Tutkimus, jolla arvioitiin E7386:n suhteellinen biologinen hyötyosuus kohdennetusti vapauttavien (TR) tablettien oraalisen annostelun jälkeen verrattuna välittömästi vapautuviin E7386-tabletteihin (IR) terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terve mies tai nainen (naiset, jotka eivät synnytä [WNCBP]), jotka ovat vähintään (>=) 30-vuotiaita ja alle (<=) 55-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
2. Painoindeksi (BMI) >=18,0 ja <=30,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) seulonnassa mitattuna
3. Osallistujien on osoitettava kykynsä niellä tyhjä koko 000 kapseli (26,1*9,91 millimetriä [mm]) seulonnassa ja oltava halukkaita ja kyettävä ottamaan SmartPill^Trade Mark (TM) (27*12 mm)
4. Anna kirjallinen tietoinen suostumus
5. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
6. Osallistujalla tulee olla säännöllinen uloste (eli keskimääräinen ulosteentuotanto >=1 ja <=3 ulostetta päivässä)
7. On suostuttava noudattamaan ehkäisyvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, lukuun ottamatta taustasäteilyä, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgensäteet ja muut lääketieteelliset altistukset, yli 5 millisievertiä (mSv) viimeisten 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisten 5 vuoden aikana ennen jakson päivää -1 1. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
2. Miesosallistujat, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani
3. Miehet, jotka eivät ole halukkaita noudattamaan tutkimuksen ehkäisysääntöjä enintään 92 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
4. Naiset, jotka ovat hedelmällisessä iässä tai imettävät tai raskaana seulonnan tai vastaanoton/ennakkoannoksen yhteydessä (kuten positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [tai ihmisen koriongonadotropiini {hCG} -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä litraa kohti {IU/L } tai vastaavia beta-hCG-yksiköitä {tai hCG}]. Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
5. Kliinisesti merkittävä sairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa 8 viikon sisällä tai kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa 4 viikon kuluessa annostelusta
6. Todisteet sairaudesta, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen 4 viikon sisällä osallistujan ensimmäisestä suunnitellusta annoksesta; esimerkiksi maha-suolikanavan (GI) häiriöt, erityisesti peptinen haavauma, maha-suolikanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai ärtyvän suolen oireyhtymä, maksa, munuainen, krooninen hengityselimistö, ihotauti, endokriiniset järjestelmä, hematologinen järjestelmä, neurologinen järjestelmä tai sydän- ja verisuonijärjestelmä tai osallistujat, joilla on synnynnäinen aineenvaihduntahäiriö. Osallistujat, joilla on Gilbertin syndrooma, eivät ole sallittuja
7. Kaikki aiemmat maha-suolikanavan tai vatsan leikkaukset tai sairaudet, jotka voivat vaikuttaa E7386:n imeytymiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen, esimerkiksi suolen resektio, hepatektomia, nefrektomia, ruoansulatuselimen resektio, fistelit tai fysiologinen/mekaaninen maha-suolikanavan tukkeuma seulonnassa
8. SmartPill^TM:n käytön vasta-aiheet: mahalaukun bezoaari, nielemishäiriöt, epäillyt tai tunnetut ahtaumat, vaikea nielemishäiriö ruoasta tai pillereistä, Crohnin tauti tai divertikuliitti
9. Ei-irrotettavien metalliesineiden, kuten metallilevyjen, ruuvien jne. esiintyminen kehon vatsan alueella. Erittäin pienet metalliesineet (esimerkiksi sterilointipidikkeet, tyrän korjausniitit) ovat sallittuja
10. Akuutti ripuli tai ummetus 7 päivää ennen ennustettua päivää 1. Jos seulonta tapahtuu yli (>) 7 päivää ennen päivää 1, tämä kriteeri määritetään päivänä 1. Ripuli määritellään nestemäisten ulosteiden kulkeutumiseksi ja/tai ulostetiheydeksi > 3 kertaa päivässä. Ummetus määritellään epäonnistuneeksi suoliston avaamisesta useammin kuin joka toinen päivä
11. Kaikki poikkeavat kliiniset oireet tai elinten vajaatoiminta, jotka on todettu lääketieteellisen historian perusteella seulonnassa ja fyysisessä tutkimuksessa, kliinisissä laboratoriotutkimuksissa ja elintoiminnoissa
12. Hemoglobiini, valkosolujen kokonaismäärä, neutrofiilit tai verihiutaleet alle normaalin alarajan seulonnassa. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >1,2*normaalin yläraja (ULN), eli jopa 60 IU/l (miehet) ja 42 IU/l (naiset) seulonnassa
13. Pitkittynyt QT/korjattu QT (QTc) (korjattu QT-aika Friderician kaavalla [QTcF] > 450 millisekuntia [msek]), joka on osoitettu toistuvalla EKG:lla seulonnan tai lähtötilanteen aikana tai torsade de pointesin riskitekijöiden historiassa (esimerkki, sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä) tai samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
14. Tunnettu kliinisesti merkittävien lääke- tai ruoka-allergioiden historia tai tällä hetkellä kausiluonteinen tai monivuotinen allergia seulonnassa
15. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine seulonnassa
16. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai -riippuvuus seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana tai henkilöt, joilla on positiivinen virtsan huume- tai hengitysalkoholitesti seulonnassa tai vastaanotolla
17. Alkoholinkulutus miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 1/2 tuoppi olutta tai 25 millilitra (ml) 40 prosentin (%) alkoholijuoma, 1,5-2 yksikköä = 125 ml lasia viiniä tyypistä riippuen)
18. Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet. Vahvistettu hengityksen hiilimonoksidilukema >10 miljoonasosaa (ppm) seulonnan tai sisäänpääsyn yhteydessä
19. Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisten 12 kuukauden aikana
20. Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 90 päivän aikana ennen päivää 1 tai jaksoa 1
21. Osallistujat, jotka ovat tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän perheenjäseniä
22. Osallistujat, joilla ei ole soveltuvia suonet useisiin laskimopunktioihin/kanylaatioon tutkijan tai valtuutetun arvioiden mukaan
23. Verituotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä annostelusta tai veren tai plasman luovutus viimeisten 3 kuukauden aikana tai >400 ml:n verta menetys
24. Huumeiden käyttö on kielletty
25. Reseptilääkkeiden/rohdosvalmisteiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 4 viikon tai 14 päivän sisällä ennen annostusta (muu kuin satunnainen, enintään 4 gramman parasetamolin käyttö päivässä)
26. Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujien kyvyn suorittaa tutkimus turvallisesti
27. Mikä tahansa elinikäinen psykiatrinen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, masennus tai muut mielialahäiriöt, kaksisuuntainen mielialahäiriö, psykoottiset häiriöt, mukaan lukien skitsofrenia, paniikkikohtaukset, ahdistuneisuushäiriöt [jos niitä on koskaan hoidettu lääkkeillä]). Psykiatrisen sairauden puuttuminen tulee dokumentoida tarkistuslistalla sähköiseen tapausraporttilomakkeeseen
28. Mikä tahansa elinikäinen itsemurhakäyttäytyminen tai -ajatukset (Columbia-Suicide Severity Rating Scale:n [C-SSRS] Suicidal Behavior-osion mukaan) seulonnassa
29. Anamneesi tai meneillään oleva psykiatrinen häiriö tai psykiatriset oireet lääkärin seulonnassa arvioimina. Aina kun mahdollista, potilastiedot on tarkistettava, jotta voidaan selvittää psykiatristen häiriöiden historia tai lääkkeiden käyttö psykiatristen häiriöiden hoitoon
30. Todisteita nykyisestä koronavirustaudin (COVID) 19 -tartunnasta tai meneillään olevista/parantumattomista COVID-19-seurauksista
31. Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä