsproduksjon på >=1 og <=3 avføring per dag)
7. Må godta å overholde prevensjonskravene

Ekskluderingskriterier:

1. Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og andre medisinske eksponeringer, som overstiger 5 millisievert (mSv) i løpet av de siste 12 månedene eller 10 mSv i de siste 5 årene før dag -1 i perioden 1. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien
2. Mannlige deltakere med gravide eller ammende partnere
3. Menn som ikke er villige til å følge prevensjonsreglene i studien i opptil 92 dager etter siste dose av studiemedikamentet
4. Kvinner som er i fertil alder eller ammer eller er gravide ved screening eller innleggelse/forhåndsdosering (som dokumentert ved en positiv beta-humant koriongonadotropin [eller humant koriongonadotropin {hCG}-test) med en minimumssensitivitet på 25 internasjonale enheter per liter {IE/L } eller tilsvarende enheter av beta-hCG {eller hCG}]. En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet)
5. Klinisk signifikant sykdom som krever medisinsk behandling innen 8 uker eller en klinisk signifikant infeksjon som krever medisinsk behandling innen 4 uker etter dosering
6. Bevis på sykdom som kan påvirke resultatet av studien innen 4 uker etter deltakernes første planlagte dose; for eksempel sykdommer i mage-tarmkanalen, spesielt magesår, GI-blødninger, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller irritabel tarmsyndrom, lever, nyre, kroniske luftveier, dermatologiske system, endokrine system, hematologiske system, nevrologiske system eller kardiovaskulære system , eller deltakere som har en medfødt abnormitet i stoffskiftet. Deltakere med Gilberts syndrom er ikke tillatt
7. Enhver historie med GI eller abdominal kirurgi eller tilstander som kan påvirke absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av E7386, for eksempel tarmreseksjoner, hepatektomi, nefrektomi, fordøyelsesorganreseksjon, fistler eller fysiologisk/mekanisk GI obstruksjon ved screening
8. Kontraindikasjoner for bruk av SmartPill^TM: historie med gastrisk bezoar, svelgeforstyrrelser, mistenkte eller kjente strikturer, alvorlig dysfagi til mat eller piller, Crohns sykdom eller divertikulitt
9. Tilstedeværelse av ikke-flyttbare metallgjenstander som metallplater, skruer osv. i mageregionen av kroppen. Svært små metallgjenstander (for eksempel steriliseringsklips, brokkreparasjonsstifter) er tillatt
10. Akutt diaré eller forstoppelse de 7 dagene før forventet dag 1. Hvis screening skjer mer enn (>) 7 dager før dag 1, vil dette kriteriet bli bestemt på dag 1. Diaré vil bli definert som passasje av flytende avføring og/eller en avføringsfrekvens på >3 ganger per dag. Forstoppelse vil bli definert som manglende åpning av tarmene oftere enn annenhver dag
11. Ethvert unormalt klinisk symptom eller organsvekkelse funnet i sykehistorien ved screening og fysiske undersøkelser, kliniske laboratorietester og vitale tegn
12. Hemoglobin, totalt antall hvite blodlegemer, nøytrofiler eller blodplater under nedre normalgrense ved screening. Alaninaminotransferase (ALT) >1,2*øvre normalgrense (ULN), det vil si opptil 60 IE/L (menn) og 42 IE/L (kvinner) ved screening
13. Et forlenget QT/korrigert QT (QTc)-intervall (korrigert QT-intervall med Fridericias formel [QTcF] >450 millisekund [msec]) som demonstrert ved et gjentatt elektrokardiogram ved screening eller baseline eller en historie med risikofaktorer for torsade de pointes (eksempel, hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet
14. Kjent historie med klinisk signifikante legemiddel- eller matallergier eller for tiden opplever sesongmessig eller flerårig allergi ved screening
15. Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff resultater ved screening
16. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de 2 årene før screening, eller de som har en positiv urin narkotikatest eller puste alkoholtest ved screening eller innleggelse
17. Alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet=1/2 halvliter øl, eller en 25 milliliter (mL) shot av 40 prosent (%) sprit, 1,5 til 2 enheter=125 ml glass vin, avhengig av type)
18. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. En bekreftet karbonmonoksidavlesning i pusten på >10 deler per million (ppm) ved screening eller innleggelse
19. Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene
20. For tiden registrert i en annen klinisk studie eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 90 dager før dag 1 eller periode 1
21. Deltakere som er, eller er nærmeste familiemedlemmer til, et studiested eller sponsoransatt
22. Deltakere som ikke har egnede vener for flere venepunkturer/kanylering, vurdert av etterforsker eller delegat ved screening
23. Mottak av blodprodukter innen 4 uker etter dosering, eller donasjon av blod eller plasma innen de foregående 3 månedene eller tap av >400 ml blod
24. Bruk av rusmidler er forbudt
25. Bruk av reseptbelagte legemidler/urtemedisiner eller reseptfrie legemidler innen henholdsvis 4 uker eller 14 dager før dosering (bortsett fra sporadisk bruk av opptil 4 gram paracetamol per dag)
26. Enhver historie med eller samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakernes evne til å fullføre studien på en sikker måte
27. Enhver livshistorie med psykiatrisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til depresjon eller andre stemningslidelser, bipolar lidelse, psykotiske lidelser, inkludert schizofreni, panikkanfall, angstlidelser [hvis noen gang behandlet med medisiner]). Fravær av tidligere psykiatrisk sykdom bør dokumenteres med en sjekkliste i elektronisk saksmeldingsskjema
28. Enhver selvmordsatferd eller tanker i livet (i henhold til selvmordsatferdsdelen av Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) ved screening
29. Anamnese eller pågående psykiatrisk lidelse eller psykiatriske symptomer som evaluert av en lege ved screening. Når det er mulig, bør medisinske journaler gjennomgås for å fastslå eventuell historie med psykiatrisk lidelse eller bruk av medisiner for å behandle psykiatriske lidelser
30. Bevis på nåværende koronavirussykdom (COVID) 19-infeksjon eller pågående/uopprettede følgetilstander COVID-19
31. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn